Expresión de receptores hormonales, HER 2 y KI 67 antes y después de quimioterapia neoadyuvante en mujeres con cáncer de mama ductal infiltrante
Introducción. El cáncer de mama es en Colombia la principal causa de morbimortalidad por cáncer en la población femenina. En tumores localmente avanzados la quimioterapia neoadyuvante es parte importante del manejo y su principal objetivo es mejorar el resultado oncológico y en ocasiones también el...
- Autores:
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Introducción. El cáncer de mama es en Colombia la principal causa de morbimortalidad por cáncer en la población femenina. En tumores localmente avanzados la quimioterapia neoadyuvante es parte importante del manejo y su principal objetivo es mejorar el resultado oncológico y en ocasiones también el resultado estético de la cirugía. Los cambios en la inmunohistoquímica inducidos por la quimioterapia neoadyuvante se presentan de manera variable dependiendo el subtipo molecular y se deben tener en cuenta en el momento de definir el manejo adyuvante. Materiales y métodos. Se realizó un estudio descriptivo y retrospectivo, en el que se incluyen todas las pacientes de sexo femenino con cáncer de mama ductal infiltrante diagnosticadas entre los años 2015 al 2017 llevadas a quimioterapia neoadyuvante en el Hospital Militar Central. Resultados. La respuesta patológica completa se presenta en mayor proporción en pacientes triple negativos (70%) en comparación a los demás tipos moleculares; con respecto a la variación de cada parámetro de inmunohistoquímica la principal modificación se presenta con el Ki67 (96.8%), en comparación con los demás parámetros (receptor de progestágenos 61.3%, receptor de estrógenos 48%, HER2 29%); cambios que llevan a modificación del subtipo molecular en el 35% de los pacientes, el subtipo molecular que tiene un mayor porcentaje de cambio es el Luminal B (HER2 negativo). Conclusión. En el estudio se evidencian cambios en los diferentes parámetros de inmunohistoquímica después de la quimioterapia neoadyuvante, los principales cambios se presentan a nivel del Ki 67 y del Receptor de progestágeno, los cambios de estos parámetros implican en algunos pacientes el cambio del subtipo molecular. Estos cambios se pueden deber a aspectos técnicos como la variabilidad dependiente del observador, variabilidad en el muestreo de la biopsia core por heterogeneidad tumoral y selección clonal generada por la neoadyuvancia. Siempre se debe reclasificar el subtipo molecular a las pacientes llevadas a neoadyuvancia, con el fin de redireccionar las estrategias de tratamiento en el contexto adyuvante. |
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1. Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018 68(6):394–424. 2. Brugés R, Guzmán L, Sánchez O, Díaz S, Vergara E. Neoadyuvancia en cáncer de mama, Rev Colomb Cancerol 2009;13(3):157-174 3. Kanavos P. The rising burden of cancer in the developing world. Ann Oncol. 2006 Jun;17 Suppl 8:VIII 15-VIII 23. Review. PubMed PMID: 16801335. 4. Amin MB, Greene FL, Edge SB, Compton CC, Gershenwald JE, Brookland RK, et al. The Eighth Edition AJCC Cancer Staging Manual: Continuing to build a bridge from a population-based to a more "personalized" approach to cancer staging. CA Cancer J Clin. 2017 Mar;67(2):93-99. doi: 10.3322/caac.21388. 5. Goldhirsch A, Winer EP, Coates AS, Gelber RD, Piccart-Gebhart M, et al; Panel members. 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Preoperative core needle biopsy is accurate in determining molecular subtypes in invasive breast cancer. BMC Cancer. 2013;13:390. doi: 10.1186/1471-2407-13-390. 10. Ricci MD, Calvano F CMC, Oliveira HR De, Filassi JR, Pinotti JA, Baracat EC. Analysis of the concordance rates between core needle biopsy and surgical excision in patients with breast cancer. Rev da Assoc Médica Bras. 2012;58:532–536. 11. Burge CN, Chang HR, Apple SK. Do the histologic features and results of breast cancer biomarker studies differ between core biopsy and surgical excision specimens? Breast. 2006;15:167–72. 12. Peng JH, Zhang X, Song JL, Ran L, Luo R, Li HY, et al. Neoadjuvant chemotherapy reduces the expression rates of ER, PR, HER2, Ki67, and P53 of invasive ductal carcinoma. Medicine (Baltimore). 2019 Jan;98(2):e13554. doi: 10.1097/MD.0000000000013554. 13. Wu YT, Li X, Lu LJ, Gan L, Dai W, Shi YL, et al. Effect of neoadjuvant chemotherapy on the expression of hormone receptors and Ki-67 in Chinese breast cancer patients: A retrospective study of 525 patients. J Biomed Res. 2017 Nov 1. doi: 10.7555/JBR.32.20170059. 14. Hirata T, Shimizu C, Yonemori K, Hirakawa A, Kouno T, Tamura K, et al. Change in the hormone receptor status following administration of neoadjuvant chemotherapy and its impact on the long-term outcome in patients with primary breast cancer. Br J Cancer. 2009 Nov 3;101(9):1529-36. doi: 10.1038/sj.bjc.6605360. 15. Avci N, Deligonul A, Tolunay S, Cubukcu E, Fatih Olmez O, Ulas A, et al. Neoadjuvant chemotherapy-induced changes in immunohistochemical expression of estrogen receptor, progesterone receptor, HER2, and Ki-67 in patients with breast cancer. J BUON. 2015 Jan-Feb;20(1):45-9. 16. Reddy OL, Apple SK. Breast Cancer Biomarker Changes after Neoadjuvant Chemotherapy: A Single Institution Experience and Literature Review. Clin Oncol. 2017; 2: 1245. 17. Willmore-Payne C, Metzger K, Layfield LJ. Effects of fixative and fixation protocols on assessment of Her2/neu oncogene amplification status by fluorescence in situ hybridization. Appl Immunohistochem Mol Morphol. 2007;15(1):84-87. 18. Hammond ME, Hayes DF, Dowsett M, Allred DC, Hagerty KL, Badve S, et al. American Society of Clinical Oncology; College of American Pathologists. American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists guideline recommendations for immunohistochemical testing of estrogen and progesterone receptors in breast cancer (unabridged version). Arch Pathol Lab Med. 2010 Jul;134(7):e48-72. doi: 10.1043/1543-2165 134.7.e48. 19. Wolff AC, Hammond ME, Schwartz JN, Hagerty KL, Allred DC, Cote RJ, et al. American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists. American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists guideline recommendations for human epidermal growth factor receptor 2 testing in breast cancer. Arch Pathol Lab Med. 2007;131(1):18-43. doi: 10.1043/1543-2165(2007)131[18:ASOCCO]2.0.CO;2. 20. Pusztai L, Viale G, Kelly CM, Hudis CA. Estrogen and HER-2 receptor discordance between primary breast cancer and metastasis. Oncologist. 2010;15(11):1164-8. doi: 10.1634/theoncologist.2010-0059. 21. Dowsett M, Nielsen TO, A'Hern R, Bartlett J, Coombes RC, Cuzick J, et al.International Ki-67 in Breast Cancer Working Group. Assessment of Ki67 in breast cancer: recommendations from the International Ki67 in Breast Cancer working group. J Natl Cancer Inst. 2011 Nov 16;103(22):1656-64. doi: 10.1093/jnci/djr393. 22. Klauschen F, Wienert S, Schmitt WD, Loibl S, Gerber B, Blohmer JU, et al. Standardized Ki67 Diagnostics Using Automated Scoring--Clinical Validation in the GeparTrio Breast Cancer Study. Clin Cancer Res. 2015 Aug 15;21(16):3651-7. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-14-1283. |
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Vanegas Silva, DiegoAstorquiza, María HelenaSáenz Ladino, Andersson EdgardoMoreno Reyes, Diana Carolinasaenzladino@hotmail.comcarola0155@gmail.comEspecialista en Cirugía GeneralMedicina2019-10-22T13:37:31Z2019-12-30T18:58:15Z2019-10-22T13:37:31Z2019-12-30T18:58:15Z2019-09-20http://hdl.handle.net/10654/32300Introducción. El cáncer de mama es en Colombia la principal causa de morbimortalidad por cáncer en la población femenina. En tumores localmente avanzados la quimioterapia neoadyuvante es parte importante del manejo y su principal objetivo es mejorar el resultado oncológico y en ocasiones también el resultado estético de la cirugía. Los cambios en la inmunohistoquímica inducidos por la quimioterapia neoadyuvante se presentan de manera variable dependiendo el subtipo molecular y se deben tener en cuenta en el momento de definir el manejo adyuvante. Materiales y métodos. Se realizó un estudio descriptivo y retrospectivo, en el que se incluyen todas las pacientes de sexo femenino con cáncer de mama ductal infiltrante diagnosticadas entre los años 2015 al 2017 llevadas a quimioterapia neoadyuvante en el Hospital Militar Central. Resultados. La respuesta patológica completa se presenta en mayor proporción en pacientes triple negativos (70%) en comparación a los demás tipos moleculares; con respecto a la variación de cada parámetro de inmunohistoquímica la principal modificación se presenta con el Ki67 (96.8%), en comparación con los demás parámetros (receptor de progestágenos 61.3%, receptor de estrógenos 48%, HER2 29%); cambios que llevan a modificación del subtipo molecular en el 35% de los pacientes, el subtipo molecular que tiene un mayor porcentaje de cambio es el Luminal B (HER2 negativo). Conclusión. En el estudio se evidencian cambios en los diferentes parámetros de inmunohistoquímica después de la quimioterapia neoadyuvante, los principales cambios se presentan a nivel del Ki 67 y del Receptor de progestágeno, los cambios de estos parámetros implican en algunos pacientes el cambio del subtipo molecular. Estos cambios se pueden deber a aspectos técnicos como la variabilidad dependiente del observador, variabilidad en el muestreo de la biopsia core por heterogeneidad tumoral y selección clonal generada por la neoadyuvancia. Siempre se debe reclasificar el subtipo molecular a las pacientes llevadas a neoadyuvancia, con el fin de redireccionar las estrategias de tratamiento en el contexto adyuvante.Introduction. Breast cancer is the leading cause of cancer morbidity and mortality in the female population in Colombia. In locally advanced tumors, neoadjuvant chemotherapy is an important part of management and its main objective is to improve the cancer outcome and sometimes also the aesthetic outcome of the surgery. The changes in immunohistochemistry induced by neoadjuvant chemotherapy are presented variably depending on the molecular subtype and must be considered when defining adjuvant management. Materials and methods. A descriptive and retrospective study was carried out, which includes all female patients with infiltrating ductal breast cancer diagnosed between 2015 and 2017 who underwent neoadjuvant chemotherapy at the Central Military Hospital. Results. The complete pathological response occurs in greater proportion in triple-negative patients (70%) compared to the other molecular types; With respect to the variation of each immunohistochemical parameter, the main modification is presented with Ki67 (96.8%), compared to the other parameters (61.3% progestagen receptor, 48% estrogen receptor, 29% HER2); changes that lead to a modification of the molecular subtype in 35% of patients, the molecular subtype that has a higher percentage of change is Luminal B (negative HER2). Conclusion. The study shows changes in the different immunohistochemical parameters after neoadjuvant chemotherapy, the main changes are presented at the level of Ki 67 and the Progestagen Receptor, the changes of these parameters imply in some patients the change of the molecular subtype. These changes may be due to technical aspects such as observer-dependent variability, variability in core biopsy sampling by tumor heterogeneity and clonal selection generated by neoadjuvant. The molecular subtype should always be reclassified to patients taken to neoadjuvant, to redirect treatment strategies in the adjuvant context. Keywords: Breast cancer, neoadjuvant, hormonal receptors, immunohistochemistry.pdfapplication/pdfspaspaUniversidad Militar Nueva GranadaFacultad de MedicinaCirugía Generalhttps://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/co/Atribución-NoComercial-SinDerivadashttp://purl.org/coar/access_right/c_abf2Cáncer de mamaneoadyuvanciareceptores hormonalesinmunohistoquímicaCANCER DE MAMABreast cancerneoadjuvanthormonal receptorsimmunohistochemistry.NEOPLASMASENFERMEDADES DE LA MAMACANCER-TRATAMIENTOExpresión de receptores hormonales, HER 2 y KI 67 antes y después de quimioterapia neoadyuvante en mujeres con cáncer de mama ductal infiltranteExpression of hormonal receptors, HER 2 and KI 67 before and after neoadjuvant chemotherapy in women with infiltrating ductal breast cancerinfo:eu-repo/semantics/bachelorThesisTrabajo de gradoTexthttp://purl.org/coar/resource_type/c_7a1f1. Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018 68(6):394–424.2. Brugés R, Guzmán L, Sánchez O, Díaz S, Vergara E. Neoadyuvancia en cáncer de mama, Rev Colomb Cancerol 2009;13(3):157-1743. Kanavos P. The rising burden of cancer in the developing world. Ann Oncol. 2006 Jun;17 Suppl 8:VIII 15-VIII 23. Review. PubMed PMID: 16801335.4. Amin MB, Greene FL, Edge SB, Compton CC, Gershenwald JE, Brookland RK, et al. The Eighth Edition AJCC Cancer Staging Manual: Continuing to build a bridge from a population-based to a more "personalized" approach to cancer staging. CA Cancer J Clin. 2017 Mar;67(2):93-99. doi: 10.3322/caac.21388.5. Goldhirsch A, Winer EP, Coates AS, Gelber RD, Piccart-Gebhart M, et al; Panel members. Personalizing the treatment of women with early breast cancer: highlights of the St Gallen International Expert Consensus on the Primary Therapy of Early Breast Cancer 2013. 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Ricci MD, Calvano F CMC, Oliveira HR De, Filassi JR, Pinotti JA, Baracat EC. Analysis of the concordance rates between core needle biopsy and surgical excision in patients with breast cancer. Rev da Assoc Médica Bras. 2012;58:532–536.11. Burge CN, Chang HR, Apple SK. Do the histologic features and results of breast cancer biomarker studies differ between core biopsy and surgical excision specimens? Breast. 2006;15:167–72.12. Peng JH, Zhang X, Song JL, Ran L, Luo R, Li HY, et al. Neoadjuvant chemotherapy reduces the expression rates of ER, PR, HER2, Ki67, and P53 of invasive ductal carcinoma. Medicine (Baltimore). 2019 Jan;98(2):e13554. doi: 10.1097/MD.0000000000013554.13. Wu YT, Li X, Lu LJ, Gan L, Dai W, Shi YL, et al. Effect of neoadjuvant chemotherapy on the expression of hormone receptors and Ki-67 in Chinese breast cancer patients: A retrospective study of 525 patients. J Biomed Res. 2017 Nov 1. doi: 10.7555/JBR.32.20170059.14. Hirata T, Shimizu C, Yonemori K, Hirakawa A, Kouno T, Tamura K, et al. Change in the hormone receptor status following administration of neoadjuvant chemotherapy and its impact on the long-term outcome in patients with primary breast cancer. Br J Cancer. 2009 Nov 3;101(9):1529-36. doi: 10.1038/sj.bjc.6605360.15. Avci N, Deligonul A, Tolunay S, Cubukcu E, Fatih Olmez O, Ulas A, et al. Neoadjuvant chemotherapy-induced changes in immunohistochemical expression of estrogen receptor, progesterone receptor, HER2, and Ki-67 in patients with breast cancer. J BUON. 2015 Jan-Feb;20(1):45-9.16. Reddy OL, Apple SK. Breast Cancer Biomarker Changes after Neoadjuvant Chemotherapy: A Single Institution Experience and Literature Review. Clin Oncol. 2017; 2: 1245.17. Willmore-Payne C, Metzger K, Layfield LJ. Effects of fixative and fixation protocols on assessment of Her2/neu oncogene amplification status by fluorescence in situ hybridization. Appl Immunohistochem Mol Morphol. 2007;15(1):84-87.18. 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