Estandarización en Colombia de una prueba ELISA para la evaluación de los niveles séricos de anticuerpos IgG contra diez serotipos de Streptococcus pneumoniae

RESUMEN: Introducción. Streptococcus pneumoniae es causante de gran morbimortalidad en niños pequeños y ancianos. Sin embargo, en Colombia no está disponible una prueba que evalúe la respuesta humoral a la vacunación específica contra este microorganismo. Objetivo. Estandarizar en Colombia un ensayo...

Full description

Autores:
Leal Esteban, Lucía Carolina
Rojas Restrepo, Jessica Lineth
Jaimes, Andrea Lizeth
Montoya, Juan David
Montoya Gómez, Nilton Edu
Leiva, Lily E
Trujillo Vargas, Claudia Milena
Tipo de recurso:
Article of investigation
Fecha de publicación:
2012
Institución:
Universidad de Antioquia
Repositorio:
Repositorio UdeA
Idioma:
spa
OAI Identifier:
oai:bibliotecadigital.udea.edu.co:10495/38679
Acceso en línea:
https://hdl.handle.net/10495/38679
Palabra clave:
Anticuerpos Antibacterianos
Antibodies, Bacterial
Ensayo de Inmunoadsorción Enzimática
Enzyme-Linked Immunosorbent Assay
Inmunoglobulina G
Immunoglobulin G
Polisacáridos
Polysaccharides
Suero
Serum
Streptococcus pneumoniae
Vacunas Neumococicas
Pneumococcal Vaccines
Polisacáridos Bacterianos
Polysaccharides, Bacterial
https://id.nlm.nih.gov/mesh/D000907
https://id.nlm.nih.gov/mesh/D004797
https://id.nlm.nih.gov/mesh/D007074
https://id.nlm.nih.gov/mesh/D011134
https://id.nlm.nih.gov/mesh/D044967
https://id.nlm.nih.gov/mesh/D013296
https://id.nlm.nih.gov/mesh/D022242
https://id.nlm.nih.gov/mesh/D011135
Rights
openAccess
License
http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/co/
id UDEA2_42b17de543dacada5631e8e1ba78b0de
oai_identifier_str oai:bibliotecadigital.udea.edu.co:10495/38679
network_acronym_str UDEA2
network_name_str Repositorio UdeA
repository_id_str
dc.title.spa.fl_str_mv Estandarización en Colombia de una prueba ELISA para la evaluación de los niveles séricos de anticuerpos IgG contra diez serotipos de Streptococcus pneumoniae
dc.title.translated.spa.fl_str_mv An immunoenzymatic test for IgG antibody levels against 10 serotypes of Streptococcus pneumoniae
title Estandarización en Colombia de una prueba ELISA para la evaluación de los niveles séricos de anticuerpos IgG contra diez serotipos de Streptococcus pneumoniae
spellingShingle Estandarización en Colombia de una prueba ELISA para la evaluación de los niveles séricos de anticuerpos IgG contra diez serotipos de Streptococcus pneumoniae
Anticuerpos Antibacterianos
Antibodies, Bacterial
Ensayo de Inmunoadsorción Enzimática
Enzyme-Linked Immunosorbent Assay
Inmunoglobulina G
Immunoglobulin G
Polisacáridos
Polysaccharides
Suero
Serum
Streptococcus pneumoniae
Vacunas Neumococicas
Pneumococcal Vaccines
Polisacáridos Bacterianos
Polysaccharides, Bacterial
https://id.nlm.nih.gov/mesh/D000907
https://id.nlm.nih.gov/mesh/D004797
https://id.nlm.nih.gov/mesh/D007074
https://id.nlm.nih.gov/mesh/D011134
https://id.nlm.nih.gov/mesh/D044967
https://id.nlm.nih.gov/mesh/D013296
https://id.nlm.nih.gov/mesh/D022242
https://id.nlm.nih.gov/mesh/D011135
title_short Estandarización en Colombia de una prueba ELISA para la evaluación de los niveles séricos de anticuerpos IgG contra diez serotipos de Streptococcus pneumoniae
title_full Estandarización en Colombia de una prueba ELISA para la evaluación de los niveles séricos de anticuerpos IgG contra diez serotipos de Streptococcus pneumoniae
title_fullStr Estandarización en Colombia de una prueba ELISA para la evaluación de los niveles séricos de anticuerpos IgG contra diez serotipos de Streptococcus pneumoniae
title_full_unstemmed Estandarización en Colombia de una prueba ELISA para la evaluación de los niveles séricos de anticuerpos IgG contra diez serotipos de Streptococcus pneumoniae
title_sort Estandarización en Colombia de una prueba ELISA para la evaluación de los niveles séricos de anticuerpos IgG contra diez serotipos de Streptococcus pneumoniae
dc.creator.fl_str_mv Leal Esteban, Lucía Carolina
Rojas Restrepo, Jessica Lineth
Jaimes, Andrea Lizeth
Montoya, Juan David
Montoya Gómez, Nilton Edu
Leiva, Lily E
Trujillo Vargas, Claudia Milena
dc.contributor.author.none.fl_str_mv Leal Esteban, Lucía Carolina
Rojas Restrepo, Jessica Lineth
Jaimes, Andrea Lizeth
Montoya, Juan David
Montoya Gómez, Nilton Edu
Leiva, Lily E
Trujillo Vargas, Claudia Milena
dc.contributor.researchgroup.spa.fl_str_mv Inmunodeficiencias Primarias
dc.subject.decs.none.fl_str_mv Anticuerpos Antibacterianos
Antibodies, Bacterial
Ensayo de Inmunoadsorción Enzimática
Enzyme-Linked Immunosorbent Assay
Inmunoglobulina G
Immunoglobulin G
Polisacáridos
Polysaccharides
Suero
Serum
Streptococcus pneumoniae
Vacunas Neumococicas
Pneumococcal Vaccines
Polisacáridos Bacterianos
Polysaccharides, Bacterial
topic Anticuerpos Antibacterianos
Antibodies, Bacterial
Ensayo de Inmunoadsorción Enzimática
Enzyme-Linked Immunosorbent Assay
Inmunoglobulina G
Immunoglobulin G
Polisacáridos
Polysaccharides
Suero
Serum
Streptococcus pneumoniae
Vacunas Neumococicas
Pneumococcal Vaccines
Polisacáridos Bacterianos
Polysaccharides, Bacterial
https://id.nlm.nih.gov/mesh/D000907
https://id.nlm.nih.gov/mesh/D004797
https://id.nlm.nih.gov/mesh/D007074
https://id.nlm.nih.gov/mesh/D011134
https://id.nlm.nih.gov/mesh/D044967
https://id.nlm.nih.gov/mesh/D013296
https://id.nlm.nih.gov/mesh/D022242
https://id.nlm.nih.gov/mesh/D011135
dc.subject.meshuri.none.fl_str_mv https://id.nlm.nih.gov/mesh/D000907
https://id.nlm.nih.gov/mesh/D004797
https://id.nlm.nih.gov/mesh/D007074
https://id.nlm.nih.gov/mesh/D011134
https://id.nlm.nih.gov/mesh/D044967
https://id.nlm.nih.gov/mesh/D013296
https://id.nlm.nih.gov/mesh/D022242
https://id.nlm.nih.gov/mesh/D011135
description RESUMEN: Introducción. Streptococcus pneumoniae es causante de gran morbimortalidad en niños pequeños y ancianos. Sin embargo, en Colombia no está disponible una prueba que evalúe la respuesta humoral a la vacunación específica contra este microorganismo. Objetivo. Estandarizar en Colombia un ensayo inmunoenzimático para evaluar los niveles séricos de anticuerpos IgG contra diez serotipos de S. pneumoniae en respuesta a la vacunación específica y caracterizar esta respuesta en individuos sanos de nuestra población. Materiales y métodos. Se hizo un ELISA en fase sólida utilizando como antígenos los polisacáridos capsulares 1, 3, 4, 5, 6B, 9V, 14, 18, 19F y 23F de S. pneumoniae. Resultados. Los sueros de referencia y control reaccionaron fuertemente contra los polisacáridos evaluados, especialmente contra 14 y 19F. En los cinco niños sanos evaluados, los polisacáridos 5 y 19F presentaron los mayores títulos antes de la vacunación. Antes de la vacunación en los niños, y antes y después de la vacunación en los adultos, los polisacáridos 14 y 19F reaccionaron fuertemente. Para todos los polisacáridos, excepto para el 5, existe una relación inversa entre títulos altos de anticuerpos IgG antes de la vacunación y la razón de incremento de los títulos después de la misma. Conclusión. Esta prueba ELISA cuantifica de forma confiable los niveles de IgG sérica contra diez serotipos de S. pneumoniae y, de acuerdo con los resultados obtenidos en individuos sanos de nuestra población, en este trabajo se validan los parámetros internacionales para considerar adecuada la respuesta a la vacuna 23-valente contra este microorganismo.
publishDate 2012
dc.date.issued.none.fl_str_mv 2012
dc.date.accessioned.none.fl_str_mv 2024-03-23T21:29:25Z
dc.date.available.none.fl_str_mv 2024-03-23T21:29:25Z
dc.type.spa.fl_str_mv Artículo de investigación
dc.type.coar.spa.fl_str_mv http://purl.org/coar/resource_type/c_2df8fbb1
dc.type.redcol.spa.fl_str_mv https://purl.org/redcol/resource_type/ART
dc.type.coarversion.spa.fl_str_mv http://purl.org/coar/version/c_970fb48d4fbd8a85
dc.type.driver.spa.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/article
dc.type.version.spa.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
format http://purl.org/coar/resource_type/c_2df8fbb1
status_str publishedVersion
dc.identifier.citation.spa.fl_str_mv Leal-Esteban LC, Rojas JL, Jaimes AL, Montoya JD, Montoya NE, Leiva L, Trujillo-Vargas CM. Estandarización en Colombia de una prueba ELISA para la evaluación de los niveles séricos de anticuerpos IgG contra diez serotipos de Streptococcus pneumoniae. biomedica [Internet]. 1 de marzo de 2012 [citado 4 de diciembre de 2023];32(1):92-102. Disponible en: https://revistabiomedica.org/index.php/biomedica/article/view/393
dc.identifier.issn.none.fl_str_mv 0120-4157
dc.identifier.uri.none.fl_str_mv https://hdl.handle.net/10495/38679
dc.identifier.doi.none.fl_str_mv 10.7705/biomedica.v32i1.393
dc.identifier.eissn.none.fl_str_mv 2590-7379
identifier_str_mv Leal-Esteban LC, Rojas JL, Jaimes AL, Montoya JD, Montoya NE, Leiva L, Trujillo-Vargas CM. Estandarización en Colombia de una prueba ELISA para la evaluación de los niveles séricos de anticuerpos IgG contra diez serotipos de Streptococcus pneumoniae. biomedica [Internet]. 1 de marzo de 2012 [citado 4 de diciembre de 2023];32(1):92-102. Disponible en: https://revistabiomedica.org/index.php/biomedica/article/view/393
0120-4157
10.7705/biomedica.v32i1.393
2590-7379
url https://hdl.handle.net/10495/38679
dc.language.iso.spa.fl_str_mv spa
language spa
dc.relation.ispartofjournalabbrev.spa.fl_str_mv Biomédica
dc.relation.citationendpage.spa.fl_str_mv 102
dc.relation.citationissue.spa.fl_str_mv 1
dc.relation.citationstartpage.spa.fl_str_mv 92
dc.relation.citationvolume.spa.fl_str_mv 32
dc.relation.ispartofjournal.spa.fl_str_mv Biomédica
dc.rights.uri.*.fl_str_mv http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/co/
dc.rights.uri.spa.fl_str_mv https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
dc.rights.accessrights.spa.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.coar.spa.fl_str_mv http://purl.org/coar/access_right/c_abf2
rights_invalid_str_mv http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/co/
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
http://purl.org/coar/access_right/c_abf2
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.extent.spa.fl_str_mv 11 páginas
dc.format.mimetype.spa.fl_str_mv application/pdf
dc.publisher.spa.fl_str_mv Instituto Nacional de Salud
dc.publisher.place.spa.fl_str_mv Bogotá, Colombia
institution Universidad de Antioquia
bitstream.url.fl_str_mv https://bibliotecadigital.udea.edu.co/bitstreams/12c2f9f7-4a5c-4876-adc4-adcce350bb07/download
https://bibliotecadigital.udea.edu.co/bitstreams/9fc44802-a79f-490f-bdcc-42bb94889041/download
https://bibliotecadigital.udea.edu.co/bitstreams/2facd2b4-f5d3-4190-a415-aa4f5771f078/download
https://bibliotecadigital.udea.edu.co/bitstreams/f741131c-ff27-4c3e-bcbb-be04ab843d37/download
https://bibliotecadigital.udea.edu.co/bitstreams/d4dd803f-738b-47a2-bfa9-96c84ff8cfa7/download
bitstream.checksum.fl_str_mv eee64e4afd7d657bb62dcb38bfe8ceb2
8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33
b88b088d9957e670ce3b3fbe2eedbc13
06d5a15e6e6c4d2974d04ed0db40b192
ec92b32577d83658f324b7d1830ec6dc
bitstream.checksumAlgorithm.fl_str_mv MD5
MD5
MD5
MD5
MD5
repository.name.fl_str_mv Repositorio Institucional de la Universidad de Antioquia
repository.mail.fl_str_mv aplicacionbibliotecadigitalbiblioteca@udea.edu.co
_version_ 1851052463568715776
spelling Leal Esteban, Lucía CarolinaRojas Restrepo, Jessica LinethJaimes, Andrea LizethMontoya, Juan DavidMontoya Gómez, Nilton EduLeiva, Lily ETrujillo Vargas, Claudia MilenaInmunodeficiencias Primarias2024-03-23T21:29:25Z2024-03-23T21:29:25Z2012Leal-Esteban LC, Rojas JL, Jaimes AL, Montoya JD, Montoya NE, Leiva L, Trujillo-Vargas CM. Estandarización en Colombia de una prueba ELISA para la evaluación de los niveles séricos de anticuerpos IgG contra diez serotipos de Streptococcus pneumoniae. biomedica [Internet]. 1 de marzo de 2012 [citado 4 de diciembre de 2023];32(1):92-102. Disponible en: https://revistabiomedica.org/index.php/biomedica/article/view/3930120-4157https://hdl.handle.net/10495/3867910.7705/biomedica.v32i1.3932590-7379RESUMEN: Introducción. Streptococcus pneumoniae es causante de gran morbimortalidad en niños pequeños y ancianos. Sin embargo, en Colombia no está disponible una prueba que evalúe la respuesta humoral a la vacunación específica contra este microorganismo. Objetivo. Estandarizar en Colombia un ensayo inmunoenzimático para evaluar los niveles séricos de anticuerpos IgG contra diez serotipos de S. pneumoniae en respuesta a la vacunación específica y caracterizar esta respuesta en individuos sanos de nuestra población. Materiales y métodos. Se hizo un ELISA en fase sólida utilizando como antígenos los polisacáridos capsulares 1, 3, 4, 5, 6B, 9V, 14, 18, 19F y 23F de S. pneumoniae. Resultados. Los sueros de referencia y control reaccionaron fuertemente contra los polisacáridos evaluados, especialmente contra 14 y 19F. En los cinco niños sanos evaluados, los polisacáridos 5 y 19F presentaron los mayores títulos antes de la vacunación. Antes de la vacunación en los niños, y antes y después de la vacunación en los adultos, los polisacáridos 14 y 19F reaccionaron fuertemente. Para todos los polisacáridos, excepto para el 5, existe una relación inversa entre títulos altos de anticuerpos IgG antes de la vacunación y la razón de incremento de los títulos después de la misma. Conclusión. Esta prueba ELISA cuantifica de forma confiable los niveles de IgG sérica contra diez serotipos de S. pneumoniae y, de acuerdo con los resultados obtenidos en individuos sanos de nuestra población, en este trabajo se validan los parámetros internacionales para considerar adecuada la respuesta a la vacuna 23-valente contra este microorganismo.ABSTRACT: Introduction. Streptococcus pneumoniae is a major cause of morbi-mortality in early childhood and elderly. However, a test to measure the antibody responses after specific vaccination is not available in Colombia. Objective. An immunoenzymatic test was standardized for the measurement of serum IgG levels against 10 serotypes of S. pneumoniae in response to the specific vaccination. Material and methods. Capsular polysaccharides 1, 3, 4, 5, 6B, 9V, 14, 18, 19F, 23F of S. pneumoniae were used as antigens in a solid-phase ELISA. These responses were characterized in a randomized selected healthy individuals from a Colombian population. Results. The reference and control sera showed great reactivity against all the polysaccharides evaluated, especially against polysaccharide 14 and 19F. The lowest reactivity in these two sera was observed against polysaccharide 3 and 4. Among the children evaluated, polysaccharide 5/19F showed the highes pre-vaccination reactivity, and polysaccharide 14/19F showed the highest post-vaccination reactivity. Among the adults, polysaccharides 14 and 19F showed the greatest reactivity pre- and post vaccination. For all the polysaccharides (excepting polysaccharide 5), an inverse association among high polysaccharide-specific pre-vaccination- and the increase of post-vaccination-IgG levels was observed. Conclusion. This ELISA test reliably quantifies the serum levels of specific IgG against 10 serotypes of S. pneumoniae. According to the responses by healthy individuals, the current study validates parameters used internationally as an adequate the response to the 23-valent pneumococcal vaccine.Universidad de AntioquiaColombia. Ministerio de Ciencia Tecnología e Innovación - MinicienciasFundación Diana García de OlarteCOL001242611 páginasapplication/pdfspaInstituto Nacional de SaludBogotá, Colombiahttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/co/https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/info:eu-repo/semantics/openAccesshttp://purl.org/coar/access_right/c_abf2Estandarización en Colombia de una prueba ELISA para la evaluación de los niveles séricos de anticuerpos IgG contra diez serotipos de Streptococcus pneumoniaeAn immunoenzymatic test for IgG antibody levels against 10 serotypes of Streptococcus pneumoniaeArtículo de investigaciónhttp://purl.org/coar/resource_type/c_2df8fbb1https://purl.org/redcol/resource_type/ARThttp://purl.org/coar/version/c_970fb48d4fbd8a85info:eu-repo/semantics/articleinfo:eu-repo/semantics/publishedVersionAnticuerpos AntibacterianosAntibodies, BacterialEnsayo de Inmunoadsorción EnzimáticaEnzyme-Linked Immunosorbent AssayInmunoglobulina GImmunoglobulin GPolisacáridosPolysaccharidesSueroSerumStreptococcus pneumoniaeVacunas NeumococicasPneumococcal VaccinesPolisacáridos BacterianosPolysaccharides, Bacterialhttps://id.nlm.nih.gov/mesh/D000907https://id.nlm.nih.gov/mesh/D004797https://id.nlm.nih.gov/mesh/D007074https://id.nlm.nih.gov/mesh/D011134https://id.nlm.nih.gov/mesh/D044967https://id.nlm.nih.gov/mesh/D013296https://id.nlm.nih.gov/mesh/D022242https://id.nlm.nih.gov/mesh/D011135Biomédica10219232Biomédica111540820536RoR:03bp5hc83RoR:03fd5ne08PublicationORIGINALLealCarolina_2012_Niveles_Sericos_Anticuerpos.pdfLealCarolina_2012_Niveles_Sericos_Anticuerpos.pdfArtículo de investigaciónapplication/pdf1691248https://bibliotecadigital.udea.edu.co/bitstreams/12c2f9f7-4a5c-4876-adc4-adcce350bb07/downloadeee64e4afd7d657bb62dcb38bfe8ceb2MD51trueAnonymousREADLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-81748https://bibliotecadigital.udea.edu.co/bitstreams/9fc44802-a79f-490f-bdcc-42bb94889041/download8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33MD53falseAnonymousREADCC-LICENSElicense_rdflicense_rdfapplication/rdf+xml; charset=utf-8823https://bibliotecadigital.udea.edu.co/bitstreams/2facd2b4-f5d3-4190-a415-aa4f5771f078/downloadb88b088d9957e670ce3b3fbe2eedbc13MD52falseAnonymousREADTEXTLealCarolina_2012_Niveles_Sericos_Anticuerpos.pdf.txtLealCarolina_2012_Niveles_Sericos_Anticuerpos.pdf.txtExtracted texttext/plain46606https://bibliotecadigital.udea.edu.co/bitstreams/f741131c-ff27-4c3e-bcbb-be04ab843d37/download06d5a15e6e6c4d2974d04ed0db40b192MD54falseAnonymousREADTHUMBNAILLealCarolina_2012_Niveles_Sericos_Anticuerpos.pdf.jpgLealCarolina_2012_Niveles_Sericos_Anticuerpos.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg14851https://bibliotecadigital.udea.edu.co/bitstreams/d4dd803f-738b-47a2-bfa9-96c84ff8cfa7/downloadec92b32577d83658f324b7d1830ec6dcMD55falseAnonymousREAD10495/38679oai:bibliotecadigital.udea.edu.co:10495/386792025-03-26 22:45:13.127http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/co/open.accesshttps://bibliotecadigital.udea.edu.coRepositorio Institucional de la Universidad de Antioquiaaplicacionbibliotecadigitalbiblioteca@udea.edu.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