Diseño y evaluación in silico de una molécula selectiva para el receptor SLO3, seguido de su síntesis, con potencial aplicación en anticonceptivos masculinos no hormonales

La planificación y el control de la fertilidad son temas de salud pública, donde la mayoría de los métodos anticonceptivos están dirigidos a las mujeres, generando una carga desproporcionada en la concepción. Por ello, la búsqueda de anticonceptivos masculinos efectivos y reversibles es un área en c...

Full description

Autores:: Acosta Guerrero, Mariana
Rodriguez Duarte, Juan Diego

Tipo de recurso:: https://purl.org/coar/resource_type/c_7a1f

Fecha de publicación:: 2025

Institución:: Universidad El Bosque

Repositorio:: Repositorio U. El Bosque

Idioma:: spa

id	UNBOSQUE2_022049023d1c15c2fc1079c7f8c1c303
oai_identifier_str	oai:repositorio.unbosque.edu.co:20.500.12495/14402
network_acronym_str	UNBOSQUE2
network_name_str	Repositorio U. El Bosque
repository_id_str
dc.title.none.fl_str_mv	Diseño y evaluación in silico de una molécula selectiva para el receptor SLO3, seguido de su síntesis, con potencial aplicación en anticonceptivos masculinos no hormonales
dc.title.translated.none.fl_str_mv	Design and in silico evaluation of a molecule selective for the SLO3 receptor, followed by its synthesis, with potential application in non-hormonal male contraceptives
title	Diseño y evaluación in silico de una molécula selectiva para el receptor SLO3, seguido de su síntesis, con potencial aplicación en anticonceptivos masculinos no hormonales
spellingShingle	Diseño y evaluación in silico de una molécula selectiva para el receptor SLO3, seguido de su síntesis, con potencial aplicación en anticonceptivos masculinos no hormonales Docking molecular Canal de potasio SLO3 Modelo QSAR Farmacocinetica Farmacodinamia 615.19 Molecular docking SLO3 potassium channel QSAR model Pharmacokinetics Pharmacodynamics
title_short	Diseño y evaluación in silico de una molécula selectiva para el receptor SLO3, seguido de su síntesis, con potencial aplicación en anticonceptivos masculinos no hormonales
title_full	Diseño y evaluación in silico de una molécula selectiva para el receptor SLO3, seguido de su síntesis, con potencial aplicación en anticonceptivos masculinos no hormonales
title_fullStr	Diseño y evaluación in silico de una molécula selectiva para el receptor SLO3, seguido de su síntesis, con potencial aplicación en anticonceptivos masculinos no hormonales
title_full_unstemmed	Diseño y evaluación in silico de una molécula selectiva para el receptor SLO3, seguido de su síntesis, con potencial aplicación en anticonceptivos masculinos no hormonales
title_sort	Diseño y evaluación in silico de una molécula selectiva para el receptor SLO3, seguido de su síntesis, con potencial aplicación en anticonceptivos masculinos no hormonales
dc.creator.fl_str_mv	Acosta Guerrero, Mariana Rodriguez Duarte, Juan Diego
dc.contributor.advisor.none.fl_str_mv	Guevara Pulido, James
dc.contributor.author.none.fl_str_mv	Acosta Guerrero, Mariana Rodriguez Duarte, Juan Diego
dc.subject.none.fl_str_mv	Docking molecular Canal de potasio SLO3 Modelo QSAR Farmacocinetica Farmacodinamia
topic	Docking molecular Canal de potasio SLO3 Modelo QSAR Farmacocinetica Farmacodinamia 615.19 Molecular docking SLO3 potassium channel QSAR model Pharmacokinetics Pharmacodynamics
dc.subject.ddc.none.fl_str_mv	615.19
dc.subject.keywords.none.fl_str_mv	Molecular docking SLO3 potassium channel QSAR model Pharmacokinetics Pharmacodynamics
description	La planificación y el control de la fertilidad son temas de salud pública, donde la mayoría de los métodos anticonceptivos están dirigidos a las mujeres, generando una carga desproporcionada en la concepción. Por ello, la búsqueda de anticonceptivos masculinos efectivos y reversibles es un área en crecimiento, con el reto de desarrollar compuestos no hormonales. En este estudio, se diseñó y sintetizó un análogo inhibidor del canal de potasio SLO3, clave en la reacción acrosomal del espermatozoide. Para ello, se emplearon herramientas de diseño racional de fármacos, como cambios bioisostéricos y cribado virtual basado en estructura (SBVS) y en ligando (LBVS) con machine learning. Se identificaron compuestos con actividad sobre SLO3, como el propofol y VU0546110, los cuales fueron modificados para optimizar su afinidad. Se diseñaron 79 análogos, destacando MAJD6 con un IC50 de 1,79 µM y una afinidad hacia el receptor SLO3 de -5,30 kcal/mol. Su síntesis y caracterización mediante IR-ATR y RMN de ¹H confirmaron su formación. El candidato presentó un LogP de 3,6 y una unión a proteínas plasmáticas (PPB) del 97,07%, con menor hepatotoxicidad y nefrotoxicidad en comparación con VU0546110. El análogo MAJD6 representa un avance en la búsqueda de estrategias anticonceptivas masculinas, con un perfil farmacológico y de seguridad favorable que lo posiciona como un candidato prometedor para futuras evaluaciones preclínicas.
publishDate	2025
dc.date.accessioned.none.fl_str_mv	2025-05-19T20:51:02Z
dc.date.available.none.fl_str_mv	2025-05-19T20:51:02Z
dc.date.issued.none.fl_str_mv	2025-04
dc.type.coar.fl_str_mv	http://purl.org/coar/resource_type/c_7a1f
dc.type.local.none.fl_str_mv	Tesis/Trabajo de grado - Monografía - Pregrado
dc.type.coar.none.fl_str_mv	https://purl.org/coar/resource_type/c_7a1f
dc.type.driver.none.fl_str_mv	info:eu-repo/semantics/bachelorThesis
dc.type.coarversion.none.fl_str_mv	https://purl.org/coar/version/c_ab4af688f83e57aa
format	https://purl.org/coar/resource_type/c_7a1f
dc.identifier.uri.none.fl_str_mv	https://hdl.handle.net/20.500.12495/14402
dc.identifier.instname.spa.fl_str_mv	Universidad El Bosque
dc.identifier.reponame.spa.fl_str_mv	reponame:Repositorio Institucional Universidad El Bosque
dc.identifier.repourl.none.fl_str_mv	repourl:https://repositorio.unbosque.edu.co
url	https://hdl.handle.net/20.500.12495/14402
identifier_str_mv	Universidad El Bosque reponame:Repositorio Institucional Universidad El Bosque repourl:https://repositorio.unbosque.edu.co
dc.language.iso.fl_str_mv	spa
language	spa
dc.relation.references.none.fl_str_mv	[1] Galán, G. (2020). 50 AÑOS DE LA PÍLDORA ANTICONCEPTIVA. Revista Chilena de Obstetricia y Ginecología, 75(4). https://doi.org/10.4067/s0717-75262010000400001 [2] Lyon, M. D., Ferreira, J. J., Li, P., Bhagwat, S., Butler, A., Anderson, K., Polo, M., & Santi, C. M. (2023). SLO3: A Conserved Regulator of Sperm Membrane Potential. In International Journal of Molecular Sciences (Vol. 24, Issue 13). Multidisciplinary Digital Publishing Institute (MDPI). https://doi.org/10.3390/ijms241311205 [3] Sánchez-Carranza, O.; Torres-Rodríguez, P.; Darszon, A.; Treviño, C.L.; López-González, I. Pharmacology of HSlo3 Channels and Their Contribution in the Capacitation-Associated Hyperpolarization of Human Sperm. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2015, 466, 554–559. [4] Olivera, M., Ruiz, T., Tarazona, A., & Giraldo, C. (2006). El espermatozoide, desde la eyaculación hasta la fertilización. Revista Colombiana de Ciencias Pecuarias, 19(4), 426-436. [5] Crozet N. Réaction acrosomique et fécondation [Acrosome reaction and fertilization]. Contracept Fertil Sex. 1994 May;22(5):328-30. French. PMID: 8032390. [6] Barrett K.E., & Barman S.M., & Brooks H.L., & Yuan J.J. (2020). Función del sistema reproductor masculino.Ganong Fisiología médica, 26a. McGraw-Hill Education. https://accessmedicina-mhmedical-com.ezproxy.unbosque.edu.co/content.aspx?bookid=2954&sectionid=250024744 [7] Patel, H. M. Quantitative structure-activity relationship (QSAR) studies as a strategic approach in drug discovery, Med. Chem. Res., 23(12), 4991 -5007 (2014) [8] Y. Kochnev, E. Hellemann, K. C. Cassidy, and J. D. Durrant, “Webina: an open-source library and web app that runs AutoDock Vina entirely in the web browser”, doi: 10.1093/bioinformatics/btaa579. [9] S. Murail, S. J. de Vries, J. Rey, G. Moroy, and P. Tufféry, “SeamDock: An Interactive and Collaborative Online Docking Resource to Assist Small Compound Molecular Docking”, doi: 10.3389/fmolb.2021.716466. [10] F. Grisoni, D. Ballabio, R. Todeschini, and V. Consonni, “Molecular Descriptors for Structure–Activity Applications: A Hands-On Approach,” Methods in Molecular Biology, vol. 1800, pp. 3–53, 2018, doi: 10.1007/978-1- 7074939-7899-1_1. [11] Fonseca-Benítez, V., Acosta-Guzmán, P., Sánchez, J. E., Alarcón, Z., Jiménez, R. A., & Guevara-Pulido, J. (2024). Design and Evaluation of NSAID Derivatives as AKR1C3 Inhibitors for Breast Cancer Treatment through Computer-Aided Drug Design and In Vitro Analysis. Molecules, 29(8), 1802. https://doi.org/10.3390/molecules29081802 [12] Pirela-Ocando, S., Romero-Cabezas, A., & Guevara-Pulido, J. (2023). Construction of a predictive model for the design of triptamin analogues with potential activity in Parkinson’s and Alzheimer’s diseases. Informatics In Medicine Unlocked, 43, 101413. https://doi.org/10.1016/j.imu.2023.101413 [13] Rodriguez-Salazar, L., Guevara-Pulido, J., & Cifuentes, A. (2020). In Silico Design of a Peptide Receptor for Dopamine Recognition. Molecules, 25(23), 5509. https://doi.org/10.3390/molecules25235509 [14] G. Xiong et al., “ADMETlab 2.0: an integrated online platform for accurate and comprehensive predictions of ADMET properties,” Nucleic Acids Research, vol. 49, 2021, doi: 10.1093/nar/gkab255. [15] Bank, R. P. D. (s. f.). RCSB PDB: Homepage. https://www.rcsb.org/ [16] Morris, G. M., Huey, R., Lindstrom, W., Sanner, M. F., Belew, R. K., Goodsell, D. S., & Olson, A. J. (2009). AutoDock4 and AutoDockTools4: Automated docking with selective receptor flexibility. Journal of Computational Chemistry, 30(16), 2785–2791. doi:10.1002/jcc.21256. [17] J. Guevara-Pulido, R. A. Jiménez, S. J. Morantes, D. N. Jaramillo, and P. Acosta-Guzmán, “Design, Synthesis, and Development of 4-[(7-Chloroquinoline-4-yl)amino]phenol as a Potential SARS-CoV-2 Mpro Inhibitor,” 2022, doi: 10.1002/slct.202200125. [18] A. Daina, O. Michielin, and V. Zoete, “SwissADME: a free web tool to evaluate pharmacokinetics, drug-likeness and medicinal chemistry friendliness of small molecules OPEN,” 2017, doi: 10.1038/srep42717. [19] Medel-Matus, J. S., Cortijo-Palacios, L. X., Gasca-Pérez, E., Susan-Tepetlan, P. V., Pérez-Palacios, A., & Ramos-Morales, F. R. (2011). Receptor GABA. Arch Neurocien (Mex), 16(1), 40-45. [20] G. Xiong et al., “ADMETlab 3.0: an integrated online platform for accurate and comprehensive predictions of ADMET properties,” Nucleic Acids Research, vol. 49, 2021, doi: 10.1093/nar/gkab255. [21] He, L., & Jurs, P. C. (2005). Assessing the reliability of a QSAR model’s predictions. Journal of Molecular Graphics and Modelling, 23(6), 503–523. https://doi.org/10.1016/j.jmgm.2005.03.003 [22] J. Dong et al., “ChemDes: An integrated web-based platform for molecular descriptor and fingerprint computation,” Journal of Cheminformatics, vol. 7, no. 1, pp. 1–10, Dec. 2015, doi: 10.1186/S13321-015-0109-Z/FIGURES/2. [23] Public Citizen's Health Research Group. (2022). Aumento del riesgo de anomalías mortales del ritmo cardíaco. Boletín Fármacos. Recuperado de https://www.saludyfarmacos.org/lang/es/boletin-farmacos/boletines/nov202201/26_in/ [24] Guijo González, P., Cuenda Delgado, J. A., Fernández González, J. M., & Gil Cano, A. (2017). Parada cardíaca tras la intubación traqueal de secuencia rápida con ketamina. Revista Argentina de Anestesiología, 75(3), 156-158. Recuperado de https://www.elsevier.es/es-revista-revista-argentina-anestesiologia-268-articulo-parada-cardiaca-tras-intubacion-traqueal-S0370779217300546 [25] D. N. Jaramillo, D. Millán, and J. Guevara-Pulido, “Design, synthesis and cytotoxic evaluation of a selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI) by virtual screening,” European Journal of Pharmaceutical Sciences, vol. 183, p. 106403, Apr. 2023, doi: 10.1016/J.EJPS.2023.106403. [26] A. Golbraikh and A. Tropsha, “Beware of q2!,” Journal of Molecular Graphics and Modelling, vol. 20, no. 4, pp. 269–276, Jan. 2002, doi: 10.1016/S1093-3263(01)00123-1. [27] Tan Z, Garcia TX. SLO3 in the fast lane: The latest male contraceptive target with a promising small-molecule inhibitor. Proc Natl Acad Sci U S A. 2023 Feb 21;120(8):e2221758120. doi: 10.1073/pnas.2221758120. Epub 2023 Feb 15. PMID: 36791103; PMCID: PMC9974486. [28] Trapani, G., Latrofa, A., Franco, M., Altomare, C., Sanna, E., Usala, M., Biggio, G., & Liso, G. (1998). Propofol analogues: Synthesis, relationships between structure and affinity at GABAA_AA receptor in rat brain, and differential electrophysiological profile at recombinant human GABAA_AA receptors. Journal of Medicinal Chemistry, 41(11), 1846-1854. https://doi.org/10.1021/jm970681x
dc.rights.en.fl_str_mv	Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International
dc.rights.coar.fl_str_mv	http://purl.org/coar/access_right/c_abf2
dc.rights.uri.none.fl_str_mv	http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/
dc.rights.local.spa.fl_str_mv	Acceso abierto
dc.rights.accessrights.none.fl_str_mv	https://purl.org/coar/access_right/c_abf2
rights_invalid_str_mv	Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/ Acceso abierto https://purl.org/coar/access_right/c_abf2 http://purl.org/coar/access_right/c_abf2
dc.format.mimetype.none.fl_str_mv	application/pdf
dc.publisher.program.spa.fl_str_mv	Química Farmacéutica
dc.publisher.grantor.spa.fl_str_mv	Universidad El Bosque
dc.publisher.faculty.spa.fl_str_mv	Facultad de Ciencias
institution	Universidad El Bosque
bitstream.url.fl_str_mv	https://repositorio.unbosque.edu.co/bitstreams/ef063d25-7d84-413e-9572-f7f1a2c4f903/download https://repositorio.unbosque.edu.co/bitstreams/c22b555a-dacf-4857-843b-f30bb808f45a/download https://repositorio.unbosque.edu.co/bitstreams/2bfdd77a-7991-4c54-b6fb-55591860d617/download https://repositorio.unbosque.edu.co/bitstreams/6b7179ec-6332-452e-8cfc-d2b4db2c5838/download https://repositorio.unbosque.edu.co/bitstreams/a2576a7f-2363-421b-93e3-fb083e3ea87f/download https://repositorio.unbosque.edu.co/bitstreams/c4318cc5-def5-48b9-9bbe-2846a569a35e/download https://repositorio.unbosque.edu.co/bitstreams/7872c2c3-d574-419f-b939-301f764ecc9f/download
bitstream.checksum.fl_str_mv	4f8d390f25cbe17e48e077bc82e45055 17cc15b951e7cc6b3728a574117320f9 fe55b6a0222e277dd219220a509da78f 35a2131e08974bd70c7aa47b65b11360 5643bfd9bcf29d560eeec56d584edaa9 e45925825d9483c0627977fa1450adfa 8126971d0bf9a7d048866d8f2e95beb6
bitstream.checksumAlgorithm.fl_str_mv	MD5 MD5 MD5 MD5 MD5 MD5 MD5
repository.name.fl_str_mv	Repositorio Institucional Universidad El Bosque
repository.mail.fl_str_mv	bibliotecas@biteca.com
_version_	1834107949223510016
spelling	Guevara Pulido, JamesAcosta Guerrero, MarianaRodriguez Duarte, Juan Diego2025-05-19T20:51:02Z2025-05-19T20:51:02Z2025-04https://hdl.handle.net/20.500.12495/14402Universidad El Bosquereponame:Repositorio Institucional Universidad El Bosquerepourl:https://repositorio.unbosque.edu.coLa planificación y el control de la fertilidad son temas de salud pública, donde la mayoría de los métodos anticonceptivos están dirigidos a las mujeres, generando una carga desproporcionada en la concepción. Por ello, la búsqueda de anticonceptivos masculinos efectivos y reversibles es un área en crecimiento, con el reto de desarrollar compuestos no hormonales. En este estudio, se diseñó y sintetizó un análogo inhibidor del canal de potasio SLO3, clave en la reacción acrosomal del espermatozoide. Para ello, se emplearon herramientas de diseño racional de fármacos, como cambios bioisostéricos y cribado virtual basado en estructura (SBVS) y en ligando (LBVS) con machine learning. Se identificaron compuestos con actividad sobre SLO3, como el propofol y VU0546110, los cuales fueron modificados para optimizar su afinidad. Se diseñaron 79 análogos, destacando MAJD6 con un IC50 de 1,79 µM y una afinidad hacia el receptor SLO3 de -5,30 kcal/mol. Su síntesis y caracterización mediante IR-ATR y RMN de ¹H confirmaron su formación. El candidato presentó un LogP de 3,6 y una unión a proteínas plasmáticas (PPB) del 97,07%, con menor hepatotoxicidad y nefrotoxicidad en comparación con VU0546110. El análogo MAJD6 representa un avance en la búsqueda de estrategias anticonceptivas masculinas, con un perfil farmacológico y de seguridad favorable que lo posiciona como un candidato prometedor para futuras evaluaciones preclínicas.PregradoQuímico FarmacéuticoFertility planning and control are public health issues, where most contraceptive methods are targeted at women, creating a disproportionate burden on conception. Therefore, the search for effective and reversible male contraceptives is a growing area, with the challenge of developing non-hormonal compounds. In this study, an inhibitory analog of the SLO3 potassium channel, a key player in the sperm acrosomal reaction, was designed and synthesized. For this purpose, rational drug design tools, such as bioisosteric changes and structure-based virtual screening (SBVS) and ligand-based virtual screening (LBVS) with machine learning were employed. Compounds with activity on SLO3, such as propofol and VU0546110, were identified and modified to optimize their affinity. Seventy-nine analogues were designed, highlighting MAJD6 with an IC50 of 1.79 µM and an affinity towards the SLO3 receptor of -5.30 kcal/mol. Its synthesis and characterization by IR-ATR and ¹H NMR confirmed its formation. The candidate presented a LogP of 3.6 and plasma protein binding (PPB) of 97.07%, with lower hepatotoxicity and nephrotoxicity compared to VU0546110. The MAJD6 analog represents an advance in the search for male contraceptive strategies, with a favorable pharmacological and safety profile that positions it as a promising candidate for future preclinical evaluations.application/pdfAttribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 Internationalhttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/Acceso abiertohttps://purl.org/coar/access_right/c_abf2http://purl.org/coar/access_right/c_abf2Docking molecularCanal de potasio SLO3Modelo QSARFarmacocineticaFarmacodinamia615.19Molecular dockingSLO3 potassium channelQSAR modelPharmacokineticsPharmacodynamicsDiseño y evaluación in silico de una molécula selectiva para el receptor SLO3, seguido de su síntesis, con potencial aplicación en anticonceptivos masculinos no hormonalesDesign and in silico evaluation of a molecule selective for the SLO3 receptor, followed by its synthesis, with potential application in non-hormonal male contraceptivesQuímica FarmacéuticaUniversidad El BosqueFacultad de CienciasTesis/Trabajo de grado - Monografía - Pregradohttps://purl.org/coar/resource_type/c_7a1fhttp://purl.org/coar/resource_type/c_7a1finfo:eu-repo/semantics/bachelorThesishttps://purl.org/coar/version/c_ab4af688f83e57aa[1] Galán, G. (2020). 50 AÑOS DE LA PÍLDORA ANTICONCEPTIVA. Revista Chilena de Obstetricia y Ginecología, 75(4). https://doi.org/10.4067/s0717-75262010000400001[2] Lyon, M. D., Ferreira, J. J., Li, P., Bhagwat, S., Butler, A., Anderson, K., Polo, M., & Santi, C. M. (2023). SLO3: A Conserved Regulator of Sperm Membrane Potential. In International Journal of Molecular Sciences (Vol. 24, Issue 13). Multidisciplinary Digital Publishing Institute (MDPI). https://doi.org/10.3390/ijms241311205[3] Sánchez-Carranza, O.; Torres-Rodríguez, P.; Darszon, A.; Treviño, C.L.; López-González, I. Pharmacology of HSlo3 Channels and Their Contribution in the Capacitation-Associated Hyperpolarization of Human Sperm. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2015, 466, 554–559.[4] Olivera, M., Ruiz, T., Tarazona, A., & Giraldo, C. (2006). El espermatozoide, desde la eyaculación hasta la fertilización. Revista Colombiana de Ciencias Pecuarias, 19(4), 426-436.[5] Crozet N. Réaction acrosomique et fécondation [Acrosome reaction and fertilization]. Contracept Fertil Sex. 1994 May;22(5):328-30. French. PMID: 8032390.[6] Barrett K.E., & Barman S.M., & Brooks H.L., & Yuan J.J. (2020). Función del sistema reproductor masculino.Ganong Fisiología médica, 26a. McGraw-Hill Education. https://accessmedicina-mhmedical-com.ezproxy.unbosque.edu.co/content.aspx?bookid=2954&sectionid=250024744[7] Patel, H. M. Quantitative structure-activity relationship (QSAR) studies as a strategic approach in drug discovery, Med. Chem. Res., 23(12), 4991 -5007 (2014)[8] Y. Kochnev, E. Hellemann, K. C. Cassidy, and J. D. Durrant, “Webina: an open-source library and web app that runs AutoDock Vina entirely in the web browser”, doi: 10.1093/bioinformatics/btaa579.[9] S. Murail, S. J. de Vries, J. Rey, G. Moroy, and P. Tufféry, “SeamDock: An Interactive and Collaborative Online Docking Resource to Assist Small Compound Molecular Docking”, doi: 10.3389/fmolb.2021.716466.[10] F. Grisoni, D. Ballabio, R. Todeschini, and V. Consonni, “Molecular Descriptors for Structure–Activity Applications: A Hands-On Approach,” Methods in Molecular Biology, vol. 1800, pp. 3–53, 2018, doi: 10.1007/978-1- 7074939-7899-1_1.[11] Fonseca-Benítez, V., Acosta-Guzmán, P., Sánchez, J. E., Alarcón, Z., Jiménez, R. A., & Guevara-Pulido, J. (2024). Design and Evaluation of NSAID Derivatives as AKR1C3 Inhibitors for Breast Cancer Treatment through Computer-Aided Drug Design and In Vitro Analysis. Molecules, 29(8), 1802. https://doi.org/10.3390/molecules29081802[12] Pirela-Ocando, S., Romero-Cabezas, A., & Guevara-Pulido, J. (2023). Construction of a predictive model for the design of triptamin analogues with potential activity in Parkinson’s and Alzheimer’s diseases. Informatics In Medicine Unlocked, 43, 101413. https://doi.org/10.1016/j.imu.2023.101413[13] Rodriguez-Salazar, L., Guevara-Pulido, J., & Cifuentes, A. (2020). In Silico Design of a Peptide Receptor for Dopamine Recognition. Molecules, 25(23), 5509. https://doi.org/10.3390/molecules25235509[14] G. Xiong et al., “ADMETlab 2.0: an integrated online platform for accurate and comprehensive predictions of ADMET properties,” Nucleic Acids Research, vol. 49, 2021, doi: 10.1093/nar/gkab255.[15] Bank, R. P. D. (s. f.). RCSB PDB: Homepage. https://www.rcsb.org/[16] Morris, G. M., Huey, R., Lindstrom, W., Sanner, M. F., Belew, R. K., Goodsell, D. S., & Olson, A. J. (2009). AutoDock4 and AutoDockTools4: Automated docking with selective receptor flexibility. Journal of Computational Chemistry, 30(16), 2785–2791. doi:10.1002/jcc.21256.[17] J. Guevara-Pulido, R. A. Jiménez, S. J. Morantes, D. N. Jaramillo, and P. Acosta-Guzmán, “Design, Synthesis, and Development of 4-[(7-Chloroquinoline-4-yl)amino]phenol as a Potential SARS-CoV-2 Mpro Inhibitor,” 2022, doi: 10.1002/slct.202200125.[18] A. Daina, O. Michielin, and V. Zoete, “SwissADME: a free web tool to evaluate pharmacokinetics, drug-likeness and medicinal chemistry friendliness of small molecules OPEN,” 2017, doi: 10.1038/srep42717.[19] Medel-Matus, J. S., Cortijo-Palacios, L. X., Gasca-Pérez, E., Susan-Tepetlan, P. V., Pérez-Palacios, A., & Ramos-Morales, F. R. (2011). Receptor GABA. Arch Neurocien (Mex), 16(1), 40-45.[20] G. Xiong et al., “ADMETlab 3.0: an integrated online platform for accurate and comprehensive predictions of ADMET properties,” Nucleic Acids Research, vol. 49, 2021, doi: 10.1093/nar/gkab255.[21] He, L., & Jurs, P. C. (2005). Assessing the reliability of a QSAR model’s predictions. Journal of Molecular Graphics and Modelling, 23(6), 503–523. https://doi.org/10.1016/j.jmgm.2005.03.003[22] J. Dong et al., “ChemDes: An integrated web-based platform for molecular descriptor and fingerprint computation,” Journal of Cheminformatics, vol. 7, no. 1, pp. 1–10, Dec. 2015, doi: 10.1186/S13321-015-0109-Z/FIGURES/2.[23] Public Citizen's Health Research Group. (2022). Aumento del riesgo de anomalías mortales del ritmo cardíaco. Boletín Fármacos. Recuperado de https://www.saludyfarmacos.org/lang/es/boletin-farmacos/boletines/nov202201/26_in/[24] Guijo González, P., Cuenda Delgado, J. A., Fernández González, J. M., & Gil Cano, A. (2017). Parada cardíaca tras la intubación traqueal de secuencia rápida con ketamina. Revista Argentina de Anestesiología, 75(3), 156-158. Recuperado de https://www.elsevier.es/es-revista-revista-argentina-anestesiologia-268-articulo-parada-cardiaca-tras-intubacion-traqueal-S0370779217300546[25] D. N. Jaramillo, D. Millán, and J. Guevara-Pulido, “Design, synthesis and cytotoxic evaluation of a selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI) by virtual screening,” European Journal of Pharmaceutical Sciences, vol. 183, p. 106403, Apr. 2023, doi: 10.1016/J.EJPS.2023.106403.[26] A. Golbraikh and A. Tropsha, “Beware of q2!,” Journal of Molecular Graphics and Modelling, vol. 20, no. 4, pp. 269–276, Jan. 2002, doi: 10.1016/S1093-3263(01)00123-1.[27] Tan Z, Garcia TX. SLO3 in the fast lane: The latest male contraceptive target with a promising small-molecule inhibitor. Proc Natl Acad Sci U S A. 2023 Feb 21;120(8):e2221758120. doi: 10.1073/pnas.2221758120. Epub 2023 Feb 15. PMID: 36791103; PMCID: PMC9974486.[28] Trapani, G., Latrofa, A., Franco, M., Altomare, C., Sanna, E., Usala, M., Biggio, G., & Liso, G. (1998). Propofol analogues: Synthesis, relationships between structure and affinity at GABAA_AA receptor in rat brain, and differential electrophysiological profile at recombinant human GABAA_AA receptors. Journal of Medicinal Chemistry, 41(11), 1846-1854. https://doi.org/10.1021/jm970681xspaORIGINALTrabajo de grado.pdfTrabajo de grado.pdfapplication/pdf3068525https://repositorio.unbosque.edu.co/bitstreams/ef063d25-7d84-413e-9572-f7f1a2c4f903/download4f8d390f25cbe17e48e077bc82e45055MD51LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-82000https://repositorio.unbosque.edu.co/bitstreams/c22b555a-dacf-4857-843b-f30bb808f45a/download17cc15b951e7cc6b3728a574117320f9MD55Carta de autorizacion.pdfapplication/pdf212279https://repositorio.unbosque.edu.co/bitstreams/2bfdd77a-7991-4c54-b6fb-55591860d617/downloadfe55b6a0222e277dd219220a509da78fMD57Anexo 1 acta de aprobacion.pdfapplication/pdf2707095https://repositorio.unbosque.edu.co/bitstreams/6b7179ec-6332-452e-8cfc-d2b4db2c5838/download35a2131e08974bd70c7aa47b65b11360MD58CC-LICENSElicense_rdflicense_rdfapplication/rdf+xml; charset=utf-81160https://repositorio.unbosque.edu.co/bitstreams/a2576a7f-2363-421b-93e3-fb083e3ea87f/download5643bfd9bcf29d560eeec56d584edaa9MD56TEXTTrabajo de grado.pdf.txtTrabajo de grado.pdf.txtExtracted texttext/plain67441https://repositorio.unbosque.edu.co/bitstreams/c4318cc5-def5-48b9-9bbe-2846a569a35e/downloade45925825d9483c0627977fa1450adfaMD59THUMBNAILTrabajo de grado.pdf.jpgTrabajo de grado.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg5457https://repositorio.unbosque.edu.co/bitstreams/7872c2c3-d574-419f-b939-301f764ecc9f/download8126971d0bf9a7d048866d8f2e95beb6MD51020.500.12495/14402oai:repositorio.unbosque.edu.co:20.500.12495/144022025-05-20 05:05:20.779http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 Internationalopen.accesshttps://repositorio.unbosque.edu.coRepositorio Institucional Universidad El Bosquebibliotecas@biteca.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

Diseño y evaluación in silico de una molécula selectiva para el receptor SLO3, seguido de su síntesis, con potencial aplicación en anticonceptivos masculinos no hormonales

Publicaciones similares