Evaluación estructural y funcional de las variantes genéticas de la enzima ATP7B transportadora de cobre y su relación con la enfermedad de Wilson
La enfermedad de Wilson, es poco conocida y afecta a personas en un rango de edad variable, pero principalmente entre los 5 y los 35 años de edad, esta enfermedad es transmitida por herencia autosómica recesiva, y su sintomatología se presenta por la acumulación del cobre en el cuerpo, especialmente...
- Autores:
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Castro Morales, Angy Ximena
Arango Berrio, Verónica
- Tipo de recurso:
- Article of investigation
- Fecha de publicación:
- 2025
- Institución:
- Universidad de Antioquia
- Repositorio:
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La enfermedad de Wilson, es poco conocida y afecta a personas en un rango de edad variable, pero principalmente entre los 5 y los 35 años de edad, esta enfermedad es transmitida por herencia autosómica recesiva, y su sintomatología se presenta por la acumulación del cobre en el cuerpo, especialmente en el hígado y en el cerebro, por ello los pacientes presentan manifestaciones hepáticas, neurológicas, o incluso psiquiátricas, uno de sus signos más característicos es conocido como el anillo de Kayser-fleischer. Ya que esta enfermedad está considerada dentro del grupo de enfermedades raras, se tiene un escaso conocimiento sobre el efecto a nivel funcional y estructural de las variantes de la enzima ATP7B transportadora de cobre, la cual está implicada en el desarrollo de la enfermedad de Wilson cuando está expuesta a las variantes patogénicas. Por esta razón, se realizó una caracterización bioinformática de algunas mutaciones seleccionadas, y adicionalmente se generó una modelación tridimensional de la ATPasa ATP7B transportadora de cobre, con el fin de observar el efecto de las mutaciones sobre la estructura de la enzima, y cómo perjudica su funcionalidad a nivel del metabolismo del cobre, conllevando a la aparición de la enfermedad de Wilson en los pacientes. |
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Walker (ed): The Proteomics Protocols Handbook, Humana Press (2005). pp. 571-607 Full text -Copyright Humana Press. Hua, R., Hua, F., Jiao, Y., Pan, Y., Yang, X., Peng, S., & Niu, J. (2016). Mutational analysis of ATP7B in Chinese Wilson disease patients. American Journal of Translational Research, 8(6), 2851. Retrieved from /pmc/articles/PMC4931180/ Jumper, J., Evans, R., Pritzel, A., Green, T., Figurnov, M., Ronneberger, O., … Hassabis, D. (2021). Highly accurate protein structure prediction with AlphaFold. Nature, 596(7873), 583. https://doi.org/10.1038/S41586-021-03819-2 Kathawala, M., & Hirschfield, G. M. (2017). Insights into the management of Wilson’s disease. Therapeutic Advances in Gastroenterology, 10(11), 889. https://doi.org/10.1177/1756283X17731520 Molecular graphics and analyses performed with UCSF Chimera, developed by the Resource for Biocomputing, Visualization, and Informatics at the University of California, San Francisco, with support from NIH P41-GM103311. Möller, S., Croning, M. D. R., & Apweiler, R. (2001). Evaluation of methods for the prediction of membrane spanning regions. Bioinformatics, 17(7), 646–653. https://doi.org/10.1093/BIOINFORMATICS/17.7.646 Muñoz-Maya, O., Vélez-Hernández,J. E., Santos, Ó. M., Marín,J. I., Restrepo-Gutiérrez, J. C., Muñoz-Maya, O., … Restrepo-Gutiérrez, J. C. (2021). Wilson’s disease: Experience of a reference center in Colombia. Revista Colombiana de Gastroenterología, 36(1), 51–57. https://doi.org/10.22516/25007440.593 NetNglyC.Gupta R, Brunak S.Prediction of glycosylation acrossthe human proteome and the correlation to protein function. Pac Symp Biocomput. 2002;:310-22.PMID: 11928486 Omasits, U. ;, Ahrens, C. H. ;, Müller, S. ;, Wollscheid, B., Omasits, U., Ahrens, C. H., Albrecht, M. (2014). Protter: interactive protein feature visualization and integration with experimental proteomic data. Omasits, Ulrich; Ahrens, Christian H; Müller, Sebastian; Wollscheid, Bernd (2014). Protter: Interactive Protein Feature Visualization and Integration with Experimental Proteomic Data. Bioinformatics, 30(6):884-886., 30(6), 884–886. https://doi.org/10.1093/BIOINFORMATICS/BTT607 Origin(Pro), Version Number (e.g. "Version 2022"). OriginLab Corporation, Northampton, MA, USA. Poujois, A., & Woimant, F. (2018). Wilson’s disease: A 2017 update. Clinics and Research in Hepatology and Gastroenterology, 42(6), 512–520. https://doi.org/10.1016/J.CLINRE.2018.03.007 Roy, S., McCann, C. J., Ralle, M., Ray, K., Ray, J., Lutsenko, S., & Jayakanthan, S. (2020). Analysis of Wilson disease mutations revealed that interactions between different ATP7B mutants modify their properties. Scientific Reports 2020 10:1, 10(1), 1–15. https://doi.org/10.1038/s41598-020-70366-7 Schilsky, M. L. (n.d.). Wilson Disease Diagnosis, Treatment, and Follow-up. https://doi.org/10.1016/j.cld.2017.06.011 Schushan, M., Bhattacharjee, A., Ben-Tal, N., & Lutsenko, S. (2012). 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