El aislado colombiano ZIKV COL345Si establece infección persistente en las células de adenocarcinoma de próstata mediante la regulación de genes asociados con autofagia, modulación de la respuesta interferón e inflamatoria

RESUMEN: El virus Zika (ZIKV), es un flavivirus que es transmitido principalmente por A. aegypti y A. albopictus. No obstante, la transmisión sexual también ha sido documentada y descrita. La detección del RNA del ZIKV en el semen de hombres vasectomizados constituyen un indicio de que las glándulas...

Full description

Autores:: Miranda Brand, Yaneth de Jesús

Tipo de recurso:: Doctoral thesis

Fecha de publicación:: 2023

Institución:: Universidad de Antioquia

Repositorio:: Repositorio UdeA

Idioma:: spa

Description
Summary:	RESUMEN: El virus Zika (ZIKV), es un flavivirus que es transmitido principalmente por A. aegypti y A. albopictus. No obstante, la transmisión sexual también ha sido documentada y descrita. La detección del RNA del ZIKV en el semen de hombres vasectomizados constituyen un indicio de que las glándulas accesorias (como la próstata), eventualmente, son nichos de replicación viral. En este estudio, se caracterizó la infección de ZIKV en células de adenocarcinoma de próstata (PC3), se demostró la expresión de AXL y TIM-1 y se evaluó el perfil antiviral. Los resultados mostraron que, las células PC3 son susceptibles y permisivas a la infección por ZIKV sin alterar la viabilidad celular, ni provocar un efecto citopático (CPE). El perfil antiviral sugiere que las células PC3 modulan la respuesta antiviral a través de la expresión de la molécula supresora, SOCS-1, hasta las 120 horas post-infección (h.p.i.), es decir, en un periodo de infección temprana. Lo anterior, suscitó a estudiar la persistencia del ZIKV en células de próstata hasta 8 semanas post-infección (s.p.i) y definir los componentes virales/celulares comprometidos en esta. El hallazgo de viriones, genoma viral, dsRNA y proteína de envoltura viral prueban la presencia de infección a las 8 s.p.i., por lo cual, se demuestra la persistencia de ZIKV en las células PC3. El perfil transcripcional analizado sugiere que dicha persistencia se debe a la modulación transcripcional de procesos celulares como autofagia, respuesta inmune innata e inflamación. La infección prolongada, produjo cambios en la expresión de la citoqueratina 18 (CK-18), una proteína importante para la función secretora del epitelio prostático y, además, se observó una modulación en la respuesta inflamatoria durante el ciclo de infección, así lo constató las fluctuaciones en la secreción de la IL-6. Considerando que, algunos genes de autofagia (principalmente aquellos que participan en la formación del autofagosoma) incrementan su expresión en los tiempos donde hay mayor rendimiento viral, se puede inferir que este proceso es importante para potenciar la replicación viral y posiblemente module la respuesta inmune innata y el ambiente inflamatorio; favoreciendo así, la persistencia del ZIKV.

El aislado colombiano ZIKV COL345Si establece infección persistente en las células de adenocarcinoma de próstata mediante la regulación de genes asociados con autofagia, modulación de la respuesta interferón e inflamatoria

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