Análisis de costo-utilidad de la combinación fija de Fluticasona Furoato / Vilanterol / Umeclidinio en comparación con Vilanterol / Umeclidinio para la reducción de exacerbaciones moderadas y graves en el tratamiento de la Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica moderada a muy grave en Colombia
Introducción: la Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC) representa una alta carga en Colombia. Fluticasona Furoato/Vilanterol/Umeclidinio (FF/VI/UMEC) y Vilanterol/Umeclidinio (VI/UMEC) son combinaciones inhaladas de dosis fija disponibles en el país, con diferencias significativas en costos...
- Autores:
-
López Castillo, Christian Adrián
Argüello Cely, Jessika Andrea
- Tipo de recurso:
- Tesis
- Fecha de publicación:
- 2025
- Institución:
- Universidad de Antioquia
- Repositorio:
- Repositorio UdeA
- Idioma:
- spa
- OAI Identifier:
- oai:bibliotecadigital.udea.edu.co:10495/47122
- Acceso en línea:
- https://hdl.handle.net/10495/47122
- Palabra clave:
- Análisis Costo-Beneficio
Cost-Benefit Analysis
Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica
Pulmonary Disease, Chronic Obstructive
Costo de enfermedad
Cost of Illness
Evaluación económica
Economic evaluation
Fluticasona Furoato / Vilanterol
Vilanterol / Umeclidinio
https://id.nlm.nih.gov/mesh/D003362
https://id.nlm.nih.gov/mesh/D017281
ODS 3: Salud y bienestar. Garantizar una vida sana y promover el bienestar de todos a todas las edades
- Rights
- openAccess
- License
- http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/
| id |
UDEA2_ac3f1ed9309848c4e02c566b770f0dac |
|---|---|
| oai_identifier_str |
oai:bibliotecadigital.udea.edu.co:10495/47122 |
| network_acronym_str |
UDEA2 |
| network_name_str |
Repositorio UdeA |
| repository_id_str |
|
| dc.title.spa.fl_str_mv |
Análisis de costo-utilidad de la combinación fija de Fluticasona Furoato / Vilanterol / Umeclidinio en comparación con Vilanterol / Umeclidinio para la reducción de exacerbaciones moderadas y graves en el tratamiento de la Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica moderada a muy grave en Colombia |
| title |
Análisis de costo-utilidad de la combinación fija de Fluticasona Furoato / Vilanterol / Umeclidinio en comparación con Vilanterol / Umeclidinio para la reducción de exacerbaciones moderadas y graves en el tratamiento de la Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica moderada a muy grave en Colombia |
| spellingShingle |
Análisis de costo-utilidad de la combinación fija de Fluticasona Furoato / Vilanterol / Umeclidinio en comparación con Vilanterol / Umeclidinio para la reducción de exacerbaciones moderadas y graves en el tratamiento de la Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica moderada a muy grave en Colombia Análisis Costo-Beneficio Cost-Benefit Analysis Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica Pulmonary Disease, Chronic Obstructive Costo de enfermedad Cost of Illness Evaluación económica Economic evaluation Fluticasona Furoato / Vilanterol Vilanterol / Umeclidinio https://id.nlm.nih.gov/mesh/D003362 https://id.nlm.nih.gov/mesh/D017281 ODS 3: Salud y bienestar. Garantizar una vida sana y promover el bienestar de todos a todas las edades |
| title_short |
Análisis de costo-utilidad de la combinación fija de Fluticasona Furoato / Vilanterol / Umeclidinio en comparación con Vilanterol / Umeclidinio para la reducción de exacerbaciones moderadas y graves en el tratamiento de la Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica moderada a muy grave en Colombia |
| title_full |
Análisis de costo-utilidad de la combinación fija de Fluticasona Furoato / Vilanterol / Umeclidinio en comparación con Vilanterol / Umeclidinio para la reducción de exacerbaciones moderadas y graves en el tratamiento de la Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica moderada a muy grave en Colombia |
| title_fullStr |
Análisis de costo-utilidad de la combinación fija de Fluticasona Furoato / Vilanterol / Umeclidinio en comparación con Vilanterol / Umeclidinio para la reducción de exacerbaciones moderadas y graves en el tratamiento de la Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica moderada a muy grave en Colombia |
| title_full_unstemmed |
Análisis de costo-utilidad de la combinación fija de Fluticasona Furoato / Vilanterol / Umeclidinio en comparación con Vilanterol / Umeclidinio para la reducción de exacerbaciones moderadas y graves en el tratamiento de la Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica moderada a muy grave en Colombia |
| title_sort |
Análisis de costo-utilidad de la combinación fija de Fluticasona Furoato / Vilanterol / Umeclidinio en comparación con Vilanterol / Umeclidinio para la reducción de exacerbaciones moderadas y graves en el tratamiento de la Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica moderada a muy grave en Colombia |
| dc.creator.fl_str_mv |
López Castillo, Christian Adrián Argüello Cely, Jessika Andrea |
| dc.contributor.advisor.none.fl_str_mv |
Carrasquilla Sotomayor, María de los Ángeles |
| dc.contributor.author.none.fl_str_mv |
López Castillo, Christian Adrián Argüello Cely, Jessika Andrea |
| dc.subject.mesh.none.fl_str_mv |
Análisis Costo-Beneficio Cost-Benefit Analysis Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica Pulmonary Disease, Chronic Obstructive |
| topic |
Análisis Costo-Beneficio Cost-Benefit Analysis Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica Pulmonary Disease, Chronic Obstructive Costo de enfermedad Cost of Illness Evaluación económica Economic evaluation Fluticasona Furoato / Vilanterol Vilanterol / Umeclidinio https://id.nlm.nih.gov/mesh/D003362 https://id.nlm.nih.gov/mesh/D017281 ODS 3: Salud y bienestar. Garantizar una vida sana y promover el bienestar de todos a todas las edades |
| dc.subject.decs.none.fl_str_mv |
Costo de enfermedad Cost of Illness |
| dc.subject.ocde.none.fl_str_mv |
Evaluación económica Economic evaluation |
| dc.subject.proposal.none.fl_str_mv |
Fluticasona Furoato / Vilanterol |
| dc.subject.proposal.spa.fl_str_mv |
Vilanterol / Umeclidinio |
| dc.subject.meshuri.none.fl_str_mv |
https://id.nlm.nih.gov/mesh/D003362 https://id.nlm.nih.gov/mesh/D017281 |
| dc.subject.ods.none.fl_str_mv |
ODS 3: Salud y bienestar. Garantizar una vida sana y promover el bienestar de todos a todas las edades |
| description |
Introducción: la Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC) representa una alta carga en Colombia. Fluticasona Furoato/Vilanterol/Umeclidinio (FF/VI/UMEC) y Vilanterol/Umeclidinio (VI/UMEC) son combinaciones inhaladas de dosis fija disponibles en el país, con diferencias significativas en costos e impacto para el sistema de salud. Objetivo: evaluar la costo-utilidad de FF/VI/UMEC frente a VI/UMEC para la reducción de exacerbaciones moderadas (EM) y graves (EG) en pacientes con EPOC moderada a muy grave en Colombia desde la perspectiva del sistema de salud. Materiales y Métodos: se desarrolló un modelo de Markov con dos estados de salud: enfermedad estable (EE) y muerte, y dos eventos transitorios: EM y EG. Se modeló una cohorte de 1.000 pacientes, con un horizonte de toda la vida. Los desenlaces se expresaron en años de vida ajustados por calidad (AVAC). Se aplicó una tasa de descuento (TD) del 5% anual a costos y resultados en salud. Las probabilidades se asumieron a partir del estudio IMPACT. Los costos directos se estimaron mediante microcosteo descendente. El umbral de disposición a pagar fue de 0,86 veces el PIB per cápita (COP $27.830.928,86). Resultados: FF/VI/UMEC fue más costoso y efectivo que VI/UMEC, con una RICE de $21.137.682,97 por AVAC, inferior que el umbral de costo-efectividad. El beneficio monetario neto fue superior para FF/VI/UMEC ($130,5 millones vs. $62,6 millones) considerando a FF/VI/UMEC como una estrategia costo-efectiva. Los factores que más influyeron en la RICE fueron los costos de EE tanto de los pacientes recibiendo FF/VI/UMEC como VI/UMEC, el precio de FF/VI/UMEC, el costo médico de la EG y a los AVAC de la EE. FF/VI/UMEC permaneció costo efectivo con diferentes TDs. El análisis probabilístico mostró una RICE de $8.373.495,44/AVAC. FF/VI/UMEC fue costo-efectivo en el 100% de las simulaciones. Discusión: FF/VI/UMEC debería considerarse como una opción preferente en los protocolos de manejo de la EPOC en Colombia sobre todo en aquellos pacientes en los que se ha demostrado beneficio clínico tanto de FF/VI/UMEC como VI/UMEC, maximizando el beneficio económico demostrado en este análisis. |
| publishDate |
2025 |
| dc.date.accessioned.none.fl_str_mv |
2025-08-19T19:59:55Z |
| dc.date.issued.none.fl_str_mv |
2025 |
| dc.type.none.fl_str_mv |
Trabajo de grado - Especialización |
| dc.type.coar.none.fl_str_mv |
http://purl.org/coar/resource_type/c_46ec |
| dc.type.redcol.none.fl_str_mv |
http://purl.org/redcol/resource_type/COther |
| dc.type.content.none.fl_str_mv |
Text |
| dc.type.coarversion.none.fl_str_mv |
http://purl.org/coar/version/c_b1a7d7d4d402bcce |
| dc.type.version.none.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/draft |
| format |
http://purl.org/coar/resource_type/c_46ec |
| status_str |
draft |
| dc.identifier.citation.none.fl_str_mv |
López-Castillo, C. A., & Arguello Cely, J. A. (2025). Análisis de costo-utilidad de la combinación fija de Fluticasona Furoato / Vilanterol / Umeclidinio en comparación con Vilanterol / Umeclidinio para la reducción de exacerbaciones moderadas y graves en el tratamiento de la Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica moderada a muy grave en Colombia [Trabajo de grado especialización]. Universidad de Antioquia, Medellín, Colombia. |
| dc.identifier.uri.none.fl_str_mv |
https://hdl.handle.net/10495/47122 |
| identifier_str_mv |
López-Castillo, C. A., & Arguello Cely, J. A. (2025). Análisis de costo-utilidad de la combinación fija de Fluticasona Furoato / Vilanterol / Umeclidinio en comparación con Vilanterol / Umeclidinio para la reducción de exacerbaciones moderadas y graves en el tratamiento de la Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica moderada a muy grave en Colombia [Trabajo de grado especialización]. Universidad de Antioquia, Medellín, Colombia. |
| url |
https://hdl.handle.net/10495/47122 |
| dc.language.iso.none.fl_str_mv |
spa |
| language |
spa |
| dc.relation.references.none.fl_str_mv |
Celli B, Fabbri L, Criner G, Martinez FJ, Mannino D, Vogelmeier C, et al. Definition and Nomenclature of Chronic Obstructive Pulmonary Disease: Time for Its Revision. Am J Respir Crit Care Med [Internet]. el 1 de diciembre de 2022 [citado el 23 de febrero de 2025];206(11):1317–25. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35914087/ Machado A, Barusso M, De Brandt J, Quadflieg K, Haesevoets S, Daenen M, et al. Impact of acute exacerbations of COPD on patients’ health status beyond pulmonary function: A scoping review. Pulmonology [Internet]. el 1 de noviembre de 2023 [citado el 23 de febrero de 2025];29(6):518–34. Disponible en: https://www.journalpulmonology.org/en-impactacute-exacerbations-copd-on-articulo-S253104372200109X Ioanna T, Kocks J, Tzanakis N, Siafakas N, van der Molen T. Factors that influence diseasespecific quality of life or health status in patients with COPD: a systematic review and metaanalysis of Pearson correlations. Nature Publishing Group [Internet]. 2011 [citado el 23 de febrero de 2025];20. Disponible en: http://dx.doi.org/10.4104/pcrj.2011.00029 Hoogendoorn M, Hoogenveen RT, Rutten-Van Mölken MP, Vestbo J, Feenstra TL. Case fatality of COPD exacerbations: a meta-analysis and statistical modelling approach. [citado el 23 de febrero de 2025]; Disponible en: www.erj.ersjournals.com Pascoe A, Smallwood N. Breaking the spiral: How negative mood can fuel exertional breathlessness in people with chronic obstructive pulmonary disease. Respirology [Internet]. 2024 [citado el 23 de febrero de 2025];29:193–4. Disponible en: https://doi.org/10.1111/resp.14665 García Morales OM, Ali Munive A, Celis-Preciado CA, Londoño Trujillo D, Casas A, Bastidas Goyes A, et al. Guía de práctica clínica sobre el diagnóstico, manejo y seguimiento de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica en Colombia 2023. Revista Colombiana de Neumología. el 7 de junio de 2024;35(2Supl-1). Bernal Pinilla J. https://repository.javeriana.edu.co/bitstream/handle/10554/19457/BernalPinillaJimena201 5.pdf. 2015. Carga de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica en Colombia. [Tesis de maestría, Pontificia Universidad Javeriana]. Repositorio Institucional PUJ. Durán Palomino D, Cecilia Vargas Pinilla O. Chronic Respiratory Disease: Considerations within the Public Health System. Rev Cienc Salud Bogotá (Colombia). 2007;5 (2):106–15. Pérez N, Murillo R, Pinzón C, Hernández G. Costos de la atención médica del cáncer de pulmón, la EPOC y el IAM atribuibles al consumo de tabaco en Colombia (proyecto multicéntrico de la OPS). 2007. INVIMA. Trelegy, Acta-No-29-de-2018-SEM. 2018; Ministerio de Salud y de la Protección Social. https://www.minsalud.gov.co/salud/POS/paginas/plan-obligatorio-de-salud-pos.aspx. 2024. Plan de Beneficios en Salud. Sistema de Información de Precios de Medicamentos. https://www.sispro.gov.co/centralprestadores-de-servicios/Pages/SISMED-Sistema-de-Informacion-de-Precios-deMedicamentos.aspx. 2025. Cubos de SISMED. Herrera C, Pedroso C, Manuel Collazo Herrera I, Chaviano Pedroso I, Ciencias Médicas E. La importancia de la evaluación económica de tecnologías sanitarias para la toma de decisiones. Revista de Información científica para la Dirección en Salud INFODIR. 2022;58:1–9. Drummond MF. Methods for the Economic Evaluation of Health Care Programmes. 2015. Soto Álvarez J. Evaluación económica de medicamentos y tecnologías sanitarias: Principios, métodos y aplicaciones en política sanitaria. Scholars Portal; 2012. Instituto de Evaluación Económica en Salud - IETS. Manual para la elaboración de evaluaciones económicas en salud [Internet]. 2014. Disponible en: www.iets.org.co Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos - INVIMA. RESUMEN DE CARACTERÍSTICAS DE PRODUCTO (RCP) EN MEDICAMENTOS ANORO. 2015. Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos - INVIMA. [citado 02 de marzo 2025]. Disponible en: https://www.invima.gov.co/atencion-alciudadano/consulta-avanzada-registros-sanitarios. 2025. Consulta avanzada registros sanitarios | INVIMA [Internet]. Cheng A, Calhoun A, Reedy G. Artificial intelligence-assisted academic writing: recommendations for ethical use. Vol. 10, Advances in Simulation. BioMed Central Ltd; 2025. International Committee of Medical Journal Editors (ICMJE). https://www.proof-readingservice.com/blogs/ai-in-scholarly-publishing/icmje-2025-key-changes-in-authorship-aiuse-and-ethical-publishing. 2025. ICMJE 2025: Key Changes in Authorship, AI Use, and Ethical Publishing. Departamento Administrativo Nacional de Estadística https://www.dane.gov.co/index.php/estadisticas-por-tema/demografia-y-- DANE. poblacion/nacimientos-y-defunciones. 2025. Esperanza de vida al nacer por sexo, Colombia. Fenwick E, Martin A, Schroeder M, Mealing SJ, Solanke O, Risebrough N, et al. Costeffectiveness analysis of a single-inhaler triple therapy for COPD in the UK. ERJ Open Res. enero de 2021;7(1):00480–2020. Kendall R, Martin AA, Shah D, Shukla S, Compton C, Ismaila AS. Cost-Effectiveness of Single-Inhaler Triple Therapy (FF/UMEC/VI) versus Tiotropium Monotherapy in Patients with Symptomatic Moderate-to-Very Severe COPD in the UK. International Journal of COPD. 2023;18:1815–25. Lipson DA, Barnhart F, Brealey N, Brooks J, Criner GJ, Day NC, et al. Once-Daily SingleInhaler Triple versus Dual Therapy in Patients with COPD. New England Journal of Medicine. el 3 de mayo de 2018;378(18):1671–80. Wells JM, Criner GJ, Halpin DMG, Han MLK, Jain R, Lange P, et al. Mortality Risk and Serious Cardiopulmonary Events in Moderate-toSevere COPD: Post Hoc Analysis of the IMPACT Trial. Chronic Obstructive Pulmonary Diseases. 2023;10(1):33–45. Departamento Administrativo Nacional de Estadística - DANE. https://www.dane.gov.co/index.php/estadisticas-por-tema/demografia-ypoblacion/nacimientos-y-defunciones/estadisticas-vitales-nacimientos-y-defuncionesinformes. 2021. Tablas de vida nacionales 2019-2020. Bogart MR, Hopson SD, Shih HC, Stanford RH, Coutinho AD. COPD exacerbation costs in the IMPACT study: A within-trial analysis. American Journal of Managed Care. el 1 de mayo de 2020;26(5):E150–4. Salant N, Mohiuddin S, Zhang Y, Ayiku L, Lokuge K, Jacklin P, et al. EQ-5D Based Utility Values for Adults with Chronic Obstructive Pulmonary Disease: A Systematic Review, Meta-Analysis, and Meta-Regression. COPD: Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. 2024;21(1). Jackson D, Jenkins M, de Nigris E, Purkayastha D, Patel M, Ouwens M. Associations between the EQ-5D-5L and exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease in the ETHOS trial. Quality of Life Research. el 1 de abril de 2024;33(4):1029–39. Špacírová Z, Epstein D, García-Mochón L, Rovira J, Olry de Labry Lima A, Espín J. A general framework for classifying costing methods for economic evaluation of health care. European Journal of Health Economics. el 1 de junio de 2020;21(4):529–42. F. Frutos-Vivar, A. Esteban, N. Nin. El paciente con EPOC en la unidad de cuidados intensivos. Arch Bronconeumol. 2005;41 (Supl 5):36–40. Ministerio de Salud y Protección Social. https://rssvr2.sispro.gov.co/ConsultasCubos/. 2024. Cubo de Gestión de la Demanda – SISPRO. Banco de la República de Colombia. https://suameca.banrep.gov.co/estadisticaseconomicas/#/informacionSerie/500011/Producto%20Interno%20Bruto%20%28PIB%29/ PIB%20trimestral%20observado%20%20crecimiento%20anual%20%28serie%20original%29. 2025. Estadísticas económicas. Consultor Salud. https://consultorsalud.com/manual-tarifario-soat-2025-version-pdf/. 2025. Manual Tarifario SOAT de Salud 2025. Disponible en: www.consultorsalud.com Briggs A, Claxton K, Sculpher M. Decision modelling for health economic evaluation. 2006. Hunick MG Myriam, Weinstein MG, Wittenberg E, Drummond MF, Plinskin JS, Glasziou PP. Decision Making in Health and Medicine Integrating Evidence and Values Second Edition 2. Cambrigge Medicine; 2014. Briggs AH, Weinstein MC, Fenwick EAL, Karnon J, Sculpher MJ, Paltiel AD. Model parameter estimation and uncertainty analysis: A report of the ISPOR-SMDM modeling good research practices task force working group-6. Medical Decision Making. septiembre de 2012;32(5):722–32. Richard L Burden, J. Douglas Faires. Análisis numérico (7.a ed.). Math Learning. 2002. Espinosa O, Rodríguez-Lesmes P, Orozco L, Ávila Di, Enríquez H, Romano G, et al. Estimating cost-effectiveness thresholds under a managed healthcare system: Experiences from Colombia. Health Policy Plan. el 1 de marzo de 2022;37(3):359–68. Medina Y, Alvarado J, Iriarte J, Castañeda A, Guerrero Y, Garcia C, et al. Poster. Características clínicas, uso de recursos y costos directos de pacientes con EPOC en una institución Colombiana. Revista Colombiana de Neumología. 2019;31 (2):61–2. Gutiérrez Villegas C, Paz-Zulueta M, Herrero-Montes M, Parás-Bravo P, Madrazo Pérez M. Cost analysis of chronic obstructive pulmonary disease (COPD): a systematic review. Vol. 11, Health Economics Review. BioMed Central Ltd; 2021. Risebrough NA, Mursleen S, Ndirangu K, Shah D, Martin A, Schroeder M, et al. The longterm clinical and economic benefits of treating advanced COPD patients with single-inhaler triple therapy in Quebec, Canada – The IMPACT trial. Respir Med. el 1 de septiembre de 2024;231. Schroeder M, Benjamin N, Atienza L, Biswas C, Martin A, Whalen JD, et al. Costeffectiveness analysis of a once-daily single-inhaler triple therapy for patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) using the fulfil trial: A Spanish perspective. International Journal of COPD. 2020;15:1621–32. Paly VF, Vallejo-Aparicio LA, Martin A, Izquierdo JL, Riesco JA, Soler-Cataluña JJ, et al. Cost-Effectiveness of Once-Daily Single-Inhaler COPD Triple Therapy in Spain: IMPACT Trial. International Journal of COPD. el 1 de diciembre de 2022;17:3097–109. Fenwick E, Martin A, Schroeder M, Mealing SJ, Solanke O, Risebrough N, et al. Costeffectiveness analysis of a single-inhaler triple therapy for COPD in the UK. ERJ Open Res. enero de 2021;7(1):00480–2020. Briggs AH, Baker T, Risebrough NA, Chambers M, Gonzalez-Mcquire S, Ismaila AS, et al. Development of the Galaxy Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) Model Using Data from ECLIPSE: Internal Validation of a Linked-Equations Cohort Model. Medical Decision Making. el 1 de mayo de 2017;37(4):469–80. Ismaila AS, Risebrough N, Schroeder M, Shah D, Martin A, Goodall EC, et al. Costeffectiveness of once-daily single-inhaler triple therapy in COPD: The IMPACT trial. International Journal of COPD. 2019;14:2681–95. Husereau D, Drummond M, Augustovski F, de Bekker-Grob E, Briggs AH, Carswell C, et al. Consolidated Health Economic Evaluation Reporting Standards (CHEERS) 2022 Explanation and Elaboration: A Report of the ISPOR CHEERS II Good Practices Task Force. Value in Health. el 1 de enero de 2022;25(1):10–31. Soto J, Casado MA, Oyaguez I. Modelos Analíticos de Decisión en Evaluación Económica: tipos, metodología, análisis y comunicación de los resultados. Primera Edición. Fundación PORIB, editor. 2023. Comisión Nacional de Precios de Medicamentos y Dispositivos. https://www.minsalud.gov.co/sites/rid/Lists/BibliotecaDigital/RIDE/VS/MET/proyectocircular-precios-medicamentos-iets-decreto-488-2017.pdf?ID=17280. 2024. Circular 018. Savedoff W, Góngora P, Giedion U, Distrutti M. Gasto inteligente en salud: como hacer que cada peso cuente. 2023. Savedoff W, Góngora P, Giedion U, Distrutti M. Gasto inteligente en salud: como hacer que cada peso cuente. 2023. |
| dc.rights.uri.none.fl_str_mv |
http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/ |
| dc.rights.accessrights.none.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/openAccess |
| dc.rights.license.en.fl_str_mv |
Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International |
| dc.rights.coar.none.fl_str_mv |
http://purl.org/coar/access_right/c_abf2 |
| rights_invalid_str_mv |
http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/ Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International http://purl.org/coar/access_right/c_abf2 |
| eu_rights_str_mv |
openAccess |
| dc.format.extent.none.fl_str_mv |
46 páginas |
| dc.format.mimetype.none.fl_str_mv |
application/pdf |
| dc.coverage.spatial.none.fl_str_mv |
Colombia |
| dc.publisher.none.fl_str_mv |
Universidad de Antioquia |
| dc.publisher.program.none.fl_str_mv |
Especialización en Evaluación Económica en Salud |
| dc.publisher.department.none.fl_str_mv |
Departamento de Ciencias Económicas |
| dc.publisher.place.none.fl_str_mv |
Medellín, Colombia |
| dc.publisher.faculty.none.fl_str_mv |
Facultad de Ciencias Económicas |
| dc.publisher.branch.none.fl_str_mv |
Campus Medellín - Sede Posgrados |
| publisher.none.fl_str_mv |
Universidad de Antioquia |
| institution |
Universidad de Antioquia |
| bitstream.url.fl_str_mv |
https://bibliotecadigital.udea.edu.co/bitstreams/33733719-c0ee-42d8-98fc-e8623547a1e8/download https://bibliotecadigital.udea.edu.co/bitstreams/d5e1aa40-86c5-4777-b613-6a087b9c47f6/download https://bibliotecadigital.udea.edu.co/bitstreams/7259d798-6f9e-4e65-806f-fc00b309bbaf/download https://bibliotecadigital.udea.edu.co/bitstreams/5cf76e66-0ea9-4556-89f1-23b5c33f79ed/download https://bibliotecadigital.udea.edu.co/bitstreams/7939a9cf-3058-4f86-a794-59b972956f0e/download |
| bitstream.checksum.fl_str_mv |
d868566562ac64a9873e8c141aa3efaf 5643bfd9bcf29d560eeec56d584edaa9 b76e7a76e24cf2f94b3ce0ae5ed275d0 af79594799dd479c8869c93c5e28b371 b355242270ed64d9d89809551b05225f |
| bitstream.checksumAlgorithm.fl_str_mv |
MD5 MD5 MD5 MD5 MD5 |
| repository.name.fl_str_mv |
Repositorio Institucional de la Universidad de Antioquia |
| repository.mail.fl_str_mv |
aplicacionbibliotecadigitalbiblioteca@udea.edu.co |
| _version_ |
1851052168003452928 |
| spelling |
Carrasquilla Sotomayor, María de los ÁngelesLópez Castillo, Christian AdriánArgüello Cely, Jessika AndreaColombia2025-08-19T19:59:55Z2025López-Castillo, C. A., & Arguello Cely, J. A. (2025). Análisis de costo-utilidad de la combinación fija de Fluticasona Furoato / Vilanterol / Umeclidinio en comparación con Vilanterol / Umeclidinio para la reducción de exacerbaciones moderadas y graves en el tratamiento de la Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica moderada a muy grave en Colombia [Trabajo de grado especialización]. Universidad de Antioquia, Medellín, Colombia.https://hdl.handle.net/10495/47122Introducción: la Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC) representa una alta carga en Colombia. Fluticasona Furoato/Vilanterol/Umeclidinio (FF/VI/UMEC) y Vilanterol/Umeclidinio (VI/UMEC) son combinaciones inhaladas de dosis fija disponibles en el país, con diferencias significativas en costos e impacto para el sistema de salud. Objetivo: evaluar la costo-utilidad de FF/VI/UMEC frente a VI/UMEC para la reducción de exacerbaciones moderadas (EM) y graves (EG) en pacientes con EPOC moderada a muy grave en Colombia desde la perspectiva del sistema de salud. Materiales y Métodos: se desarrolló un modelo de Markov con dos estados de salud: enfermedad estable (EE) y muerte, y dos eventos transitorios: EM y EG. Se modeló una cohorte de 1.000 pacientes, con un horizonte de toda la vida. Los desenlaces se expresaron en años de vida ajustados por calidad (AVAC). Se aplicó una tasa de descuento (TD) del 5% anual a costos y resultados en salud. Las probabilidades se asumieron a partir del estudio IMPACT. Los costos directos se estimaron mediante microcosteo descendente. El umbral de disposición a pagar fue de 0,86 veces el PIB per cápita (COP $27.830.928,86). Resultados: FF/VI/UMEC fue más costoso y efectivo que VI/UMEC, con una RICE de $21.137.682,97 por AVAC, inferior que el umbral de costo-efectividad. El beneficio monetario neto fue superior para FF/VI/UMEC ($130,5 millones vs. $62,6 millones) considerando a FF/VI/UMEC como una estrategia costo-efectiva. Los factores que más influyeron en la RICE fueron los costos de EE tanto de los pacientes recibiendo FF/VI/UMEC como VI/UMEC, el precio de FF/VI/UMEC, el costo médico de la EG y a los AVAC de la EE. FF/VI/UMEC permaneció costo efectivo con diferentes TDs. El análisis probabilístico mostró una RICE de $8.373.495,44/AVAC. FF/VI/UMEC fue costo-efectivo en el 100% de las simulaciones. Discusión: FF/VI/UMEC debería considerarse como una opción preferente en los protocolos de manejo de la EPOC en Colombia sobre todo en aquellos pacientes en los que se ha demostrado beneficio clínico tanto de FF/VI/UMEC como VI/UMEC, maximizando el beneficio económico demostrado en este análisis.Introduction: Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) imposes a high burden in Colombia. Fluticasone Furoate/ Vilanterol/ Umeclidinium (FF/VI/UMEC) and Vilanterol/ Umeclidinium (VI/UMEC) are fixed-dose inhaled combinations available in the country, with significant differences in cost and impact on the health system. Objective: This study assessed the cost-utility of FF/VI/UMEC vs VI/UMEC for reducing moderate (ME) and severe exacerbations (SE) in moderate to very severe COPD in Colombia from a healthcare system perspective. Material and Methods: A Markov model was developed with two health states: stable disease (SD) and death, and two transient events: ME and SE. A 1,000-patient cohort was simulated, over a lifetime horizon. Outcomes were reported in quality-adjusted life years (QALYs). A 5% annual discount rate (DR) was applied to costs and health outcomes. Probabilities were derived from the IMPACT study. Direct healthcare costs were estimated through top-down microcosting. A willingness-to-pay (WTP) threshold of 0.86 GDP per capita (COP $27,830,928.86) was used. Results: FF/VI/UMEC was more costly and more effective than VI/UMEC, with an ICER of $21,137,682.97 per QALY, below the cost-effectiveness threshold. The net monetary benefit was higher for FF/VI/UMEC ($130.5 million vs. $62.6 million) considering FF/VI/UMEC as a costeffective strategy. ICER was sensitive to SD and SE costs and FF/VI/UMEC price and QALYs SE. FF/VI/UMEC remained cost-effective across DRs. Probabilistic analysis yielded an ICER of $8.373.495,44/QALY. FF/VI/UMEC was cost-effective in 100% of simulations. Discussion: FF/VI/UMEC should be considered a preferred option in COPD management protocols in Colombia, especially in those patients in whom clinical benefit has been demonstrated with both FF/VI/UMEC and VI/UMEC, maximizing the economic benefit shown in this analysis.Resumen ........................................................................................................................................... 5 Metodología ................................................................................................................................... 11 Insumos del modelo ................................................................................................................... 12 Modelo de decisión ..................................................................................................................... 13 Estados del modelo ......................................................................................................................14 Probabilidades .............................................................................................................................. 15 Ponderaciones de utilidad ....................................................................................................... 16 Costos .............................................................................................................................................. 17 Análisis de sensibilidad y regla de decisión ...................................................................... 20 Resultados ..................................................................................................................................... 22 Discusión ........................................................................................................................................ 30 Conclusiones ................................................................................................................................ 38 Declaración de originalidad, conflictos de interés y financiación ........................... 39 Referencias .................................................................................................................................. 40 Anexos ............................................................................................................................................ 46 Anexo 1. Revisión de la literatura. López & Arguello_2025. ..................................... 46 Anexo 2. Evaluación Económica en Salud. EPOC. López & Arguello_2025. ....... 46EspecializaciónEspecialista en Evaluación Económica en Salud46 páginasapplication/pdfspaUniversidad de AntioquiaEspecialización en Evaluación Económica en SaludDepartamento de Ciencias EconómicasMedellín, ColombiaFacultad de Ciencias EconómicasCampus Medellín - Sede Posgradoshttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/info:eu-repo/semantics/openAccessAttribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 Internationalhttp://purl.org/coar/access_right/c_abf2Análisis Costo-BeneficioCost-Benefit AnalysisEnfermedad Pulmonar Obstructiva CrónicaPulmonary Disease, Chronic ObstructiveCosto de enfermedadCost of IllnessEvaluación económicaEconomic evaluationFluticasona Furoato / VilanterolVilanterol / Umeclidiniohttps://id.nlm.nih.gov/mesh/D003362https://id.nlm.nih.gov/mesh/D017281ODS 3: Salud y bienestar. Garantizar una vida sana y promover el bienestar de todos a todas las edadesAnálisis de costo-utilidad de la combinación fija de Fluticasona Furoato / Vilanterol / Umeclidinio en comparación con Vilanterol / Umeclidinio para la reducción de exacerbaciones moderadas y graves en el tratamiento de la Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica moderada a muy grave en ColombiaTrabajo de grado - Especializaciónhttp://purl.org/coar/resource_type/c_46echttp://purl.org/redcol/resource_type/COtherTexthttp://purl.org/coar/version/c_b1a7d7d4d402bcceinfo:eu-repo/semantics/draftCelli B, Fabbri L, Criner G, Martinez FJ, Mannino D, Vogelmeier C, et al. Definition and Nomenclature of Chronic Obstructive Pulmonary Disease: Time for Its Revision. Am J Respir Crit Care Med [Internet]. el 1 de diciembre de 2022 [citado el 23 de febrero de 2025];206(11):1317–25. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35914087/Machado A, Barusso M, De Brandt J, Quadflieg K, Haesevoets S, Daenen M, et al. Impact of acute exacerbations of COPD on patients’ health status beyond pulmonary function: A scoping review. Pulmonology [Internet]. el 1 de noviembre de 2023 [citado el 23 de febrero de 2025];29(6):518–34. Disponible en: https://www.journalpulmonology.org/en-impactacute-exacerbations-copd-on-articulo-S253104372200109XIoanna T, Kocks J, Tzanakis N, Siafakas N, van der Molen T. Factors that influence diseasespecific quality of life or health status in patients with COPD: a systematic review and metaanalysis of Pearson correlations. Nature Publishing Group [Internet]. 2011 [citado el 23 de febrero de 2025];20. Disponible en: http://dx.doi.org/10.4104/pcrj.2011.00029Hoogendoorn M, Hoogenveen RT, Rutten-Van Mölken MP, Vestbo J, Feenstra TL. Case fatality of COPD exacerbations: a meta-analysis and statistical modelling approach. [citado el 23 de febrero de 2025]; Disponible en: www.erj.ersjournals.comPascoe A, Smallwood N. Breaking the spiral: How negative mood can fuel exertional breathlessness in people with chronic obstructive pulmonary disease. Respirology [Internet]. 2024 [citado el 23 de febrero de 2025];29:193–4. Disponible en: https://doi.org/10.1111/resp.14665García Morales OM, Ali Munive A, Celis-Preciado CA, Londoño Trujillo D, Casas A, Bastidas Goyes A, et al. Guía de práctica clínica sobre el diagnóstico, manejo y seguimiento de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica en Colombia 2023. Revista Colombiana de Neumología. el 7 de junio de 2024;35(2Supl-1).Bernal Pinilla J. https://repository.javeriana.edu.co/bitstream/handle/10554/19457/BernalPinillaJimena201 5.pdf. 2015. Carga de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica en Colombia. [Tesis de maestría, Pontificia Universidad Javeriana]. Repositorio Institucional PUJ.Durán Palomino D, Cecilia Vargas Pinilla O. Chronic Respiratory Disease: Considerations within the Public Health System. Rev Cienc Salud Bogotá (Colombia). 2007;5 (2):106–15.Pérez N, Murillo R, Pinzón C, Hernández G. Costos de la atención médica del cáncer de pulmón, la EPOC y el IAM atribuibles al consumo de tabaco en Colombia (proyecto multicéntrico de la OPS). 2007.INVIMA. Trelegy, Acta-No-29-de-2018-SEM. 2018;Ministerio de Salud y de la Protección Social. https://www.minsalud.gov.co/salud/POS/paginas/plan-obligatorio-de-salud-pos.aspx. 2024. Plan de Beneficios en Salud.Sistema de Información de Precios de Medicamentos. https://www.sispro.gov.co/centralprestadores-de-servicios/Pages/SISMED-Sistema-de-Informacion-de-Precios-deMedicamentos.aspx. 2025. Cubos de SISMED.Herrera C, Pedroso C, Manuel Collazo Herrera I, Chaviano Pedroso I, Ciencias Médicas E. La importancia de la evaluación económica de tecnologías sanitarias para la toma de decisiones. Revista de Información científica para la Dirección en Salud INFODIR. 2022;58:1–9.Drummond MF. Methods for the Economic Evaluation of Health Care Programmes. 2015.Soto Álvarez J. Evaluación económica de medicamentos y tecnologías sanitarias: Principios, métodos y aplicaciones en política sanitaria. Scholars Portal; 2012.Instituto de Evaluación Económica en Salud - IETS. Manual para la elaboración de evaluaciones económicas en salud [Internet]. 2014. Disponible en: www.iets.org.coInstituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos - INVIMA. RESUMEN DE CARACTERÍSTICAS DE PRODUCTO (RCP) EN MEDICAMENTOS ANORO. 2015.Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos - INVIMA. [citado 02 de marzo 2025]. Disponible en: https://www.invima.gov.co/atencion-alciudadano/consulta-avanzada-registros-sanitarios. 2025. Consulta avanzada registros sanitarios | INVIMA [Internet].Cheng A, Calhoun A, Reedy G. Artificial intelligence-assisted academic writing: recommendations for ethical use. Vol. 10, Advances in Simulation. BioMed Central Ltd; 2025.International Committee of Medical Journal Editors (ICMJE). https://www.proof-readingservice.com/blogs/ai-in-scholarly-publishing/icmje-2025-key-changes-in-authorship-aiuse-and-ethical-publishing. 2025. ICMJE 2025: Key Changes in Authorship, AI Use, and Ethical Publishing.Departamento Administrativo Nacional de Estadística https://www.dane.gov.co/index.php/estadisticas-por-tema/demografia-y-- DANE. poblacion/nacimientos-y-defunciones. 2025. Esperanza de vida al nacer por sexo, Colombia.Fenwick E, Martin A, Schroeder M, Mealing SJ, Solanke O, Risebrough N, et al. Costeffectiveness analysis of a single-inhaler triple therapy for COPD in the UK. ERJ Open Res. enero de 2021;7(1):00480–2020.Kendall R, Martin AA, Shah D, Shukla S, Compton C, Ismaila AS. Cost-Effectiveness of Single-Inhaler Triple Therapy (FF/UMEC/VI) versus Tiotropium Monotherapy in Patients with Symptomatic Moderate-to-Very Severe COPD in the UK. International Journal of COPD. 2023;18:1815–25.Lipson DA, Barnhart F, Brealey N, Brooks J, Criner GJ, Day NC, et al. Once-Daily SingleInhaler Triple versus Dual Therapy in Patients with COPD. New England Journal of Medicine. el 3 de mayo de 2018;378(18):1671–80.Wells JM, Criner GJ, Halpin DMG, Han MLK, Jain R, Lange P, et al. Mortality Risk and Serious Cardiopulmonary Events in Moderate-toSevere COPD: Post Hoc Analysis of the IMPACT Trial. Chronic Obstructive Pulmonary Diseases. 2023;10(1):33–45.Departamento Administrativo Nacional de Estadística - DANE. https://www.dane.gov.co/index.php/estadisticas-por-tema/demografia-ypoblacion/nacimientos-y-defunciones/estadisticas-vitales-nacimientos-y-defuncionesinformes. 2021. Tablas de vida nacionales 2019-2020.Bogart MR, Hopson SD, Shih HC, Stanford RH, Coutinho AD. COPD exacerbation costs in the IMPACT study: A within-trial analysis. American Journal of Managed Care. el 1 de mayo de 2020;26(5):E150–4.Salant N, Mohiuddin S, Zhang Y, Ayiku L, Lokuge K, Jacklin P, et al. EQ-5D Based Utility Values for Adults with Chronic Obstructive Pulmonary Disease: A Systematic Review, Meta-Analysis, and Meta-Regression. COPD: Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. 2024;21(1).Jackson D, Jenkins M, de Nigris E, Purkayastha D, Patel M, Ouwens M. Associations between the EQ-5D-5L and exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease in the ETHOS trial. Quality of Life Research. el 1 de abril de 2024;33(4):1029–39.Špacírová Z, Epstein D, García-Mochón L, Rovira J, Olry de Labry Lima A, Espín J. A general framework for classifying costing methods for economic evaluation of health care. European Journal of Health Economics. el 1 de junio de 2020;21(4):529–42.F. Frutos-Vivar, A. Esteban, N. Nin. El paciente con EPOC en la unidad de cuidados intensivos. Arch Bronconeumol. 2005;41 (Supl 5):36–40.Ministerio de Salud y Protección Social. https://rssvr2.sispro.gov.co/ConsultasCubos/. 2024. Cubo de Gestión de la Demanda – SISPRO.Banco de la República de Colombia. https://suameca.banrep.gov.co/estadisticaseconomicas/#/informacionSerie/500011/Producto%20Interno%20Bruto%20%28PIB%29/ PIB%20trimestral%20observado%20%20crecimiento%20anual%20%28serie%20original%29. 2025. Estadísticas económicas.Consultor Salud. https://consultorsalud.com/manual-tarifario-soat-2025-version-pdf/. 2025. Manual Tarifario SOAT de Salud 2025. Disponible en: www.consultorsalud.comBriggs A, Claxton K, Sculpher M. Decision modelling for health economic evaluation. 2006.Hunick MG Myriam, Weinstein MG, Wittenberg E, Drummond MF, Plinskin JS, Glasziou PP. Decision Making in Health and Medicine Integrating Evidence and Values Second Edition 2. Cambrigge Medicine; 2014.Briggs AH, Weinstein MC, Fenwick EAL, Karnon J, Sculpher MJ, Paltiel AD. Model parameter estimation and uncertainty analysis: A report of the ISPOR-SMDM modeling good research practices task force working group-6. Medical Decision Making. septiembre de 2012;32(5):722–32.Richard L Burden, J. Douglas Faires. Análisis numérico (7.a ed.). Math Learning. 2002.Espinosa O, Rodríguez-Lesmes P, Orozco L, Ávila Di, Enríquez H, Romano G, et al. Estimating cost-effectiveness thresholds under a managed healthcare system: Experiences from Colombia. Health Policy Plan. el 1 de marzo de 2022;37(3):359–68.Medina Y, Alvarado J, Iriarte J, Castañeda A, Guerrero Y, Garcia C, et al. Poster. Características clínicas, uso de recursos y costos directos de pacientes con EPOC en una institución Colombiana. Revista Colombiana de Neumología. 2019;31 (2):61–2.Gutiérrez Villegas C, Paz-Zulueta M, Herrero-Montes M, Parás-Bravo P, Madrazo Pérez M. Cost analysis of chronic obstructive pulmonary disease (COPD): a systematic review. Vol. 11, Health Economics Review. BioMed Central Ltd; 2021.Risebrough NA, Mursleen S, Ndirangu K, Shah D, Martin A, Schroeder M, et al. The longterm clinical and economic benefits of treating advanced COPD patients with single-inhaler triple therapy in Quebec, Canada – The IMPACT trial. Respir Med. el 1 de septiembre de 2024;231.Schroeder M, Benjamin N, Atienza L, Biswas C, Martin A, Whalen JD, et al. Costeffectiveness analysis of a once-daily single-inhaler triple therapy for patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) using the fulfil trial: A Spanish perspective. International Journal of COPD. 2020;15:1621–32.Paly VF, Vallejo-Aparicio LA, Martin A, Izquierdo JL, Riesco JA, Soler-Cataluña JJ, et al. Cost-Effectiveness of Once-Daily Single-Inhaler COPD Triple Therapy in Spain: IMPACT Trial. International Journal of COPD. el 1 de diciembre de 2022;17:3097–109.Fenwick E, Martin A, Schroeder M, Mealing SJ, Solanke O, Risebrough N, et al. Costeffectiveness analysis of a single-inhaler triple therapy for COPD in the UK. ERJ Open Res. enero de 2021;7(1):00480–2020.Briggs AH, Baker T, Risebrough NA, Chambers M, Gonzalez-Mcquire S, Ismaila AS, et al. Development of the Galaxy Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) Model Using Data from ECLIPSE: Internal Validation of a Linked-Equations Cohort Model. Medical Decision Making. el 1 de mayo de 2017;37(4):469–80.Ismaila AS, Risebrough N, Schroeder M, Shah D, Martin A, Goodall EC, et al. Costeffectiveness of once-daily single-inhaler triple therapy in COPD: The IMPACT trial. International Journal of COPD. 2019;14:2681–95.Husereau D, Drummond M, Augustovski F, de Bekker-Grob E, Briggs AH, Carswell C, et al. Consolidated Health Economic Evaluation Reporting Standards (CHEERS) 2022 Explanation and Elaboration: A Report of the ISPOR CHEERS II Good Practices Task Force. Value in Health. el 1 de enero de 2022;25(1):10–31.Soto J, Casado MA, Oyaguez I. Modelos Analíticos de Decisión en Evaluación Económica: tipos, metodología, análisis y comunicación de los resultados. Primera Edición. Fundación PORIB, editor. 2023.Comisión Nacional de Precios de Medicamentos y Dispositivos. https://www.minsalud.gov.co/sites/rid/Lists/BibliotecaDigital/RIDE/VS/MET/proyectocircular-precios-medicamentos-iets-decreto-488-2017.pdf?ID=17280. 2024. Circular 018.Savedoff W, Góngora P, Giedion U, Distrutti M. Gasto inteligente en salud: como hacer que cada peso cuente. 2023.Savedoff W, Góngora P, Giedion U, Distrutti M. Gasto inteligente en salud: como hacer que cada peso cuente. 2023.PublicationORIGINALLopezCristian_2025_CostoUtilidadFluticasona.pdfLopezCristian_2025_CostoUtilidadFluticasona.pdfapplication/pdf857830https://bibliotecadigital.udea.edu.co/bitstreams/33733719-c0ee-42d8-98fc-e8623547a1e8/downloadd868566562ac64a9873e8c141aa3efafMD51trueAnonymousREADCC-LICENSElicense_rdflicense_rdfapplication/rdf+xml; charset=utf-81160https://bibliotecadigital.udea.edu.co/bitstreams/d5e1aa40-86c5-4777-b613-6a087b9c47f6/download5643bfd9bcf29d560eeec56d584edaa9MD52falseAnonymousREADLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-814837https://bibliotecadigital.udea.edu.co/bitstreams/7259d798-6f9e-4e65-806f-fc00b309bbaf/downloadb76e7a76e24cf2f94b3ce0ae5ed275d0MD53falseAnonymousREADTEXTLopezCristian_2025_CostoUtilidadFluticasona.pdf.txtLopezCristian_2025_CostoUtilidadFluticasona.pdf.txtExtracted texttext/plain92157https://bibliotecadigital.udea.edu.co/bitstreams/5cf76e66-0ea9-4556-89f1-23b5c33f79ed/downloadaf79594799dd479c8869c93c5e28b371MD54falseAnonymousREADTHUMBNAILLopezCristian_2025_CostoUtilidadFluticasona.pdf.jpgLopezCristian_2025_CostoUtilidadFluticasona.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg7907https://bibliotecadigital.udea.edu.co/bitstreams/7939a9cf-3058-4f86-a794-59b972956f0e/downloadb355242270ed64d9d89809551b05225fMD55falseAnonymousREAD10495/47122oai:bibliotecadigital.udea.edu.co:10495/471222025-08-20 04:01:50.71http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 Internationalopen.accesshttps://bibliotecadigital.udea.edu.coRepositorio Institucional de la Universidad de Antioquiaaplicacionbibliotecadigitalbiblioteca@udea.edu.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 |
