Marcadores genéticos que predicen el trastorno por déficit de atención e hiperactividad en hermanos en alto riesgo

RESUMEN: Introducción: el Trastorno por Déficit de Atención e Hiperactividad (TDAH) es una condición del neurodesarrollo prevalente en la edad escolar. Es causado por la interacción entre factores de riesgo genéticos y ambientales y tiene alta heredabilidad. Algunos estudios han examinado genes candidatos en las vías dopaminérgica y noradrenérgica, pero los resultados han sido contradictorios. Estudios previos en probandos con TDAH que muestran que los hermanos tiene mayor riesgo de presentar el trastorno tienen algunas limitaciones: se realizaron en diferentes regiones geográficas, los intervalos de confianza son amplios y los criterios diagnósticos utilizados son de clasificaciones anteriores. El objetivo de este estudio fue determinar la asociación entre TDAH en Hermanos en Alto Riesgo (HAR) y variantes de genes relacionados con la función dopaminérgica y serotoninérgica (HTR1B, HTR2A, DRD2, DRD4, DAT1 y SLC6A4) en un aislado genético colombiano. Materiales y métodos: estudio de casos y controles para asociación genética, multicéntrico, realizado en tres centros psiquiátricos colombianos. Se reclutaron tríos conformados por un probando diagnosticado con TDAH, un HAR y un padre participante. Se realizaron entrevistas clínicas para confirmar el diagnóstico de TDAH en los probandos y evaluarlo en los otros participantes. Se tomaron muestras de ADN y se realizaron análisis genéticos utilizando un Family-based association test (FBAT). Resultados: la muestra quedó conformado por 208 individuos pertenecientes a 52 núcleos familiares constituidos por un probando con TDAH, un HAR y los padres participantes. El diagnóstico de TDAH se realizó en el 34,61 % de los HAR, en el 33,3 % de los padres participantes y en el 20,41 % de las madres participantes. De los seis genes candidatos, encontramos que HTR1B analizado independientemente mostró asociación estadísticamente significativa con el fenotipo de interés y que al combinar el análisis con DRD2, DRD4, DAT1, SLC6A4, HTR2A se fortaleció la asociación con el desenlace de TDAH. Conclusión: los HAR con diagnóstico de TDAH presentaron asociación estadísticamente significativa entre el gen HTR1B y el fenotipo de TDAH. Esta asociación se fortaleció cuando en los modelos se analizó este gen en conjunto con los genes DRD2, DRD4 y SLC6A4. Es posible concluir que el riesgo genético de los HAR para el TDAH no depende un único gen, sino de la interacción entre varios genes.

• Autores: Soto Vega, Jorge Guillermo; Palacio Ortiz, Juan David; López Jaramillo, Carlos Alberto; Martínez Zamora, Marta Isabel; Cuartas Arias, Mauricio; Zapata Ospina, Juan Pablo; Valencia Echeverry, Johanna
• Tipo de recurso: Tesis
• Fecha de publicación: 2023
• Institución: Universidad de Antioquia
• Repositorio: Repositorio UdeA
• Idioma: spa
• OAI Identifier: oai:bibliotecadigital.udea.edu.co:10495/39038
• Acceso en línea: https://hdl.handle.net/10495/39038
• Palabra clave: Trastorno por déficit de atención con hiperactividad; Attention Deficit Disorder with Hyperactivity; Hermanos; Siblings; Psiquiatría infantil; Child Psychiatry; https://id.nlm.nih.gov/mesh/D001289; https://id.nlm.nih.gov/mesh/D035781; https://id.nlm.nih.gov/mesh/D002665
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