Costo-efectividad de la resonancia magnética en el tamizaje del cáncer de próstata frente a la vía estándar con biopsia, desde la perspectiva del SGSSS colombiano
Introducción. En Colombia, el cáncer de próstata es el de mayor incidencia y la tercera causa de mortalidad por neoplasia en hombres. El tamizaje actual se basa en la medición del antígeno prostático específico (PSA) y el tacto rectal (TR) con una frecuencia no menor a cinco años en hombres mayores...
- Autores:
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Montoya Llanos, Karen Yeraldin
Gómez Meza, Jorge Eduardo
Pinto Arias, David Felipe
- Tipo de recurso:
- Tesis
- Fecha de publicación:
- 2025
- Institución:
- Universidad de Antioquia
- Repositorio:
- Repositorio UdeA
- Idioma:
- spa
- OAI Identifier:
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- Acceso en línea:
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- Palabra clave:
- Análisis Costo-Beneficio
Cost-Benefit Analysis
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Biopsia
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Neoplasias de prostáta
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Introducción. En Colombia, el cáncer de próstata es el de mayor incidencia y la tercera causa de mortalidad por neoplasia en hombres. El tamizaje actual se basa en la medición del antígeno prostático específico (PSA) y el tacto rectal (TR) con una frecuencia no menor a cinco años en hombres mayores de 50 años, seguido de biopsia en caso de hallazgos sospechosos. No obstante, en pacientes con niveles de PSA entre 3 y 10 ng/ml, la probabilidad de un resultado positivo en la biopsia es baja, y muchos de estos casos corresponden a cáncer de próstata indolente. La resonancia magnética multiparamétrica (RMmp) ha mostrado mayor precisión en la detección de lesiones clínicamente significativas, reduciendo diagnósticos innecesarios. Objetivo. Evaluar la costo-efectividad de la implementación de la resonancia magnética multiparamétrica de próstata como estrategia diagnóstica previa a la biopsia de próstata, en comparación con la realización de biopsia directa, para la detección de cáncer de próstata clínicamente significativo en hombres mayores de 40 años con niveles de PSA entre 3 y 10 ng/ml desde la perspectiva del Sistema General de Seguridad Social en Salud (SGSSS) de Colombia. Materiales y métodos. Se diseñó un modelo de árbol de decisiones desde la perspectiva del Sistema General de Seguridad Social en Salud (SGSSS) de Colombia, con un horizonte temporal de 6 meses comparando costos y efectividad en ambos enfoques diagnósticos. Los insumos del modelo en términos de probabilidad y costos se obtuvieron a partir de la revisión de la evidencia y bases de datos institucionales tales como el Sistema de Información de Precios de Medicamentos SISMED y estudio de suficiencia de la UPC respectivamente. Resultados. Los resultados indicaron que el uso de la RMmp previa a la biopsia es una estrategia costo-efectiva con una Razón Incremental de Costo Efectividad (RICE) de $502,25 USD por cada caso adicional de cáncer clínicamente significativo detectado, al considerar un umbral de costo-efectividad de $7.948,60 USD. Los análisis de sensibilidad, tanto determinístico como probabilístico, mostraron que estos resultados son robustos frente a variaciones en los parámetros del modelo. Conclusión. La implementación de la RMmp en el tamizaje de CaP, constituye una alternativa costo-efectiva en Colombia desde la perspectiva del SGSSS, mejorando la detección de Cáncer de Próstata Clínicamente Significativo (CaPcs). |
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Ministerio de Salud y Protección Social. Guía de práctica clínica (GPC) para la detección temprana, diagnóstico, tratamiento, seguimiento y rehabilitación del cáncer de próstata. Bogotá: Sistema General de Seguridad Social en Salud; 2013. Guía No. GPC-2013-21. Secretaría de Salud (México). NORMA Oficial Mexicana NOM-048-SSA2-2012, para la prevención, detección, diagnóstico, tratamiento, control y vigilancia epidemiológica del crecimiento prostático benigno y cáncer de próstata [Internet]. Diario Oficial de la Federación; 2012 [citado 5 de junio de 2025]. Disponible en: https://www.dof.gob.mx/normasOficiales/6856/salud11_C/salud11_C.html Mayo Clinic. Biopsia de próstata [Internet]. Mayo Clinic; [citado 5 de junio de 2025]. Disponible en: https://www.mayoclinic.org/es/tests-procedures/prostate-biopsy/about/pac-20384734 Clínica Universidad de Navarra. Resonancia magnética multiparamétrica de próstata [Internet]. Clínica Universidad de Navarra; [citado 5 de junio de 2025]. Disponible en: https://www.cun.es/centro-prostata/pruebas-diagnosticas/resonancia-magnetica-multiparametrica Wolf AM, Wender RC, Etzioni RB, Thompson IM, D'Amico AV, Volk RJ, Brooks DD, Dash C, Guessous I, Andrews K, DeSantis C, Smith RA; American Cancer Society Prostate Cancer Advisory Committee. American Cancer Society guideline for the early detection of prostate cancer: update 2010. CA Cancer J Clin [Internet]. 2010 mar-abr;60(2):70–98 [citado 5 de junio de 2025]. Disponible en: https://doi.org/10.3322/caac.20066 Leal J, Welton NJ, Martin RM, Donovan J, Hamdy F, Neal D, Noble S, Lane A, Wolstenholme J. Estimating the sensitivity of a prostate cancer screening programme for different PSA cut-off levels: a UK case study. Cancer Epidemiol [Internet]. 2018;52:99–105 [citado 5 de junio de 2025]. Disponible en: https://doi.org/10.1016/j.canep.2017.12.002 Smith RA, Andrews KS, Brooks D, Fedewa SA, Manassaram-Baptiste D, Saslow D, Wender RC. Cancer screening in the United States, 2019: a review of current American Cancer Society guidelines and current issues in cancer screening. CA Cancer J Clin [Internet]. 2019 may;69(3):184–210 [citado 5 de junio de 2025]. Disponible en: https://doi.org/10.3322/caac.21557 Catalá V, Vilanova JC, Gaya JM, Algaba F, Martí T. Resonancia magnética multiparamétrica y cáncer de próstata: ¿qué hay de nuevo? Radiología [Internet]. 2017 may-jun;59(3):196–208 [citado 5 de junio de 2025]. Disponible en: https://doi.org/10.1016/j.rx.2016.12.003 Barrera Ortega J. Utilidad de la resonancia magnética multiparamétrica en el cáncer de próstata [Internet]. Urología Madrid; [citado 5 de junio de 2025]. Disponible en: https://revista.uromadrid.es/utilidad-de-la-resonancia-magnetica-multiparametrica-en-el-cancer-de-prostata/ Urología. Resonancia multiparamétrica de próstata [Internet]. Urología.es; [citado 5 de junio de 2025]. Disponible en: https://www.urologia.es/resonancia-multiparametrica-de-prostata/ Sánchez García S, Rubio Solís D, Terán Álvarez L, Barrio Alonso AI, Sanz Díaz J, Menéndez Del Llano Ortega R. Resonancia magnética multiparamétrica de próstata: diagnóstico, estadificación y seguimiento del cáncer de próstata en resonancia de 3T [Internet]. Seram; 2018 nov 22 [citado 5 de junio de 2025]. Disponible en: https://www.piper.espacio-seram.com/index.php/seram/article/view/99 Engels RRM, Israël B, Padhani AR, Barentsz JO. Multiparametric magnetic resonance imaging for the detection of clinically significant prostate cancer: what urologists need to know. Part 1: acquisition. Eur Urol [Internet]. 2020 abr;77(4):457–468 [citado 5 de junio de 2025]. Disponible en: https://doi.org/10.1016/j.eururo.2019.09.021 Schlemmer HP, Krause BJ, Schütz V, Bonekamp D, Schwarzenböck SM, Hohenfellner M. Imaging of prostate cancer. Dtsch Arztebl Int [Internet]. 2021 oct 22;118(42):713–719 [citado 5 de junio de 2025]. Disponible en: https://doi.org/10.3238/arztebl.m2021.0309 Carr E. Rising prostate cancer incidence rates: what can we do about it? Clin J Oncol Nurs [Internet]. 2023;27(2):109–110 [citado 5 de junio de 2025]. Disponible en: http://dx.doi.org/10.1188/23.CJON.109-110 Wilt TJ, Jones KM, Barry MJ, et al. Follow-up of prostatectomy versus observation for early prostate cancer. N Engl J Med [Internet]. 2017 jul 13;377:132–142 [citado 5 de junio de 2025]. Disponible en: https://doi.org/10.1056/NEJMoa1615869 Chen RC, Basak R, Meyer AM, et al. Association between choice of radical prostatectomy, external beam radiotherapy, brachytherapy, or active surveillance and patient-reported quality of life among men with localized prostate cancer. JAMA [Internet]. 2017 mar 21;317(11):1141–1150 [citado 5 de junio de 2025]. Disponible en: https://doi.org/10.1001/jama.2017.1704 Loeb S, Vellekoop A, Ahmed HU, Catto J, Emberton M, Nam R, et al. Systematic review of complications of prostate biopsy. Eur Urol [Internet]. 2013 dic;64(6):876–892 [citado 5 de junio de 2025]. Disponible en: https://doi.org/10.1016/j.eururo.2013.05.049 Mehta A, Patel P, Rachid H, Yuen C, Shah N, Macejko A, Loeb S. Erectile function post prostate biopsy: a systematic review and meta-analysis. Urology [Internet]. 2021;155:1–8 [citado 5 de junio de 2025]. Disponible en: https://doi.org/10.1016/j.urology.2021.05.002 National Institute for Health and Care Excellence (NICE). Prostate cancer: diagnosis and management [Internet]. Londres: NICE; 2019 may 9 [actualizado 15 de diciembre de 2021; citado 5 de junio de 2025]. Disponible en: https://www.nice.org.uk/guidance/ng131 Hao S, Discacciati A, Eklund M, Heintz E, Östensson E, Elfström KM, et al. Cost-effectiveness of prostate cancer screening using magnetic resonance imaging or standard biopsy based on the STHLM3-MRI study. JAMA Oncol [Internet]. 2022 nov 10;9(1):88–94 [citado 5 de junio de 2025]. Disponible en: https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2022.5252 Hao S, Heintz E, Östensson E, Discacciati A, Jäderling F, Grönberg H, et al. Cost-effectiveness of the Stockholm3 test and magnetic resonance imaging in prostate cancer screening: a microsimulation study. Eur Urol [Internet]. 2022 jul;82(1):12–19 [citado 5 de junio de 2025]. Disponible en: https://doi.org/10.1016/j.eururo.2021.12.021 Yun H, Kim J, Gandhe A, Nelson B, Hu JC, Gulani V, et al. Cost-effectiveness of annual prostate MRI and potential MRI-guided biopsy after prostate-specific antigen test results. JAMA Netw Open [Internet]. 2023 nov;6(11):e2344856 [citado 5 de junio de 2025]. Disponible en: https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2023.44856 Instituto de Evaluación Tecnológica en Salud - IETS. Manual para la elaboración de evaluaciones económicas en salud [Internet]. Bogotá D.C.: IETS; 2014 [citado 5 de junio de 2025]. Disponible en: https://www.iets.org.co/Archivos/64/Manual_evaluacion_economica.pdf Cuenta de Alto Costo. Día mundial de cáncer de próstata [Internet]. Bogotá, D.C.: Cuenta de Alto Costo; 2024 [citado 5 de junio de 2025]. Disponible en: https://cuentadealtocosto.org/cancer/dia-mundial-de-cancer-de-prostata/ Bokhorst LP, Zhu X, Bul M, Bangma CH, Schröder FH, Roobol MJ. Positive predictive value of prostate biopsy indicated by PSA‑based screening: trends in a European trial. BJU Int [Internet]. 2012 dic;110(11):1654–1660 [citado 5 de junio de 2025]. Disponible en: https://doi.org/10.1111/j.1464-410X.2012.11481.x Departamento Administrativo Nacional de Estadística (DANE). Proyecciones de población, actualización post COVID‑19 [Internet]. Bogotá D.C.: DANE; 2023 mar 22 [citado 5 de junio de 2025]. Disponible en: https://www.dane.gov.co/index.php/estadisticas-por-tema/demografia-y-poblacion/proyecciones-de-poblacion Ministerio de Salud y Protección Social (Colombia). Resolución 2641 de 23 de diciembre de 2024 y Resolución 2689 de 27 de diciembre de 2024, y sus anexos técnicos [Internet]. Bogotá: Minsalud; 2024 [citado 5 de junio de 2025]. Disponible en: https://www.minsalud.gov.co/sites/rid/Lists/BibliotecaDigital/RIDE/VP/RBC/resoluciones-2641-2689-2024-anexos-tecnicos.zip Departamento Administrativo Nacional de Estadística (DANE). Tasa de Cambio Representativa del Mercado – TRM histórica [Internet]. Bogotá: Datos Abiertos Colombia; [citado 5 de junio de 2025]. Disponible en: https://www.datos.gov.co/Econom-a-y-Finanzas/Tasa-de-Cambio-Representativa-del-Mercado-Historic/mcec-87by Tan-Torres Edejer T, Baltussen R, Adam T, Hutubessy R, Acharya A, Evans DB, Murray CJL, editores. Making choices in health: WHO guide to cost-effectiveness analysis [Internet]. Ginebra: Organización Mundial de la Salud; 2003 [citado 5 de junio de 2025]. Disponible en: https://apps.who.int/iris/handle/10665/42699 Espinosa O, Rodríguez-Lesmes P, Orozco L, Ávila D, Enríquez H, Romano G, et al. Estimación de umbrales de costo-efectividad en un sistema de salud gestionado: experiencias desde Colombia. Health Policy Plan. 2022;37(3):359–68. [citado 5 de junio de 2025]. Disponible en: https://doi.org/10.1093/heapol/czab146 Yun H, Kim J, Gandhe A, Nelson B, Hu JC, Gulani V, et al. Cost-effectiveness of annual prostate MRI and potential MRI-guided biopsy after prostate-specific antigen test results. JAMA Netw Open [Internet]. 2023 nov;6(11):e2344856 [citado 5 de junio de 2025]. Disponible en: https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2023.44856 De Rooij M, Crienen S, Witjes JA, Barentsz JO, Rovers MM, Grutters JPC. Cost-effectiveness of magnetic resonance imaging and MR-guided targeted biopsy versus systematic transrectal ultrasound–guided biopsy in diagnosing prostate cancer: a modelling study from a health care perspective. Eur Urol [Internet]. 2014 sep;66(3):430–436 [citado 5 de junio de 2025]. Disponible en: https://doi.org/10.1016/j.eururo.2013.12.012 Getaneh AM, Heijnsdijk EAM, de Koning HJ. Cost-effectiveness of multiparametric magnetic resonance imaging and MRI-guided biopsy in a population-based prostate cancer screening setting using a micro-simulation model. Cancer Med [Internet]. 2021 jun;10(12):4046–4053 [citado 5 de junio de 2025]. Disponible en: https://doi.org/10.1002/cam4.3932 Hao S, Discacciati A, Eklund M, Heintz E, Östensson E, Elfström KM, Clements MS, Nordström T. Cost-effectiveness of prostate cancer screening using magnetic resonance imaging or standard biopsy based on the STHLM3‑MRI study. JAMA Oncol [Internet]. 2022 nov 10;9(1):88–94 [citado 5 de junio de 2025]. Disponible en: https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2022.5252 Barnett CL, Davenport MS, Montgomery JS, Wei JT, Montie JE, Denton BT. Cost‑effectiveness of magnetic resonance imaging and targeted fusion biopsy for early detection of prostate cancer. BJU Int [Internet]. 2018 jul;122(1):50–58 [citado 5 de junio de 2025]. Disponible en: https://doi.org/10.1111/bju.14151 Ingham M, Mossanen M, Wang Y, Chang SL. Cost-effectiveness analysis of magnetic resonance imaging–ultrasound fusion biopsy versus systematic transrectal ultrasound–guided biopsy in diagnosing prostate cancer. J Clin Oncol[Internet]. 2017;35(6_suppl):25. [Citado el 5 de junio de 2025]. Disponible en: https://doi.org/10.1200/JCO.2017.35.6_suppl.25. |
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Navarro Castro, Cristian EduardoMontoya Llanos, Karen YeraldinGómez Meza, Jorge EduardoPinto Arias, David FelipeColombia2025-09-05T21:17:15Z2027-07-032025Montoya Llanos, K. Y., Gómez Meza, J. E, Pinto Arias, D. F. & Navarro Castro, C. E. (2025). Costo-efectividad de la resonancia magnética en el tamizaje del cáncer de próstata frente a la vía estándar con biopsia, desde la perspectiva del SGSSS colombiano [Trabajo de grado especialización]. Universidad de Antioquia, Medellín, Colombia.https://hdl.handle.net/10495/47310Introducción. En Colombia, el cáncer de próstata es el de mayor incidencia y la tercera causa de mortalidad por neoplasia en hombres. El tamizaje actual se basa en la medición del antígeno prostático específico (PSA) y el tacto rectal (TR) con una frecuencia no menor a cinco años en hombres mayores de 50 años, seguido de biopsia en caso de hallazgos sospechosos. No obstante, en pacientes con niveles de PSA entre 3 y 10 ng/ml, la probabilidad de un resultado positivo en la biopsia es baja, y muchos de estos casos corresponden a cáncer de próstata indolente. La resonancia magnética multiparamétrica (RMmp) ha mostrado mayor precisión en la detección de lesiones clínicamente significativas, reduciendo diagnósticos innecesarios. Objetivo. Evaluar la costo-efectividad de la implementación de la resonancia magnética multiparamétrica de próstata como estrategia diagnóstica previa a la biopsia de próstata, en comparación con la realización de biopsia directa, para la detección de cáncer de próstata clínicamente significativo en hombres mayores de 40 años con niveles de PSA entre 3 y 10 ng/ml desde la perspectiva del Sistema General de Seguridad Social en Salud (SGSSS) de Colombia. Materiales y métodos. Se diseñó un modelo de árbol de decisiones desde la perspectiva del Sistema General de Seguridad Social en Salud (SGSSS) de Colombia, con un horizonte temporal de 6 meses comparando costos y efectividad en ambos enfoques diagnósticos. Los insumos del modelo en términos de probabilidad y costos se obtuvieron a partir de la revisión de la evidencia y bases de datos institucionales tales como el Sistema de Información de Precios de Medicamentos SISMED y estudio de suficiencia de la UPC respectivamente. Resultados. Los resultados indicaron que el uso de la RMmp previa a la biopsia es una estrategia costo-efectiva con una Razón Incremental de Costo Efectividad (RICE) de $502,25 USD por cada caso adicional de cáncer clínicamente significativo detectado, al considerar un umbral de costo-efectividad de $7.948,60 USD. Los análisis de sensibilidad, tanto determinístico como probabilístico, mostraron que estos resultados son robustos frente a variaciones en los parámetros del modelo. Conclusión. La implementación de la RMmp en el tamizaje de CaP, constituye una alternativa costo-efectiva en Colombia desde la perspectiva del SGSSS, mejorando la detección de Cáncer de Próstata Clínicamente Significativo (CaPcs).Introduction. In Colombia, prostate cancer has the highest incidence and is the third leading cause of cancer-related mortality among men. Current screening is based on the measurement of prostate-specific antigen (PSA) and digital rectal examination (DRE) at least every five years in men over 50 years of age, followed by biopsy in case of suspicious findings. However, in patients with PSA levels between 3 and 10 ng/ml, the probability of a positive biopsy result is low, and many of these cases correspond to indolent prostate cancer. Multiparametric magnetic resonance imaging (mpMRI) has shown greater accuracy in detecting clinically significant lesions, thereby reducing unnecessary diagnoses. Objective. To evaluate the cost-effectiveness of implementing mpMRI of the prostate as a diagnostic strategy prior to prostate biopsy, compared to direct biopsy, for the detection of clinically significant prostate cancer in men over 40 years of age with PSA levels between 3 and 10 ng/mL, from the perspective of the Colombian General System of Social Security in Health. Materials and Methods. A decision tree model was designed from the healthcare system perspective, with a 6-month time horizon comparing the costs and effectiveness of both diagnostic approaches. The model inputs in terms of probabilities and costs were obtained from a review of the literature and institutional databases such as the Drug Price Information System and the Capitation Payment Unit sufficiency study. Results. The results showed that using mpMRI prior to biopsy is a cost-effective strategy, with an Incremental Cost-Effectiveness Ratio (ICER) of USD $502,25 for each additional case of clinically significant prostate cancer detected, considering a cost-effectiveness threshold of USD $7.948,6. Both deterministic and probabilistic sensitivity analyses showed that these results are robust to variations in the model parameters. Conclusion. The implementation of mpMRI in prostate cancer screening represents a cost-effective alternative in Colombia from the healthcare system perspective, improving the detection of clinically significant prostate cancer (csPCa).Resumen .......................................................................................................................................... 6 Introducción .................................................................................................................................. 11 Objetivos específicos: ................................................................................................................... 15 Metodología .................................................................................................................................. 16 Supuestos del modelo ................................................................................................................ 17 Probabilidades y medidas de resultado .................................................................................. 19 Costos ..................................................................................................................................... 21 Análisis de sensibilidad ............................................................................................................. 22 Regla de decisión....................................................................................................................... 23 Resultados ..................................................................................................................................... 24 Discusión ....................................................................................................................................... 30 Conclusiones ................................................................................................................................. 33 Declaración de originalidad, conflictos de interés y financiación................................................. 34 Anexos ........................................................................................................................................... 46EspecializaciónEspecialista en Evaluación Económica en Salud51 páginasapplication/pdfspaUniversidad de AntioquiaEspecialización en Evaluación Económica en SaludDepartamento de Ciencias EconómicasMedellín, ColombiaFacultad de Ciencias EconómicasCampus Medellín - Sede PosgradosAnálisis Costo-BeneficioCost-Benefit AnalysisTamizaje MasivoMass ScreeningBiopsiaBiopsyImágenes de Resonancia Magnética MultiparamétricaMultiparametric Magnetic Resonance ImagingNeoplasias de prostátaProstatic Neoplasmshttps://id.nlm.nih.gov/mesh/D008403https://id.nlm.nih.gov/mesh/D003362ODS 3: Salud y bienestar. Garantizar una vida sana y promover el bienestar de todos a todas las edadesCosto-efectividad de la resonancia magnética en el tamizaje del cáncer de próstata frente a la vía estándar con biopsia, desde la perspectiva del SGSSS colombianoTrabajo de grado - Especializaciónhttp://purl.org/coar/resource_type/c_46echttp://purl.org/redcol/resource_type/COtherTexthttp://purl.org/coar/version/c_b1a7d7d4d402bcceinfo:eu-repo/semantics/draftMinisterio de Salud y Protección Social. Guía de práctica clínica (GPC) para la detección temprana, diagnóstico, tratamiento, seguimiento y rehabilitación del cáncer de próstata. Bogotá: Sistema General de Seguridad Social en Salud; 2013. Guía No. GPC-2013-21.Secretaría de Salud (México). NORMA Oficial Mexicana NOM-048-SSA2-2012, para la prevención, detección, diagnóstico, tratamiento, control y vigilancia epidemiológica del crecimiento prostático benigno y cáncer de próstata [Internet]. Diario Oficial de la Federación; 2012 [citado 5 de junio de 2025]. Disponible en: https://www.dof.gob.mx/normasOficiales/6856/salud11_C/salud11_C.htmlMayo Clinic. Biopsia de próstata [Internet]. Mayo Clinic; [citado 5 de junio de 2025]. Disponible en: https://www.mayoclinic.org/es/tests-procedures/prostate-biopsy/about/pac-20384734Clínica Universidad de Navarra. Resonancia magnética multiparamétrica de próstata [Internet]. Clínica Universidad de Navarra; [citado 5 de junio de 2025]. Disponible en: https://www.cun.es/centro-prostata/pruebas-diagnosticas/resonancia-magnetica-multiparametricaWolf AM, Wender RC, Etzioni RB, Thompson IM, D'Amico AV, Volk RJ, Brooks DD, Dash C, Guessous I, Andrews K, DeSantis C, Smith RA; American Cancer Society Prostate Cancer Advisory Committee. American Cancer Society guideline for the early detection of prostate cancer: update 2010. CA Cancer J Clin [Internet]. 2010 mar-abr;60(2):70–98 [citado 5 de junio de 2025]. Disponible en: https://doi.org/10.3322/caac.20066Leal J, Welton NJ, Martin RM, Donovan J, Hamdy F, Neal D, Noble S, Lane A, Wolstenholme J. Estimating the sensitivity of a prostate cancer screening programme for different PSA cut-off levels: a UK case study. Cancer Epidemiol [Internet]. 2018;52:99–105 [citado 5 de junio de 2025]. Disponible en: https://doi.org/10.1016/j.canep.2017.12.002Smith RA, Andrews KS, Brooks D, Fedewa SA, Manassaram-Baptiste D, Saslow D, Wender RC. Cancer screening in the United States, 2019: a review of current American Cancer Society guidelines and current issues in cancer screening. CA Cancer J Clin [Internet]. 2019 may;69(3):184–210 [citado 5 de junio de 2025]. Disponible en: https://doi.org/10.3322/caac.21557Catalá V, Vilanova JC, Gaya JM, Algaba F, Martí T. Resonancia magnética multiparamétrica y cáncer de próstata: ¿qué hay de nuevo? Radiología [Internet]. 2017 may-jun;59(3):196–208 [citado 5 de junio de 2025]. Disponible en: https://doi.org/10.1016/j.rx.2016.12.003Barrera Ortega J. Utilidad de la resonancia magnética multiparamétrica en el cáncer de próstata [Internet]. Urología Madrid; [citado 5 de junio de 2025]. Disponible en: https://revista.uromadrid.es/utilidad-de-la-resonancia-magnetica-multiparametrica-en-el-cancer-de-prostata/Urología. Resonancia multiparamétrica de próstata [Internet]. Urología.es; [citado 5 de junio de 2025]. Disponible en: https://www.urologia.es/resonancia-multiparametrica-de-prostata/Sánchez García S, Rubio Solís D, Terán Álvarez L, Barrio Alonso AI, Sanz Díaz J, Menéndez Del Llano Ortega R. Resonancia magnética multiparamétrica de próstata: diagnóstico, estadificación y seguimiento del cáncer de próstata en resonancia de 3T [Internet]. Seram; 2018 nov 22 [citado 5 de junio de 2025]. Disponible en: https://www.piper.espacio-seram.com/index.php/seram/article/view/99Engels RRM, Israël B, Padhani AR, Barentsz JO. Multiparametric magnetic resonance imaging for the detection of clinically significant prostate cancer: what urologists need to know. Part 1: acquisition. Eur Urol [Internet]. 2020 abr;77(4):457–468 [citado 5 de junio de 2025]. Disponible en: https://doi.org/10.1016/j.eururo.2019.09.021Schlemmer HP, Krause BJ, Schütz V, Bonekamp D, Schwarzenböck SM, Hohenfellner M. Imaging of prostate cancer. Dtsch Arztebl Int [Internet]. 2021 oct 22;118(42):713–719 [citado 5 de junio de 2025]. Disponible en: https://doi.org/10.3238/arztebl.m2021.0309Carr E. Rising prostate cancer incidence rates: what can we do about it? Clin J Oncol Nurs [Internet]. 2023;27(2):109–110 [citado 5 de junio de 2025]. Disponible en: http://dx.doi.org/10.1188/23.CJON.109-110Wilt TJ, Jones KM, Barry MJ, et al. Follow-up of prostatectomy versus observation for early prostate cancer. N Engl J Med [Internet]. 2017 jul 13;377:132–142 [citado 5 de junio de 2025]. Disponible en: https://doi.org/10.1056/NEJMoa1615869Chen RC, Basak R, Meyer AM, et al. Association between choice of radical prostatectomy, external beam radiotherapy, brachytherapy, or active surveillance and patient-reported quality of life among men with localized prostate cancer. JAMA [Internet]. 2017 mar 21;317(11):1141–1150 [citado 5 de junio de 2025]. Disponible en: https://doi.org/10.1001/jama.2017.1704Loeb S, Vellekoop A, Ahmed HU, Catto J, Emberton M, Nam R, et al. Systematic review of complications of prostate biopsy. Eur Urol [Internet]. 2013 dic;64(6):876–892 [citado 5 de junio de 2025]. Disponible en: https://doi.org/10.1016/j.eururo.2013.05.049Mehta A, Patel P, Rachid H, Yuen C, Shah N, Macejko A, Loeb S. Erectile function post prostate biopsy: a systematic review and meta-analysis. Urology [Internet]. 2021;155:1–8 [citado 5 de junio de 2025]. Disponible en: https://doi.org/10.1016/j.urology.2021.05.002National Institute for Health and Care Excellence (NICE). Prostate cancer: diagnosis and management [Internet]. Londres: NICE; 2019 may 9 [actualizado 15 de diciembre de 2021; citado 5 de junio de 2025]. Disponible en: https://www.nice.org.uk/guidance/ng131Hao S, Discacciati A, Eklund M, Heintz E, Östensson E, Elfström KM, et al. Cost-effectiveness of prostate cancer screening using magnetic resonance imaging or standard biopsy based on the STHLM3-MRI study. JAMA Oncol [Internet]. 2022 nov 10;9(1):88–94 [citado 5 de junio de 2025]. Disponible en: https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2022.5252Hao S, Heintz E, Östensson E, Discacciati A, Jäderling F, Grönberg H, et al. Cost-effectiveness of the Stockholm3 test and magnetic resonance imaging in prostate cancer screening: a microsimulation study. Eur Urol [Internet]. 2022 jul;82(1):12–19 [citado 5 de junio de 2025]. Disponible en: https://doi.org/10.1016/j.eururo.2021.12.021Yun H, Kim J, Gandhe A, Nelson B, Hu JC, Gulani V, et al. Cost-effectiveness of annual prostate MRI and potential MRI-guided biopsy after prostate-specific antigen test results. JAMA Netw Open [Internet]. 2023 nov;6(11):e2344856 [citado 5 de junio de 2025]. Disponible en: https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2023.44856Instituto de Evaluación Tecnológica en Salud - IETS. Manual para la elaboración de evaluaciones económicas en salud [Internet]. Bogotá D.C.: IETS; 2014 [citado 5 de junio de 2025]. Disponible en: https://www.iets.org.co/Archivos/64/Manual_evaluacion_economica.pdfCuenta de Alto Costo. Día mundial de cáncer de próstata [Internet]. Bogotá, D.C.: Cuenta de Alto Costo; 2024 [citado 5 de junio de 2025]. Disponible en: https://cuentadealtocosto.org/cancer/dia-mundial-de-cancer-de-prostata/Bokhorst LP, Zhu X, Bul M, Bangma CH, Schröder FH, Roobol MJ. Positive predictive value of prostate biopsy indicated by PSA‑based screening: trends in a European trial. BJU Int [Internet]. 2012 dic;110(11):1654–1660 [citado 5 de junio de 2025]. Disponible en: https://doi.org/10.1111/j.1464-410X.2012.11481.xDepartamento Administrativo Nacional de Estadística (DANE). Proyecciones de población, actualización post COVID‑19 [Internet]. Bogotá D.C.: DANE; 2023 mar 22 [citado 5 de junio de 2025]. Disponible en: https://www.dane.gov.co/index.php/estadisticas-por-tema/demografia-y-poblacion/proyecciones-de-poblacionMinisterio de Salud y Protección Social (Colombia). Resolución 2641 de 23 de diciembre de 2024 y Resolución 2689 de 27 de diciembre de 2024, y sus anexos técnicos [Internet]. Bogotá: Minsalud; 2024 [citado 5 de junio de 2025]. Disponible en: https://www.minsalud.gov.co/sites/rid/Lists/BibliotecaDigital/RIDE/VP/RBC/resoluciones-2641-2689-2024-anexos-tecnicos.zipDepartamento Administrativo Nacional de Estadística (DANE). Tasa de Cambio Representativa del Mercado – TRM histórica [Internet]. Bogotá: Datos Abiertos Colombia; [citado 5 de junio de 2025]. Disponible en: https://www.datos.gov.co/Econom-a-y-Finanzas/Tasa-de-Cambio-Representativa-del-Mercado-Historic/mcec-87byTan-Torres Edejer T, Baltussen R, Adam T, Hutubessy R, Acharya A, Evans DB, Murray CJL, editores. Making choices in health: WHO guide to cost-effectiveness analysis [Internet]. Ginebra: Organización Mundial de la Salud; 2003 [citado 5 de junio de 2025]. Disponible en: https://apps.who.int/iris/handle/10665/42699Espinosa O, Rodríguez-Lesmes P, Orozco L, Ávila D, Enríquez H, Romano G, et al. Estimación de umbrales de costo-efectividad en un sistema de salud gestionado: experiencias desde Colombia. Health Policy Plan. 2022;37(3):359–68. [citado 5 de junio de 2025]. Disponible en: https://doi.org/10.1093/heapol/czab146Yun H, Kim J, Gandhe A, Nelson B, Hu JC, Gulani V, et al. Cost-effectiveness of annual prostate MRI and potential MRI-guided biopsy after prostate-specific antigen test results. JAMA Netw Open [Internet]. 2023 nov;6(11):e2344856 [citado 5 de junio de 2025]. Disponible en: https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2023.44856De Rooij M, Crienen S, Witjes JA, Barentsz JO, Rovers MM, Grutters JPC. Cost-effectiveness of magnetic resonance imaging and MR-guided targeted biopsy versus systematic transrectal ultrasound–guided biopsy in diagnosing prostate cancer: a modelling study from a health care perspective. Eur Urol [Internet]. 2014 sep;66(3):430–436 [citado 5 de junio de 2025]. Disponible en: https://doi.org/10.1016/j.eururo.2013.12.012Getaneh AM, Heijnsdijk EAM, de Koning HJ. Cost-effectiveness of multiparametric magnetic resonance imaging and MRI-guided biopsy in a population-based prostate cancer screening setting using a micro-simulation model. Cancer Med [Internet]. 2021 jun;10(12):4046–4053 [citado 5 de junio de 2025]. Disponible en: https://doi.org/10.1002/cam4.3932Hao S, Discacciati A, Eklund M, Heintz E, Östensson E, Elfström KM, Clements MS, Nordström T. Cost-effectiveness of prostate cancer screening using magnetic resonance imaging or standard biopsy based on the STHLM3‑MRI study. JAMA Oncol [Internet]. 2022 nov 10;9(1):88–94 [citado 5 de junio de 2025]. Disponible en: https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2022.5252Barnett CL, Davenport MS, Montgomery JS, Wei JT, Montie JE, Denton BT. Cost‑effectiveness of magnetic resonance imaging and targeted fusion biopsy for early detection of prostate cancer. BJU Int [Internet]. 2018 jul;122(1):50–58 [citado 5 de junio de 2025]. Disponible en: https://doi.org/10.1111/bju.14151Ingham M, Mossanen M, Wang Y, Chang SL. Cost-effectiveness analysis of magnetic resonance imaging–ultrasound fusion biopsy versus systematic transrectal ultrasound–guided biopsy in diagnosing prostate cancer. J Clin Oncol[Internet]. 2017;35(6_suppl):25. [Citado el 5 de junio de 2025]. Disponible en: https://doi.org/10.1200/JCO.2017.35.6_suppl.25.info:eu-repo/semantics/embargoedAccesshttp://purl.org/coar/access_right/c_f1cfPublicationORIGINALMontoyaKaren_2025_Costo_Resonancia_Magnetica.pdfMontoyaKaren_2025_Costo_Resonancia_Magnetica.pdfapplication/pdf770835https://bibliotecadigital.udea.edu.co/bitstreams/51c4edfb-f98e-4a93-bc63-8c41964151ee/downloadc3688fac5e195e2622d5b1e91256ecaaMD51trueAnonymousREAD2027-07-02LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-814837https://bibliotecadigital.udea.edu.co/bitstreams/8b9854f4-75e3-4874-a640-1eaa3fd75f21/downloadb76e7a76e24cf2f94b3ce0ae5ed275d0MD52falseAnonymousREADTEXTMontoyaKaren_2025_Costo_Resonancia_Magnetica.pdf.txtMontoyaKaren_2025_Costo_Resonancia_Magnetica.pdf.txtExtracted 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