Nuevos triconjugados moleculares incorporando melatonina/isatina/N-acilhidrazona como potenciales agentes en el tratamiento del cáncer colorrectal

El cáncer es una de las principales causas de muerte en el mundo, siendo el cáncer de mama, pulmón y colon los más recurrentes en la sociedad. El cáncer colorrectal es el tercer cáncer más incidente y el segundo más mortífero, a pesar de que se cuenta con una amplia gama de regímenes para combatir dicha afección, los tratamientos resultan ser no selectivos y con efectos secundarios bastante nocivos para el paciente. En la búsqueda de nuevos medicamentos, la hibridación molecular es una de las estrategias más usadas por los químicos sintéticos, pues les permite agrupar en una sola estructura unidades farmacofóricas de diversos núcleos privilegiados en la química medicinal. Respecto a las enfermedades oncológicas, esta metodología ha emergido como una poderosa herramienta para diseñar moléculas más selectivas, con marcada citotoxicidad y con una alta capacidad antiproliferativa en ensayos in vitro e in vivo. Siendo entonces la hibridación molecular una de las alternativas más interesantes para el desarrollo de potenciales quimioterapéuticos, una exhaustiva revisión bibliográfica reveló que sustancias como la melatonina, la isatina y las N-acilhidrazonas emergen como andamios moleculares para diseñar compuestos con promisoria actividad farmacológica, particularmente en el tratamiento del cáncer. Una vez realizado el diseño de una ruta sintética que permitiera la unión de estos tres andamios, se procedió con la síntesis de los mismos empleando reacciones clásicas de α- cloroacilación, SN2 y condensación, obteniendo rendimientos entre moderados y excelentes (20 - 99%); una vez se sintetizaron los precursores y la serie de híbridos, estos fueron inequívocamente caracterizados mediante RMN (1H, 13C y DEPT-135) y ESI-MS, luego, se determinó su pureza empleando cromatografía líquida de alta eficiencia (HPLC). Posteriormente, la serie 3a-l fue evaluada en la línea celular SW480 para determinar su capacidad inhibitoria de crecimiento, de este experimento se obtuvo que el híbrido 3e (2-OH-Ph) inhibe el crecimiento de las células tumorales en un 100% y genera una letalidad del 23.45%; para determinar la capacidad antiproliferativa en las líneas celulares SW480 y NCM460, se eligieron los híbridos 3e, 3f (R = 4-Piridil), 3g (R = 2,3-OMe-Ph) y 3l (R = NH2) por su capacidad inhibitoria y buena solubilidad en medios acuosos; este experimento mostró que los híbridos evaluados son más selectivos y menos tóxicos que el medicamento de referencia (5-FU). Finalmente, las propiedades farmacocinéticas y toxicológicas del híbrido líder (3e) fueron determinadas mediante servidores quimioinformáticos de libre acceso, demostrando que este puede ser un potencial candidato a fármaco de administración oral para el tratamiento del cáncer colorrectal.

• Autores: Gutiérrez Palacio, Sara Melisa
• Tipo de recurso: Trabajo de grado de pregrado
• Fecha de publicación: 2025
• Institución: Universidad de Antioquia
• Repositorio: Repositorio UdeA
• Idioma: spa
• OAI Identifier: oai:bibliotecadigital.udea.edu.co:10495/45828
• Acceso en línea: https://hdl.handle.net/10495/45828
• Palabra clave: Recto - Cáncer - Tratamiento; Rectum - Cancer - Treatment; Melatonina; Melatonin; Isatina; Isatin; Agentes antineoplásicos - Desarrollo; Antineoplastic agents - Development; Compuestos heterocíclicos; Heterocyclic compounds; Relaciones estructura-actividad (Bioquímica); Structure-activity relationships (Biochemistry); Línea celular tumoral; Cell line, tumor; Ensayos de selección de medicamentos antitumorales; Drug screening assays, antitumor; N-acilhidrazona; Hibridación molecular; Citotoxicidad in vitro; http://id.loc.gov/authorities/subjects/sh2010010262; http://id.loc.gov/authorities/subjects/sh85083394; http://id.loc.gov/authorities/subjects/sh2007009981; http://id.loc.gov/authorities/subjects/sh97008449; http://id.loc.gov/authorities/subjects/sh85060525; http://id.loc.gov/authorities/subjects/sh85129212; https://id.nlm.nih.gov/mesh/D045744; https://id.nlm.nih.gov/mesh/D004354; ODS 3: Salud y bienestar. Garantizar una vida sana y promover el bienestar de todos a todas las edades
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