Respuesta inmune contra SARS-CoV-2 y su asociación con mortalidad, disfunción de órganos y Síndrome Post-COVID, caracterización del estado de inmunidad y vigilancia genómica de variantes virales. Cohorte de pacientes hospitalizados en el área metropolitana del Valle de Aburrá

Contexto: La enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) es una enfermedad respiratoria grave que resultó de la infección por un nuevo coronavirus (SARS-CoV-2). Las personas mayores y las que padecen afecciones médicas subyacentes, tienen más probabilidades de presentar un cuadro grave a pesar de vacunación. Por tanto, es importante entender la respuesta inmune frente a la infección aguda por SARS-CoV-2 y entender el efecto de la desregulación de dicha respuesta, que parece ser devastador, en los pacientes con cuadros graves. Además, la evaluación del estado de la inmunidad, tanto la natural como la adquirida por vacunación, en el contexto de las variantes circulantes del virus SARS-CoV-2, podría permitir una opción terapéutica individualizada y óptima. Objetivos Los objetivos de este estudio fueron : a) estimar, en pacientes con infección aguda por SARS-CoV-2 hospitalizados la asociación entre la respuesta inmune y el pronóstico temprano; b) realizar la caracterización del estado de inmunidad natural y por vacunación y c) realizar vigilancia genómica de las variantes virales presentes en la población de estudio. Métodos Se emplearon modelos conjuntos de datos longitudinales y análisis de tiempo al evento para evaluar la relación entre variables inmunológicas y mortalidad a 28 días. Además, un método de dos etapas basado en máxima verosimilitud (2SMLE) permitió estudiar la disfunción orgánica y el desarrollo de síndrome post-COVID-19. También se realizaron análisis descriptivos del estado de la inmunidad natural y por vacunación y de las variantes virales presentes en la población. Resultados Nuestra cohorte incluyó 131 pacientes con infección aguda por SARS-CoV-2. De estos el 84% con comorbilidades consideradas de alto riesgo para COVID-19, el 84% vacunados y el 46% con el primer refuerzo. Durante los primeros 12 días de hospitalización por infección aguda por COVID-19, los valores de IL-6 y en el recuento de CD8+ estuvieron asociados de manera independiente con el riesgo de muerte en los primeros 28 días de la infección. Específicamente, un picogramo de aumento en la IL-6 en el tiempo se asoció con más del doble del riesgo de muerte a los 28 días de la infección (HR = 2.36; IC 95% = 1.11 - 5.03), mientras que un aumento similar en los valores de células T CD8+ cumplió una función protectora, con más del 80% de reducción en dicho riesgo (HR = 0.17; IC 95% = 0.05 – 0.58). Adicionalmente niveles elevados de IL-6 al ingreso se asocian con menos días libres de ventilación mecánica. En contraste, los mayores valores iniciales de células T CD4+ y CD8+, al igual que el aumento ajustado en los niveles de CD4+ a lo largo del tiempo, se asociaron con más días libres de ventilación mecánica. De igual forma los mayores valores iniciales de células T CD4+ y CD8+, al igual que el aumento ajustado en los niveles de CD8+ a lo largo del tiempo, se asociaron con una menor probabilidad de desarrollar síndrome post-COVID-19. La variante predominante en la cohorte fue Ómicron, aunque los casos asociados a Delta presentaron mayor severidad clínica. Se identificaron mutaciones en la proteína espícula en cuatro categorías (A, B, C, D) y mutaciones específicas en el gen S, destacando la importancia de la vigilancia genómica en la caracterización de variantes virales. Conclusiones Los resultados de este estudio resaltan el papel fundamental de los marcadores inmunológicos, como IL-6 y las células T CD4+ y CD8+, en el pronóstico de pacientes hospitalizados con infección aguda por SARS-CoV-2, mostrando su impacto tanto en la mortalidad como en la recuperación clínica. Asimismo, la vacunación continúa siendo un pilar esencial para el manejo de este virus, mitigando la gravedad de la enfermedad. La predominancia de la variante Ómicron y la mayor severidad de los casos asociados a Delta refuerzan la necesidad de una vigilancia genómica constante, lo que permitirá ajustar estrategias clínicas y de salud pública de manera efectiva frente a la evolución del virus.

• Autores: Hernández Ortiz, Olga Helena
• Tipo de recurso: Doctoral thesis
• Fecha de publicación: 2025
• Institución: Universidad de Antioquia
• Repositorio: Repositorio UdeA
• Idioma: spa
• OAI Identifier: oai:bibliotecadigital.udea.edu.co:10495/45941
• Acceso en línea: https://hdl.handle.net/10495/45941
• Palabra clave: COVID-19 - mortalidad; SARS-CoV-2; Citocinas; Cytokines; Enfermedades Respiratorias; Respiratory Tract Diseases; Síndrome Post Agudo de COVID-19; Post-Acute COVID-19 Syndrome; COVID-19 - mortality; Hospitalización; Hospitalization; https://id.nlm.nih.gov/mesh/D000086382; https://id.nlm.nih.gov/mesh/D000086402; https://id.nlm.nih.gov/mesh/D016207; https://id.nlm.nih.gov/mesh/D012140; https://id.nlm.nih.gov/mesh/D000094024; https://id.nlm.nih.gov/mesh/D006760; ODS 3: Salud y bienestar. Garantizar una vida sana y promover el bienestar de todos a todas las edades
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