Síntesis y actividades leishmanicida y citotóxica in vitro de análogos 2-arilquinolinas

Actualmente la quimioterapia de la leishmaniasis es promisoria, sin embargo aun no se dispone de un medicamento adecuado. Varias quinolinas sustituidas han presentado actividad in vitro contra agentes causales de leishmaniasis cutánea, leishmaniasis visceral, tripanosomiasis africana y enfermedad de Chagas. En este trabajo se sintetizan seis 2-arilquinolinas derivadas de la galipeina mediante condensación de Perkin a partir de quinaldina y aldehídos aromáticos. La actividad leishmanicida se evalúa en amastigotes axénicos y la actividad citotóxica en células U-937. Todos los compuestos muestran ser activos contra Leishmania panamensis pero también contra células mamíferas. Los compuestos estirilquinolinas 2- [(E)-2-(2,5-dimetoxifenil)etenil]quinolina (1), 2-[(E)-2-(2,3-dimetoxifenil)etenil]quinolina (2) y N- {4-[(E)-2-quinolin-2-iletenil]fenil}acetamida (3) son mas activos sobre amastigotes axénicos (CE50 = 3,7; 4,5 y 19,1μg/mL) e intracelulares (CE50 = 1,4; 1,8 y 1,7μg/mL), en comparación con los derivados hidrogenados 2-[2-(2,5-dimetoxifenil)etil]quinolina (1a), 2-[2-(2,3-dimetoxifenil)etil]quinolina (2a) y N-[4-(2-quinolin-2-iletil)fenil]acetamida (3a) (CE50= 31,1; 23,6 y 59,3μg/mL). Todos los compuestos muestran también actividad contra células U-937 con CE50 de 3,7; 6,2 y 4,5μg/mL para las estirilquinolinas 1, 2 y 3, respectivamente y CE50 de 16,0; 12,9 y 20,2μg/mL para los derivados hidrogenados 1a, 2a y 3a, respectivamente. Aunque el proceso de hidrogenación produjo una disminución tanto de la actividad leishmanicida como de la actividad citotóxica, la actividad leishmanicida mostrada por los compuestos de tipo 2-estirilquinolinas les confiere un potencial como moléculas candidatas para el desarrollo de compuestos anti-Leishmania.

• Autores: Mesa Vanegas, Ana María; Robledo Restrepo, Sara María; Muñoz Herrera, Diana Lorena; Sáez Vega, Jairo Antonio; Molano Mesa, Paula Andrea; Seon, Blandine
• Tipo de recurso: Article of investigation
• Fecha de publicación: 2008
• Institución: Universidad de Antioquia
• Repositorio: Repositorio UdeA
• Idioma: spa
• OAI Identifier: oai:bibliotecadigital.udea.edu.co:10495/47257
• Acceso en línea: https://hdl.handle.net/10495/47257
• Palabra clave: Antígenos de Protozoos; Antigens, Protozoan; Leishmania; Evaluación Preclínica de Medicamentos; Drug Evaluation, Preclinical; Citotoxicidad; Cytotoxicity; Estirilquinolinas; 2-styrylquinolines; http://aims.fao.org/aos/agrovoc/c_34251; https://id.nlm.nih.gov/mesh/D000953; https://id.nlm.nih.gov/mesh/D007891; https://id.nlm.nih.gov/mesh/D004353; ODS 3: Salud y bienestar. Garantizar una vida sana y promover el bienestar de todos a todas las edades
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