Costo-efectividad del tratamiento con hormona del crecimiento recombinante humana en niños con talla baja

Introducción: La hormona de crecimiento recombinante humana (rhGH) es usada en pacientes con síndrome de Turner (ST), síndrome de Prader Willi (SPW), enfermedad renal crónica (ERC), pequeños para la edad gestacional (PEG) y deficiencia de hormona de crecimiento (GHD), para recuperar la talla ba...

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Autores:
Sanabria Esguerra, Isabella
Heredia Ramírez, Claudia Emilia
Quitián Reyes, Hoover
Posso Valencia, Héctor Jaime
Ramos Montealegre, Sonia Carolina
Martínez Morales, Diana Carolina
Galvis Díaz, Clara Esperanza
Tipo de recurso:
Trabajo de grado de pregrado
Fecha de publicación:
2018
Institución:
Universidad Militar Nueva Granada
Repositorio:
Repositorio UMNG
Idioma:
spa
OAI Identifier:
oai:repository.unimilitar.edu.co:10654/37394
Acceso en línea:
http://hdl.handle.net/10654/37394
Palabra clave:
Recombinant human growth hormone
Cost-effectiveness
Growth hormone deficiency
Quality adjusted life years
Nation’s gross domestic product
PEDIATRIA
Hormona del Crecimiento
Trastornos del Crecimiento
Factor I del Crecimiento Similar a la Insulina
Hormona del crecimiento
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Años de vida ajustados por calidad
Producto interno bruto
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description Introducción: La hormona de crecimiento recombinante humana (rhGH) es usada en pacientes con síndrome de Turner (ST), síndrome de Prader Willi (SPW), enfermedad renal crónica (ERC), pequeños para la edad gestacional (PEG) y deficiencia de hormona de crecimiento (GHD), para recuperar la talla baja en la población pediátrica afectada. Debido a su alto precio y a que su efectividad es variable, se requieren evaluaciones económicas de costo-efectividad que estimen tanto los costos como los beneficios potenciales del tratamiento. Objetivo: Desarrollar un modelo de costo-efectividad del tratamiento con rhGH en niños entre 4 y 18 años en Colombia. Materiales y Métodos: Estudio de costo-efectividad, basado en un modelo de árbol de decisiones desde la perspectiva del tercer pagador para el uso de tratamiento farmacológico con rhGH. Se valoraron los costos directos en pesos colombianos para el 2019, empleando los manuales tarifarios del Hospital Militar Central (HOMIL). La efectividad se definió como disminución de al menos 0.5 DS (desviación estándar) frente a DS de talla parental en niños de 4 a 18 años con talla baja, quienes recibieron tratamiento con rhGH en el HOMIL del 2013 al 2015. Se estimaron las razones de costo-efectividad promedio e incremental y se realizaron análisis de sensibilidad univariados. También se calcularon años de vida ajustados por calidad (AVAC) en una cohorte hipotética de 100 pacientes. Resultados: Se encontró una efectividad del 74,7% para pacientes con GHD, con un costo de $ 35.703.480 pesos colombianos por paciente. Se calcularon 2,3 años de AVAC con un costo de $ 11.220.100 por paciente. Conclusiones: El tratamiento con rhGH es costo efectivo en pacientes con GHD en Colombia. Cada año de vida ajustado por calidad, tuvo un costo inferior al Producto Interno Bruto per cápita de la nación para el año 2019.
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dc.relation.references.spa.fl_str_mv 1. Ranke MB. Bierich JR. Treatment of growth hormone deficiency. J. Clin Endocrinol Metab, 1986; 15:495-510.
2. Instituto de Evaluación Tecnológica en Salud. Manual para la elaboración de evaluaciones económicas en salud. Bogotá D.C.: IETS; 2014.
3. PozoRománJ.Hipocrecimientos.PediatrIntegral2007;XI(6):487-504.
4. Pozo Roman J. Formas no clásicas de deficiencia de hormona de crecimiento. Bol Pedíatr 1991; 32: 239 – 253.
5. Pombo M, Castro-Feijoo L. Hormona de crecimiento: dudas razonables después de más de tres décadas de experiencia. Rev Esp Endocrinol Pediatr 2010; 1 (Suppl).
6. Haymond M, Kappelgaard A-M, Czernichow P, Biller BMK, Takano K, Kiess W, et al. Early recognition of growth abnormalities permitting early intervention. Acta Paediatr. 2013 Aug;102(8):787–96.
7. Barstow C, Rerucha C. Evaluation of Short and Tall Stature in Children. Am Fam Physician. 2015 Jul;92(1):43–50.
8. Grimberg A, DiVall SA, Polychronakos C, Allen DB, Cohen LE, Quintos JB, et al. Guidelines for Growth Hormone and Insulin-Like Growth Factor-I Treatment in Children and Adolescents: Growth Hormone Deficiency, Idiopathic Short Stature, and Primary Insulin- Like Growth Factor-I Deficiency. Horm Res Paediatr 2016;86(6):361–97.
9. Al Herbish AS, Almutair A, Abbas B Bin, Alsagheir A, Alqahtani M, Kaplan W, et al. Diagnosis and management of growth disorders in Gulf Cooperation Council (GCC) countries: Current procedures and key recommendations for best practice. Int J Pediatr Adolesc Med 2016;3:91–102.
10. Growth Hormone Research Society. Consensus guidelines for the diagnosis and treatment of growth hormone (GH) deficiency in childhood and adolescence: summary statement of the GH Research Society. GH Research Society. J Clin Endocrinol Metab. 2000;85(11):3990–3.
11.Van Vught AJAH, Nieuwenhuizen AG, Gerver WW-J, Veldhorst MAB, Brummer R-J M, Westerterp-Plantenga MS. Pharmacological and physiological growth hormone stimulation tests to predict successful GH therapy in children. J Pediatr Endocrinol Metab 2009;22:679- 694.
12. Argente J.Exploración hipotálamo-hipofisaria: Secreción de GH y prolactina. Publicación Congreso SEEP ,1995. Disponible en: http://www.seep.es/privado/download.asp?url=/publicaciones/1995/Cap0 1.pdf
13. Labarta J.I, De Arriba A, Perales J.I, Congost S, Mayayo E, Ferrández- Longás A. Estudio de la secreción de hormona del crecimiento: test de estimulación y niveles de IGF-1 e IGFBP-3. Exploraciones funcionales y diagnóstico por la imagen en endocrinología pediátrica. 17o Curso de Formación de Postgrado SEEP .Barcelona:J&C Ediciones Médicas;2011.p.1-14.
14.Bernal Villegas J, Suárez Obando F. La carga de la enfermedad genética en Colombia, 1996-2025. Univ Médica. 2008;49(1):12–28.
15.Alpera Lacruz R, Bonás Pérez MV, López Siguero JP, Martín Delgado I, Labarta Aizpún José Ignacio. Síndrome de Turner. In: Guías diagnóstico-terapeúticas en Endocrinología Pediátrica. 2004. p. 5–21.
16.Baxter L, Bryant J, Cave CB, Milne R. Recombinant growth hormone for children and adolescents with Turner syndrome. Cochrane Database Syst Rev. 2007 Jan;(1):CD003887.
17. López Velandia. REVISION BIBLIOGRAFICA ACTUALIZADA DEL SINDROME TURNER. UNIVERSIDAD DE CIENCIAS APLICADAS Y AMBIENTALES - U.D.C.A; 2017.
18.VV.AA. Síndrome de prader-willi. protocolo diagnóstico y consejo genético. Protoc diagnósticos y Ter en pediatría Genética/Dismorfología. 2010;64–70.
19. Keder L. The Genetics of Prader-Willi Syndrome: An Explanation for the Rest of Us. 2004.
20.Goldstone AP, Holland AJ, Hauffa BP, Hokken-Koelega AC, Tauber M, speakers contributors at the Second Expert Meeting of the Comprehensive Care of Patients with PWS. Recommendations for the Diagnosis and Management of Prader-Willi Syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2008 Nov;93(11):4183–97.
21.Eslava M, Gastelbondo R, Vásquez P. Prevalencia de insuficiencia renal crónica en pacientes pediátricos con reflujo vésico-ureteral de la Fundación Cardioinfantil, Bogotá. Pediatria (Santiago). 2013 Mar;46(1):24–7.
22. NAPRTCS 2008. North American Pediatric Renal Trials and Collaborative Studies. 2008.
23. Abitbol C, Chan JC, Trachtman H, Strauss J, Greifer I. Growth in children with moderate renal insufficiency: measurement, evaluation, and treatment. J Pediatr. 1996 Aug;129(2):s3-8.
24. Hodson EM, Willis NS, Craig JC. Growth hormone for children with chronic kidney disease. Cochrane Database Syst Rev. 2012 Feb;(2):CD003264.
25. DANE. Departamento Administrativo Nacional de Estadística – DANE 2009.
26. Saenger P, Czernichow P, Hughes I, Reiter EO. Small for Gestational Age: Short Stature and Beyond. Endocr Rev. 2007 Apr;28(2):219–51.
27.Clayton PE, Cianfarani S, Czernichow P, Johannsson G, Rapaport R, Rogol A. Management of the Child Born Small for Gestational Age through to Adulthood: A Consensus Statement of the International Societies of Pediatric Endocrinology and the Growth Hormone Research Society. J Clin Endocrinol Metab. 2007 Mar;92(3):804–10.
28.Gungor N, Saad R, Janosky J, Arslanian S. Validation of surrogate estimates of insulin sensitivity and insulin secretion in children and adolescents. J Pediatr. 2004 Jan;144(1):47– 55.
29. Pombo M, Castro-Feijoo L, Cabanas Rodriguez P. El nino de talla baja. Protoc diagn ter pediatr.2011:1:236-54.
30.Wilson TA, Rose SR, Cohen P, Rogol AD, Backeljauw P, Brown R, et al. Update of guidelines for the use of growth hormone in children: the Lawson Wilkins Pediatric Endocrinology Society Drug and Therapeutics Committee. J Pediatr. 2003 Oct;143(4):415– 21.
31. Rol Emergente del Eje GH/IGF-I en el Control Cardiometabólico Carla R.P. Oliveira, Rafael A. Meneguz-Moreno, Manuel H. Aguiar-Oliveira, José A. S. Barreto-Filho Universidade Federal de Sergipe, Aracajú, SE, Brasil. 2012; 96(2):208–16.
32. Ministerio de sanidad, política social e igualdad. (2019, 21 abril). Ficha técnica. Agencia española de medicamentos y productos sanitarios, 1(3).
33. Saenger P. A lifetime of growth hormone deficiency: a US pediatric perspective. J Pediatr Endocrinol Metab. 2000;13:1337-42.
34. Ranke MB. New paradigms for growth hormone treatment in the 21st century: prediction models.J Pediatr Endocrinol Metab. 2000;13:1365-69.
35. Schönau E, Westermann F, Rauch F, Stabrey A, Wassmer G, Keller E, Brämswig J, Blum WF; German Lilly Growth Response Study Group. A new and accurate prediction model for growth response to growth hormone treatment in children with growth hormone deficiency. Eur J Endocrinol. 2001 Jan;144(1):13-20.
36. Bang P, Bjerknes R, Dahlgren J, Dunkel L, Gustafsson J, Juul A, Kriström B, Tapanainen P, Aberg V. A comparison of different definitions of growth response in short prepubertal children treated with growth hormone. Horm Res Paediatr. 2011;75(5):335-45.
37.Ranke MB, Lindberg A and on behalf of the KIGS International Board. Observed and Predicted Growth Responses in Prepubertal Children with Growth Disorders: Guidance of Growth Hormone Treatment by Empirical Variables. J Clin Endocrinol Metab. 2010;95(3):1229-1237.
38. Moreno Viscaya M, Mejía Mejía A, Castro Jaramillo HE. Manual para la elaboración de evaluaciones económicas en salud. Instituto de Evaluación Tecnológia en Salud. 2014.
39.Drummond, M. Métodos para la evaluación económica de los programas de asistencia sanitaria. Segunda edición. Ed. Díaz de Santos. 2001.
40.SISPRO. Disponible en: Ministerio de Salud y Protección Social. Sistema Integral de Información de la Protección Social – SISPRO Bogotá D.C. 2014.
41.Thomas M, Massa G, Craen M, de Zegher F, Bourguignon JP, Heinrichs C, et al. Prevalence and demographic features of childhood growth hormone deficiency in Belgium during the period 1986-2001. European journal of endocrinology / European Federation of Endocrine Societies. 2004 Jul;151(1):67-72. PubMed PMID: 15248824. Epub 2004/07/14.
42.Soto Alvarez, Javier. Evaluación Económica de medicamentos y tecnologías sanitarias. Adis. Springer SBM Spain, S.A.U. 2012. ISBN: 978-84-940346-1-9
43.Romano Gómez, Giancarlo. Ávila Reina, Adriana. Análisis de impacto presupuestal de somatropina para el tratamiento de niños con déficit de la hormona del crecimiento en Colombia. Bogotá D.C. Instituto de Evaluación Tecnológica en Salud -IETS y Ministerio de Salud y Protección Social; 2015.
44. Resolución 5592 de 2015 Colombia. Anexo 1 – Listado de medicamentos.
45.Murray PG, Dattani MT, Clayton PE Controversies in the diagnosis and management of growth hormone deficiency in childhood and adolescence. Archives of Disease in Childhood 2016;101:96-100.
46. Cubillos L, Caracterización de un grupo de recobros y tutelas en el Sistema General de Seguridad Social en Salud-Un estudio descriptivo. Documento Técnico. Programa de Aoyo a la Reforma de Salud. 2005.
47. Bang P, Bjerknes R, Dahlgren J, Dunkel L, Gustafsson J, Juul A, Kriström B, Tapanainen P, Aberg V. A comparison of different definitions of growth response in short prepubertal children treated with growth hormone. Horm Res Paediatr. 2011;75(5):335-45.
48. Torsten Christensen, Carrie Fidler, Anthony Bentley & Christian Djurhuus (2010) The cost- effectiveness of somatropin treatment for short children born small for gestational age (SGA) and children with growth hormone deficiency (GHD) in Sweden, Journal of Medical Economics, 13:1, 168-178, DOI: 10.3111/13696991003652248
49. Cohen P, Rogol AD, Deal CL, Saenger P, Reiter EO, Ross JL, Chernausek SD, Savage MO, Wit JM; 2007 ISS Consensus Workshop participants: Consensus statement on the diagnosis and treatment of children with idiopathic short stature: a summary of the Growth Hormone Research Society, the Lawson Wilkins Pediatric Endocrine Society, and the European Society for Paediatric Endocrinology Workshop. J Clin Endocrinol Metab 2008;93:4210–4217.
50.T homas M, Massa G, Craen M, de Zegher F, Bourguignon JP, Heinrichs C, et al. Prevalence and demographic features of childhood growth hormone deficiency in Belgium during the period 1986-2001. Eur J Endocrinol. 2004;151(1):67–72.
51.Mateus HE, Pérez AM, Mesa ML, Escobar G, Gálvez JM, Montaño JI, et al. A first description of the Colombian national registry for rare diseases. BMC Res Notes [Internet].
52. Polak M, Konrad D, Tønnes Pedersen B, Puras G, Šnajderov M. Still too little, too late? Ten years of growth hormone therapy baseline data from the NordiNet® International Outcome Study. J Pediatr Endocrinol Metab [Internet]. 2018 [cited 2018 Dec 17];31(5):521–32.
53.Díaz MH, Peña E, Vanegas E, Lammoglia J, Rojas W. Efectividad y seguridad de la somatropina para el tratamiento de niños con déficit de la hormona del crecimiento. Rep No 105 Inst Evaluación Tecnológica en Salud - IETS [Internet]. 2014 [cited 2018 Dec 17]; Available from: http://www.iets.org.co/reportes- iets/Documentacin Reportes/Reporte Somatropina.pdf .
54.Grimberg A, Stewart E, Wajnrajch MP. Gender of pediatric recombinant human growth hormone recipients in the United States and globally. J Clin Endocrinol Metab [Internet]. 2008 [cited 2018 Dec 17];93(6):2050–6.
55.Hughes IP, Choong CS, Cotterill A, Harris M, Davies PSW. Gender bias in children receiving growth hormone treatment. J Clin Endocrinol Metab [Internet]. 2010 [cited 2018 Dec 17];95(3):1191–8.
56. Güemes Hidalgo M, Fernández De Larrea Baz N, Muñoz Calvo MT, Argente J. Respuesta al tratamiento con hormona de crecimiento durante 3 años en niños pequeños para la edad gestacional: parámetros clínicos, hormonales y metabólicos. An Pediatr. 2013;78(5):288– 96.
57. Albanese A, Stanhope R. Gh treatment induces sustained catch-up growth in children with intrauterine growth retardation: 7-year results. Horm Res Paediatr [Internet]. 1997 [cited 2018 Dec 17];48(4):173–7. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9378463
58.Coutant R, Carel JC, Letrait M, Bouvattier C, Chatelain P, Coste J, et al. Short stature associated with intrauterine growth retardation: Final height of untreated and growth hormone-treated children. J Clin Endocrinol Metab [Internet]. 1998 [cited 2018 Dec 17];83(4):1070–4. Available from: https://academic.oup.com/jcem/article- abstract/83/4/1070/2865108
59. Zucchini S, Cacciari E, Balsamo A, Cicognani A, Tassinari D, Barbieri E, et al. Final height of short subjects of low birth weight with and without growth hormone treatment. Arch Dis Child [Internet]. 2001 [cited 2018 Dec 17];84(4):340–3. Available from: www.archdischild.com
60. Stochholm K, Johannsson G. Reviewing the safety of GH replacement therapy. Growth Horm IGF
61. Swerdlow AJ, Cooke R, Beckers D, Borgström B, Butler G, Carel JC, et al. Cancer Risks in Patients Treated With Growth Hormone in Childhood: The SAGhE European Cohort Study. J ClinEndocrinolMetab. 2017; 102:1661-1672.
62.Kim S-H, Park M-J. Effects of growth hormone on glucose metabolism and insulin resistance in human. Ann Pediatr Endocrinol Metab [Internet]. 2017 [cited 2018 Dec 17];22(3):145–52. Available from: https://doi.org/10.6065/apem
63.Malozowski S, Tanner LA, Wysowski DK, Fleming GA, Stadel B V. Benign intracranial hypertension in children with growth hormone deficiency treated with growth hormone. J Pediatr [Internet]. 1995 Jun 1 [cited 2018 Dec 17];126(6):996– 9. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7776116
64.Graham S, Weinman J, Auyeung V. Identifying Potentially Modifiable Factors Associated with Treatment Non-Adherence in Paediatric Growth Hormone Deficiency: A Systematic Review. Horm Res Paediatr [Internet]. 2018 [cited 2018 Dec 17];90(4):1–7. Available from: www.karger.com/hrp
65. Straetemans S, Thomas M, Craen M, Rooman R, De Schepper J. Poor growth response during the first year of growth hormone treatment in short prepubertal children with growth hormone deficiency and born small for gestational age: a comparison of different criteria. Int J Pediatr Endocrinol [Internet]. 2018 [cited 2018 Dec 17];2018(1):9. Available from: https://doi.org/10.1186/s13633-018-0064-3
66.Cheri Deal, Susan Kirsch, Jean-Pierre Chanoine SL, Elizabeth Cummings, Elizabeth T. Rosolowsky, Seth D. Marks NJ, Christopher J. Child. Growth hormone treatment of Canadian children: resultas from the GeNeSIS phase IV prospective observational study. C Open [Internet]. 2018;6(3):E372–83. Available from: www.cmajopen.ca/content/6/3/E372/
67.Takeda A, Cooper K, Bird A, Baxter L, Frampton GK, Gospodarevskaya E, et al. Recombinant human growth hormone for the treatment of growth disorders in children: a systematic review and economic evaluation. Health Technol Assess (Rockv) [Internet]. 2010;14(42). Available from: www.hta.ac.uk
68.Boletín Técnico Producto Interno Bruto (PIB) IV Trimestre de 2019. Colombia. DANE, Cuentas nacionales. COM-030-PD-001-r-004 V8.
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spelling Galvis Díaz, Clara EsperanzaSanabria Esguerra, IsabellaHeredia Ramírez, Claudia EmiliaQuitián Reyes, HooverPosso Valencia, Héctor JaimeRamos Montealegre, Sonia CarolinaMartínez Morales, Diana CarolinaGalvis Díaz, Clara EsperanzaEspecialista en PediatríaUniversidad Militar Nueva Granada - Hospital Militar CentralHospital Militar Central2018 - 2020Medicina2021-01-22T19:10:44Z2021-01-22T19:10:44Z2018-06-18http://hdl.handle.net/10654/37394instname:Universidad Militar Nueva Granadareponame:Repositorio Institucional Universidad Militar Nueva Granadarepourl:https://repository.unimilitar.edu.coIntroducción: La hormona de crecimiento recombinante humana (rhGH) es usada en pacientes con síndrome de Turner (ST), síndrome de Prader Willi (SPW), enfermedad renal crónica (ERC), pequeños para la edad gestacional (PEG) y deficiencia de hormona de crecimiento (GHD), para recuperar la talla baja en la población pediátrica afectada. Debido a su alto precio y a que su efectividad es variable, se requieren evaluaciones económicas de costo-efectividad que estimen tanto los costos como los beneficios potenciales del tratamiento. Objetivo: Desarrollar un modelo de costo-efectividad del tratamiento con rhGH en niños entre 4 y 18 años en Colombia. Materiales y Métodos: Estudio de costo-efectividad, basado en un modelo de árbol de decisiones desde la perspectiva del tercer pagador para el uso de tratamiento farmacológico con rhGH. Se valoraron los costos directos en pesos colombianos para el 2019, empleando los manuales tarifarios del Hospital Militar Central (HOMIL). La efectividad se definió como disminución de al menos 0.5 DS (desviación estándar) frente a DS de talla parental en niños de 4 a 18 años con talla baja, quienes recibieron tratamiento con rhGH en el HOMIL del 2013 al 2015. Se estimaron las razones de costo-efectividad promedio e incremental y se realizaron análisis de sensibilidad univariados. También se calcularon años de vida ajustados por calidad (AVAC) en una cohorte hipotética de 100 pacientes. Resultados: Se encontró una efectividad del 74,7% para pacientes con GHD, con un costo de $ 35.703.480 pesos colombianos por paciente. Se calcularon 2,3 años de AVAC con un costo de $ 11.220.100 por paciente. Conclusiones: El tratamiento con rhGH es costo efectivo en pacientes con GHD en Colombia. Cada año de vida ajustado por calidad, tuvo un costo inferior al Producto Interno Bruto per cápita de la nación para el año 2019.1. Abreviaturas 2. Introducción 3. Marco teórico 4. Justificación 5. Planteamiento del problema 6. Pregunta de investigación 7. Objetivos 8. Materiales y métodos 9. Control de sesgos 10. Presupuesto 11. Consideraciones éticas 12. Resultados 13. Limitaciones del estudio 14. Discusión 15. Conclusiones 16. Referencias bibliográficasIntroduction: Recombinant human growth hormone is used in patients with Turner syndrome, Prader Willie syndrome, chronic kidney disease, small for gestational age and growth hormone deficiency. Its aim is to regain short stature to the affected pediatric population. Due to it’s high cost and because its effectiveness is variable, economic cost-effectiveness evaluations are required to estimate both, costs and the potential benefits of the treatment. Objective: To develop a cost-effectiveness model for recombinant human growth hormone treatment, in children between 4-18 years old in Colombia. Materials and methods: Cost-effectiveness study, based on a decision tree model from a third payer perspective for the use of recombinant human growth hormone. Direct costs for 2019 were valued, using Hospital Militar Central (HOMIL) rate manuals. Effectiveness was defined as a decrease of at least 0.5 standard deviations (SD) compared to parental height SD in children aged 4 to 18 years with short stature, who received treatment from 2013 to 2015. Average and incremental cost-effectiveness ratios were estimated and univariate sensitivity analyzes were performed. Quality adjusted life years (QALY) were also calculated in a hypothetical cohort of 100 patients. Results: An effectiveness of 74,7% was found in growth hormone deficiency, with a cost of $ 35.703.480 Colombian pesos per patient. 2.3 QALY’s were calculated, with a cost of $ 11.220.100 per patient. Conclusions: Recombinant human growth hormone treatment is cost-effective in patients with growth hormone deficiency in Colombia. Each QALY cost is less than the nation’s gross domestic product per capita for 2019.Especializaciónapplicaction/pdfspahttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/info:eu-repo/semantics/openAccesshttp://purl.org/coar/access_right/c_abf2Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 InternationalAcceso abiertoCosto-efectividad del tratamiento con hormona del crecimiento recombinante humana en niños con talla bajaCost-efectiveness of recombinant human growth hormone treatment in children with short statureTesis/Trabajo de grado - Monografía - Especializacióninfo:eu-repo/semantics/bachelorThesishttp://purl.org/coar/resource_type/c_7a1fRecombinant human growth hormoneCost-effectivenessGrowth hormone deficiencyQuality adjusted life yearsNation’s gross domestic productPEDIATRIAHormona del CrecimientoTrastornos del CrecimientoFactor I del Crecimiento Similar a la InsulinaHormona del crecimientoCosto efectividadDeficiencia de hormona del crecimientoAños de vida ajustados por calidadProducto interno brutoPediatríaFacultad de MedicinaUniversidad Militar Nueva Granada1. Ranke MB. Bierich JR. Treatment of growth hormone deficiency. J. Clin Endocrinol Metab, 1986; 15:495-510.2. Instituto de Evaluación Tecnológica en Salud. Manual para la elaboración de evaluaciones económicas en salud. Bogotá D.C.: IETS; 2014.3. PozoRománJ.Hipocrecimientos.PediatrIntegral2007;XI(6):487-504.4. Pozo Roman J. Formas no clásicas de deficiencia de hormona de crecimiento. Bol Pedíatr 1991; 32: 239 – 253.5. Pombo M, Castro-Feijoo L. Hormona de crecimiento: dudas razonables después de más de tres décadas de experiencia. Rev Esp Endocrinol Pediatr 2010; 1 (Suppl).6. Haymond M, Kappelgaard A-M, Czernichow P, Biller BMK, Takano K, Kiess W, et al. Early recognition of growth abnormalities permitting early intervention. Acta Paediatr. 2013 Aug;102(8):787–96.7. Barstow C, Rerucha C. Evaluation of Short and Tall Stature in Children. Am Fam Physician. 2015 Jul;92(1):43–50.8. Grimberg A, DiVall SA, Polychronakos C, Allen DB, Cohen LE, Quintos JB, et al. Guidelines for Growth Hormone and Insulin-Like Growth Factor-I Treatment in Children and Adolescents: Growth Hormone Deficiency, Idiopathic Short Stature, and Primary Insulin- Like Growth Factor-I Deficiency. Horm Res Paediatr 2016;86(6):361–97.9. Al Herbish AS, Almutair A, Abbas B Bin, Alsagheir A, Alqahtani M, Kaplan W, et al. Diagnosis and management of growth disorders in Gulf Cooperation Council (GCC) countries: Current procedures and key recommendations for best practice. Int J Pediatr Adolesc Med 2016;3:91–102.10. Growth Hormone Research Society. Consensus guidelines for the diagnosis and treatment of growth hormone (GH) deficiency in childhood and adolescence: summary statement of the GH Research Society. GH Research Society. J Clin Endocrinol Metab. 2000;85(11):3990–3.11.Van Vught AJAH, Nieuwenhuizen AG, Gerver WW-J, Veldhorst MAB, Brummer R-J M, Westerterp-Plantenga MS. Pharmacological and physiological growth hormone stimulation tests to predict successful GH therapy in children. J Pediatr Endocrinol Metab 2009;22:679- 694.12. Argente J.Exploración hipotálamo-hipofisaria: Secreción de GH y prolactina. Publicación Congreso SEEP ,1995. Disponible en: http://www.seep.es/privado/download.asp?url=/publicaciones/1995/Cap0 1.pdf13. Labarta J.I, De Arriba A, Perales J.I, Congost S, Mayayo E, Ferrández- Longás A. Estudio de la secreción de hormona del crecimiento: test de estimulación y niveles de IGF-1 e IGFBP-3. Exploraciones funcionales y diagnóstico por la imagen en endocrinología pediátrica. 17o Curso de Formación de Postgrado SEEP .Barcelona:J&C Ediciones Médicas;2011.p.1-14.14.Bernal Villegas J, Suárez Obando F. La carga de la enfermedad genética en Colombia, 1996-2025. Univ Médica. 2008;49(1):12–28.15.Alpera Lacruz R, Bonás Pérez MV, López Siguero JP, Martín Delgado I, Labarta Aizpún José Ignacio. Síndrome de Turner. In: Guías diagnóstico-terapeúticas en Endocrinología Pediátrica. 2004. p. 5–21.16.Baxter L, Bryant J, Cave CB, Milne R. Recombinant growth hormone for children and adolescents with Turner syndrome. Cochrane Database Syst Rev. 2007 Jan;(1):CD003887.17. López Velandia. REVISION BIBLIOGRAFICA ACTUALIZADA DEL SINDROME TURNER. UNIVERSIDAD DE CIENCIAS APLICADAS Y AMBIENTALES - U.D.C.A; 2017.18.VV.AA. Síndrome de prader-willi. protocolo diagnóstico y consejo genético. Protoc diagnósticos y Ter en pediatría Genética/Dismorfología. 2010;64–70.19. Keder L. The Genetics of Prader-Willi Syndrome: An Explanation for the Rest of Us. 2004.20.Goldstone AP, Holland AJ, Hauffa BP, Hokken-Koelega AC, Tauber M, speakers contributors at the Second Expert Meeting of the Comprehensive Care of Patients with PWS. Recommendations for the Diagnosis and Management of Prader-Willi Syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2008 Nov;93(11):4183–97.21.Eslava M, Gastelbondo R, Vásquez P. Prevalencia de insuficiencia renal crónica en pacientes pediátricos con reflujo vésico-ureteral de la Fundación Cardioinfantil, Bogotá. Pediatria (Santiago). 2013 Mar;46(1):24–7.22. NAPRTCS 2008. North American Pediatric Renal Trials and Collaborative Studies. 2008.23. Abitbol C, Chan JC, Trachtman H, Strauss J, Greifer I. Growth in children with moderate renal insufficiency: measurement, evaluation, and treatment. J Pediatr. 1996 Aug;129(2):s3-8.24. Hodson EM, Willis NS, Craig JC. Growth hormone for children with chronic kidney disease. Cochrane Database Syst Rev. 2012 Feb;(2):CD003264.25. DANE. Departamento Administrativo Nacional de Estadística – DANE 2009.26. Saenger P, Czernichow P, Hughes I, Reiter EO. Small for Gestational Age: Short Stature and Beyond. Endocr Rev. 2007 Apr;28(2):219–51.27.Clayton PE, Cianfarani S, Czernichow P, Johannsson G, Rapaport R, Rogol A. Management of the Child Born Small for Gestational Age through to Adulthood: A Consensus Statement of the International Societies of Pediatric Endocrinology and the Growth Hormone Research Society. J Clin Endocrinol Metab. 2007 Mar;92(3):804–10.28.Gungor N, Saad R, Janosky J, Arslanian S. Validation of surrogate estimates of insulin sensitivity and insulin secretion in children and adolescents. J Pediatr. 2004 Jan;144(1):47– 55.29. Pombo M, Castro-Feijoo L, Cabanas Rodriguez P. El nino de talla baja. Protoc diagn ter pediatr.2011:1:236-54.30.Wilson TA, Rose SR, Cohen P, Rogol AD, Backeljauw P, Brown R, et al. Update of guidelines for the use of growth hormone in children: the Lawson Wilkins Pediatric Endocrinology Society Drug and Therapeutics Committee. J Pediatr. 2003 Oct;143(4):415– 21.31. Rol Emergente del Eje GH/IGF-I en el Control Cardiometabólico Carla R.P. Oliveira, Rafael A. Meneguz-Moreno, Manuel H. Aguiar-Oliveira, José A. S. Barreto-Filho Universidade Federal de Sergipe, Aracajú, SE, Brasil. 2012; 96(2):208–16.32. Ministerio de sanidad, política social e igualdad. (2019, 21 abril). Ficha técnica. Agencia española de medicamentos y productos sanitarios, 1(3).33. Saenger P. A lifetime of growth hormone deficiency: a US pediatric perspective. J Pediatr Endocrinol Metab. 2000;13:1337-42.34. Ranke MB. New paradigms for growth hormone treatment in the 21st century: prediction models.J Pediatr Endocrinol Metab. 2000;13:1365-69.35. Schönau E, Westermann F, Rauch F, Stabrey A, Wassmer G, Keller E, Brämswig J, Blum WF; German Lilly Growth Response Study Group. A new and accurate prediction model for growth response to growth hormone treatment in children with growth hormone deficiency. Eur J Endocrinol. 2001 Jan;144(1):13-20.36. Bang P, Bjerknes R, Dahlgren J, Dunkel L, Gustafsson J, Juul A, Kriström B, Tapanainen P, Aberg V. A comparison of different definitions of growth response in short prepubertal children treated with growth hormone. Horm Res Paediatr. 2011;75(5):335-45.37.Ranke MB, Lindberg A and on behalf of the KIGS International Board. Observed and Predicted Growth Responses in Prepubertal Children with Growth Disorders: Guidance of Growth Hormone Treatment by Empirical Variables. J Clin Endocrinol Metab. 2010;95(3):1229-1237.38. Moreno Viscaya M, Mejía Mejía A, Castro Jaramillo HE. Manual para la elaboración de evaluaciones económicas en salud. Instituto de Evaluación Tecnológia en Salud. 2014.39.Drummond, M. Métodos para la evaluación económica de los programas de asistencia sanitaria. Segunda edición. Ed. Díaz de Santos. 2001.40.SISPRO. Disponible en: Ministerio de Salud y Protección Social. Sistema Integral de Información de la Protección Social – SISPRO Bogotá D.C. 2014.41.Thomas M, Massa G, Craen M, de Zegher F, Bourguignon JP, Heinrichs C, et al. Prevalence and demographic features of childhood growth hormone deficiency in Belgium during the period 1986-2001. European journal of endocrinology / European Federation of Endocrine Societies. 2004 Jul;151(1):67-72. PubMed PMID: 15248824. Epub 2004/07/14.42.Soto Alvarez, Javier. Evaluación Económica de medicamentos y tecnologías sanitarias. Adis. Springer SBM Spain, S.A.U. 2012. ISBN: 978-84-940346-1-943.Romano Gómez, Giancarlo. Ávila Reina, Adriana. Análisis de impacto presupuestal de somatropina para el tratamiento de niños con déficit de la hormona del crecimiento en Colombia. Bogotá D.C. Instituto de Evaluación Tecnológica en Salud -IETS y Ministerio de Salud y Protección Social; 2015.44. Resolución 5592 de 2015 Colombia. Anexo 1 – Listado de medicamentos.45.Murray PG, Dattani MT, Clayton PE Controversies in the diagnosis and management of growth hormone deficiency in childhood and adolescence. Archives of Disease in Childhood 2016;101:96-100.46. Cubillos L, Caracterización de un grupo de recobros y tutelas en el Sistema General de Seguridad Social en Salud-Un estudio descriptivo. Documento Técnico. Programa de Aoyo a la Reforma de Salud. 2005.47. Bang P, Bjerknes R, Dahlgren J, Dunkel L, Gustafsson J, Juul A, Kriström B, Tapanainen P, Aberg V. A comparison of different definitions of growth response in short prepubertal children treated with growth hormone. Horm Res Paediatr. 2011;75(5):335-45.48. Torsten Christensen, Carrie Fidler, Anthony Bentley & Christian Djurhuus (2010) The cost- effectiveness of somatropin treatment for short children born small for gestational age (SGA) and children with growth hormone deficiency (GHD) in Sweden, Journal of Medical Economics, 13:1, 168-178, DOI: 10.3111/1369699100365224849. Cohen P, Rogol AD, Deal CL, Saenger P, Reiter EO, Ross JL, Chernausek SD, Savage MO, Wit JM; 2007 ISS Consensus Workshop participants: Consensus statement on the diagnosis and treatment of children with idiopathic short stature: a summary of the Growth Hormone Research Society, the Lawson Wilkins Pediatric Endocrine Society, and the European Society for Paediatric Endocrinology Workshop. J Clin Endocrinol Metab 2008;93:4210–4217.50.T homas M, Massa G, Craen M, de Zegher F, Bourguignon JP, Heinrichs C, et al. Prevalence and demographic features of childhood growth hormone deficiency in Belgium during the period 1986-2001. Eur J Endocrinol. 2004;151(1):67–72.51.Mateus HE, Pérez AM, Mesa ML, Escobar G, Gálvez JM, Montaño JI, et al. A first description of the Colombian national registry for rare diseases. BMC Res Notes [Internet].52. Polak M, Konrad D, Tønnes Pedersen B, Puras G, Šnajderov M. Still too little, too late? Ten years of growth hormone therapy baseline data from the NordiNet® International Outcome Study. J Pediatr Endocrinol Metab [Internet]. 2018 [cited 2018 Dec 17];31(5):521–32.53.Díaz MH, Peña E, Vanegas E, Lammoglia J, Rojas W. Efectividad y seguridad de la somatropina para el tratamiento de niños con déficit de la hormona del crecimiento. Rep No 105 Inst Evaluación Tecnológica en Salud - IETS [Internet]. 2014 [cited 2018 Dec 17]; Available from: http://www.iets.org.co/reportes- iets/Documentacin Reportes/Reporte Somatropina.pdf .54.Grimberg A, Stewart E, Wajnrajch MP. Gender of pediatric recombinant human growth hormone recipients in the United States and globally. J Clin Endocrinol Metab [Internet]. 2008 [cited 2018 Dec 17];93(6):2050–6.55.Hughes IP, Choong CS, Cotterill A, Harris M, Davies PSW. Gender bias in children receiving growth hormone treatment. J Clin Endocrinol Metab [Internet]. 2010 [cited 2018 Dec 17];95(3):1191–8.56. Güemes Hidalgo M, Fernández De Larrea Baz N, Muñoz Calvo MT, Argente J. Respuesta al tratamiento con hormona de crecimiento durante 3 años en niños pequeños para la edad gestacional: parámetros clínicos, hormonales y metabólicos. An Pediatr. 2013;78(5):288– 96.57. Albanese A, Stanhope R. Gh treatment induces sustained catch-up growth in children with intrauterine growth retardation: 7-year results. Horm Res Paediatr [Internet]. 1997 [cited 2018 Dec 17];48(4):173–7. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/937846358.Coutant R, Carel JC, Letrait M, Bouvattier C, Chatelain P, Coste J, et al. Short stature associated with intrauterine growth retardation: Final height of untreated and growth hormone-treated children. J Clin Endocrinol Metab [Internet]. 1998 [cited 2018 Dec 17];83(4):1070–4. Available from: https://academic.oup.com/jcem/article- abstract/83/4/1070/286510859. Zucchini S, Cacciari E, Balsamo A, Cicognani A, Tassinari D, Barbieri E, et al. Final height of short subjects of low birth weight with and without growth hormone treatment. Arch Dis Child [Internet]. 2001 [cited 2018 Dec 17];84(4):340–3. Available from: www.archdischild.com60. Stochholm K, Johannsson G. Reviewing the safety of GH replacement therapy. Growth Horm IGF61. Swerdlow AJ, Cooke R, Beckers D, Borgström B, Butler G, Carel JC, et al. Cancer Risks in Patients Treated With Growth Hormone in Childhood: The SAGhE European Cohort Study. J ClinEndocrinolMetab. 2017; 102:1661-1672.62.Kim S-H, Park M-J. Effects of growth hormone on glucose metabolism and insulin resistance in human. Ann Pediatr Endocrinol Metab [Internet]. 2017 [cited 2018 Dec 17];22(3):145–52. Available from: https://doi.org/10.6065/apem63.Malozowski S, Tanner LA, Wysowski DK, Fleming GA, Stadel B V. Benign intracranial hypertension in children with growth hormone deficiency treated with growth hormone. J Pediatr [Internet]. 1995 Jun 1 [cited 2018 Dec 17];126(6):996– 9. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/777611664.Graham S, Weinman J, Auyeung V. Identifying Potentially Modifiable Factors Associated with Treatment Non-Adherence in Paediatric Growth Hormone Deficiency: A Systematic Review. Horm Res Paediatr [Internet]. 2018 [cited 2018 Dec 17];90(4):1–7. Available from: www.karger.com/hrp65. Straetemans S, Thomas M, Craen M, Rooman R, De Schepper J. Poor growth response during the first year of growth hormone treatment in short prepubertal children with growth hormone deficiency and born small for gestational age: a comparison of different criteria. Int J Pediatr Endocrinol [Internet]. 2018 [cited 2018 Dec 17];2018(1):9. Available from: https://doi.org/10.1186/s13633-018-0064-366.Cheri Deal, Susan Kirsch, Jean-Pierre Chanoine SL, Elizabeth Cummings, Elizabeth T. Rosolowsky, Seth D. Marks NJ, Christopher J. Child. Growth hormone treatment of Canadian children: resultas from the GeNeSIS phase IV prospective observational study. C Open [Internet]. 2018;6(3):E372–83. Available from: www.cmajopen.ca/content/6/3/E372/67.Takeda A, Cooper K, Bird A, Baxter L, Frampton GK, Gospodarevskaya E, et al. Recombinant human growth hormone for the treatment of growth disorders in children: a systematic review and economic evaluation. Health Technol Assess (Rockv) [Internet]. 2010;14(42). Available from: www.hta.ac.uk68.Boletín Técnico Producto Interno Bruto (PIB) IV Trimestre de 2019. Colombia. DANE, Cuentas nacionales. COM-030-PD-001-r-004 V8.THUMBNAILSanabriaEsguerraIsabella2020_Trabajodegrado.pdf.jpgSanabriaEsguerraIsabella2020_Trabajodegrado.pdf.jpgIM Thumbnailimage/jpeg6885http://repository.unimilitar.edu.co/bitstream/10654/37394/6/SanabriaEsguerraIsabella2020_Trabajodegrado.pdf.jpg37468c4c1241520e179b7b0796041e9eMD56SanabriaEsguerraIsabella_Artículo2020.pdf.jpgSanabriaEsguerraIsabella_Artículo2020.pdf.jpgIM Thumbnailimage/jpeg8161http://repository.unimilitar.edu.co/bitstream/10654/37394/7/SanabriaEsguerraIsabella_Arti%cc%81culo2020.pdf.jpg0b4e94315dd3b2ba82f43bcce9ad43b4MD57SanabriaEsguerraIsabella2020_Autorizaciónautores.pdf.jpgSanabriaEsguerraIsabella2020_Autorizaciónautores.pdf.jpgIM Thumbnailimage/jpeg9593http://repository.unimilitar.edu.co/bitstream/10654/37394/8/SanabriaEsguerraIsabella2020_Autorizacio%cc%81nautores.pdf.jpgf000717109ec5837775e39d727a7c489MD58SanabriaEsguerraIsabella2020_Autorizaciónpresentación.pdf.jpgSanabriaEsguerraIsabella2020_Autorizaciónpresentación.pdf.jpgIM Thumbnailimage/jpeg8565http://repository.unimilitar.edu.co/bitstream/10654/37394/9/SanabriaEsguerraIsabella2020_Autorizacio%cc%81npresentacio%cc%81n.pdf.jpgefc016905bc31ea866889ed4af90af9eMD59ORIGINALSanabriaEsguerraIsabella2020_Trabajodegrado.pdfSanabriaEsguerraIsabella2020_Trabajodegrado.pdfTrabajo de gradoapplication/pdf989160http://repository.unimilitar.edu.co/bitstream/10654/37394/1/SanabriaEsguerraIsabella2020_Trabajodegrado.pdff7ecfc4b6803529190e1353b50b25e07MD51SanabriaEsguerraIsabella_Artículo2020.pdfSanabriaEsguerraIsabella_Artículo2020.pdfArtículoapplication/pdf466745http://repository.unimilitar.edu.co/bitstream/10654/37394/2/SanabriaEsguerraIsabella_Arti%cc%81culo2020.pdfabd5c5eec5c4dfe6f5f9b48a4cbe6e7aMD52SanabriaEsguerraIsabella2020_Autorizaciónautores.pdfSanabriaEsguerraIsabella2020_Autorizaciónautores.pdfCarta de autorizaciónapplication/pdf209346http://repository.unimilitar.edu.co/bitstream/10654/37394/3/SanabriaEsguerraIsabella2020_Autorizacio%cc%81nautores.pdf47f36204ab203c2e657f0b2c4413e92cMD53SanabriaEsguerraIsabella2020_Autorizaciónpresentación.pdfSanabriaEsguerraIsabella2020_Autorizaciónpresentación.pdfCarta de autorizaciónapplication/pdf152044http://repository.unimilitar.edu.co/bitstream/10654/37394/4/SanabriaEsguerraIsabella2020_Autorizacio%cc%81npresentacio%cc%81n.pdf1d8cb4cc525243f916fd9ddc486285a8MD54LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; 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