Modulación de la actividad de péptidos antimicrobianos por Lisil-fosfatidilglicerol en Staphylococcus aureus: un enfoque basado en modelos lipídicos de membrana

Los péptidos antimicrobianos (PAMs) han emergido como prometedoras alternativas terapéuticas frente al incremento de la resistencia bacteriana a los antibióticos convencionales. Estas moléculas forman parte del sistema inmunológico innato de una amplia variedad de organismos y constituyen una primer...

Full description

Autores:
Echeverri Gaviria, Sofía
Tipo de recurso:
Trabajo de grado de pregrado
Fecha de publicación:
2025
Institución:
Universidad de Antioquia
Repositorio:
Repositorio UdeA
Idioma:
spa
OAI Identifier:
oai:bibliotecadigital.udea.edu.co:10495/47994
Acceso en línea:
https://hdl.handle.net/10495/47994
Palabra clave:
Staphylococcus aureus
Péptidos Antimicrobianos
Antimicrobial Peptides
Lípidos
Lipids
Péptidos
Peptides
Espectroscopia infrarroja
infrared spectrophotometry
Interacción lipido-péptido
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https://id.nlm.nih.gov/mesh/D000089882
https://id.nlm.nih.gov/mesh/D008055
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ODS 3: Salud y bienestar. Garantizar una vida sana y promover el bienestar de todos a todas las edades
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openAccess
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description Los péptidos antimicrobianos (PAMs) han emergido como prometedoras alternativas terapéuticas frente al incremento de la resistencia bacteriana a los antibióticos convencionales. Estas moléculas forman parte del sistema inmunológico innato de una amplia variedad de organismos y constituyen una primera línea de defensa frente a infecciones. Su mecanismo de acción se basa, en gran medida, en interacciones electrostáticas con la membrana de las bacterias, las cuales suelen presentar una superficie cargada negativamente. A través de estas interacciones, los PAMs inducen alteraciones en la bicapa lipídica que comprometen la integridad de la membrana, llevando finalmente a la muerte celular. Staphylococcus aureus, una bacteria Gram-positiva, es responsable de un amplio espectro de infecciones clínicas severas, incluyendo neumonía, endocarditis y bacteriemia. La membrana plasmática de S. aureus está compuesta predominantemente por fosfolípidos aniónicos, lo que la convierte en una diana susceptible a la acción de los PAMs. No obstante, se ha propuesto que esta bacteria puede desarrollar mecanismos de resistencia mediante la incorporación de lisil-fosfatidilglicerol (lisil-PG), un fosfolípido catiónico que modifica la carga superficial de la membrana. Esta modificación reduce la atracción electrostática entre los PAMs y la membrana bacteriana, disminuyendo así la eficacia antimicrobiana de dichos péptidos. En este estudio se empleó espectroscopia infrarroja con transformada de Fourier (FT-IR) para investigar los efectos organizacionales y dinámicos inducidos por PAMs en modelos lipídicos de membrana que simulan la composición de S. aureus, particularmente en función de la concentración de lisil-PG. Se evaluó la acción de tres péptidos antimicrobianos: ATRA-1, F5W Magainina II y NA-CATH:ATRA-1-ATRA-1. Los análisis espectroscópicos revelaron un incremento en la temperatura de transición de fase lipídica asociado con el aumento en la proporción de lisil-PG en el sistema, lo cual sugiere una mayor estabilidad de la membrana frente a la acción de los péptidos. Entre los compuestos evaluados, F5W Magainina II mostró ser el más activo, provocando cambios estructurales más pronunciados en la bicapa lipídica, lo que resalta su potencial como agente antimicrobiano frente a S. aureus.
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Staphylococcus aureus, una bacteria Gram-positiva, es responsable de un amplio espectro de infecciones clínicas severas, incluyendo neumonía, endocarditis y bacteriemia. La membrana plasmática de S. aureus está compuesta predominantemente por fosfolípidos aniónicos, lo que la convierte en una diana susceptible a la acción de los PAMs. No obstante, se ha propuesto que esta bacteria puede desarrollar mecanismos de resistencia mediante la incorporación de lisil-fosfatidilglicerol (lisil-PG), un fosfolípido catiónico que modifica la carga superficial de la membrana. Esta modificación reduce la atracción electrostática entre los PAMs y la membrana bacteriana, disminuyendo así la eficacia antimicrobiana de dichos péptidos. 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