Ensayo preclínico de seguridad de un microestructurado para la liberación de doxiciclina en el tratamiento de la ehrlichiosis canina

RESUMEN: La doxiciclina es el antibiótico de elección en caninos para el tratamiento de la ehrlichiosis monocítica (CME). Aunque el fármaco es considerado seguro, no está exento de reacciones adversas. Estos efectos indeseables están relacionados con sus propiedades irritantes (gastrolesividad principalmente con presencia de vómito). El objetivo general de esta tesis fue describir la farmacocinética y demostrar la seguridad de una nueva formulación microencapsulada para la liberación de doxiciclina en el biomodelo canino (Formicrodox). Para dicho fin se estudió inicialmente la cinética, por medio de dos ensayos piloto (cruzado sin ayuno, y paralelo en ayunas) en ejemplares considerados sanos; y posteriormente se realizó un ensayo preclínico en pacientes con CME (estudio explicativo de grupos paralelos de equivalencia: Formicrodox vs. control, unicéntrico, triple ciego y con asignación aleatoria) en donde fue medido, durante 28 días, el número de eventos de vómito como desenlace primario, cambios hematológicos como desenlace secundario e inferencia bacteriostática como desenlace terciario. En los estudios piloto y preclínico, se logró obtener valores por encima de la concentración mínima inhibitoria (MIC) establecida para el manejo de CME. En las intervenciones de animales sanos, no se presentaron para los dos procesos (con ingesta de alimentos y en ayuno) diferencias estadísticamente significativas entre los tratamientos (p=0,453 y p=0,262 respectivamente). El parámetro AUC0-24:MIC, en los dos ensayos piloto, se encontraron por encima de 215. Para el estudio preclínico no se obtuvo diferencias estadísticamente significativas (p= 0,843) entre la formulación innovadora y el grupo control, y el valor AUC0-24:MIC obtenido en este ensayo fue de 791,05 y 1789,6 respectivamente. Para en estudio preclínico de seguridad en perros enfermos con CME, cinco (5/198) ejemplares cumplieron con los criterios de inclusión, y cuatro fueron reclutados por medio de asignación por bloques balanceados. En el estudio de seguridad se presentaron 3 eventos de vómito durante los 28 días de tratamiento, tanto en el grupo microencapsulado como para el grupo control (p=1.0). Luego de comparar la diferencia entre tratamientos, la interacción entre el tratamiento y los tiempos de estudio, y el valor inicial y final de los parámetros hematológicos obtenidos; se determinó una diferencia estadística entre el valor inicial de plaquetas (p=0,022) y proteínas plasmáticas (p=0,03) en comparación con el valor final. Todos los datos hematológicos para el último día de la intervención se encontraron en los rangos considerados normales para la especie en los dos grupos estudiados. En el desenlace terciario se evidenció un descenso de manera constante de copias de DNA de Ehrlichia canis (16S rRNA) durante las primeras 48 horas de tratamiento en los dos grupos, donde apenas fue perceptible la amplificación del gen por encima de la línea Ct por qPCR. El estudio demostró que el microencapsulado no tuvo diferencias significativas con la doxiciclina hiclato comercial como control, respecto al comportamiento farmacocinético e indicadores de seguridad. Se deben realizar estudios clínicos que puedan ser llevados a cabo en un mayor número de ejemplares caninos y que confirmen la eficacia y eficiencia de esta estrategia innovadora, con el fin de considerar el microencapsulado estudiado, en un escenario comercial a futuro.

• Autores: Monsalve Buriticá, Santiago
• Tipo de recurso: Doctoral thesis
• Fecha de publicación: 2020
• Institución: Universidad de Antioquia
• Repositorio: Repositorio UdeA
• Idioma: spa
• OAI Identifier: oai:bibliotecadigital.udea.edu.co:10495/19178
• Acceso en línea: http://hdl.handle.net/10495/19178
• Palabra clave: Ehrlichiosis; Doxiciclina; Doxycycline; Farmacocinética; Pharmacokinetics; Ehrlichia canis; Efectos colaterales y reacciones adversas relacionados con medicamentos; Drug-related side effects and adverse reactions; Perros - Enfermedades; Dogs – Diseases; http://id.nlm.nih.gov/mesh/D016873; http://id.nlm.nih.gov/mesh/D004318; http://id.nlm.nih.gov/mesh/D010599; http://id.nlm.nih.gov/mesh/D041061; http://id.nlm.nih.gov/mesh/d064420
• Rights: openAccess
• License: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/co/