Caracterización de mutaciones del Virus de la Hepatitis B asociadas a resistencia al análogo de nucleósido Entecavir en pacientes colombianos sin tratamiento previo 2021 - 2023
RESUMEN La infección crónica por el Virus de la Hepatitis B (VHB) es factor de riesgo de hepatopatías terminales. El tratamiento permite el control de la infección, pero no el aclaramiento viral y por tanto es necesario el esquema a término indefinido con la posibilidad de selección de mutaciones as...
- Autores:
-
Palacio Gaviria, Isabela
Montoya Martínez, Laura Isabel
- Tipo de recurso:
- Trabajo de grado de pregrado
- Fecha de publicación:
- 2025
- Institución:
- Universidad de Antioquia
- Repositorio:
- Repositorio UdeA
- Idioma:
- spa
- OAI Identifier:
- oai:bibliotecadigital.udea.edu.co:10495/44674
- Acceso en línea:
- https://hdl.handle.net/10495/44674
- Palabra clave:
- Virus de la Hepatitis B
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Caracterización de mutaciones del Virus de la Hepatitis B asociadas a resistencia al análogo de nucleósido Entecavir en pacientes colombianos sin tratamiento previo 2021 - 2023 Virus de la Hepatitis B Hepatitis B virus Antivirales Antiviral Agents Mutación Mutation Hepatitis B Crónica Hepatitis B, Chronic Entecavir https://id.nlm.nih.gov/mesh/D006515 https://id.nlm.nih.gov/mesh/D000998 https://id.nlm.nih.gov/mesh/D009154 https://id.nlm.nih.gov/mesh/D019694 |
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RESUMEN La infección crónica por el Virus de la Hepatitis B (VHB) es factor de riesgo de hepatopatías terminales. El tratamiento permite el control de la infección, pero no el aclaramiento viral y por tanto es necesario el esquema a término indefinido con la posibilidad de selección de mutaciones asociadas a resistencia. En Colombia, Entecavir es un antiviral de primera línea en el tratamiento de la Hepatitis B crónica. El objetivo de esta investigación es caracterizar las mutaciones del Virus de la Hepatitis B asociadas a resistencia a Entecavir en muestras de pacientes con hepatitis B crónica sin tratamiento previo. Se realizó un estudio descriptivo en muestras de 16 pacientes. Se amplificaron las regiones ORF S y ORF P del genoma del VHB mediante PCR anidada y tiempo real (q-PCR). Se realizó secuenciación con el método Sanger y se analizó la presencia de mutaciones con BioEdit, MEGA 11 y Geno2Pheno. En 3/16 (18,75%) de las muestras se amplifica ORF S y en 4/16 (25%) el ORF P del Virus de la Hepatitis B. Se caracterizó el genotipo F en 3 muestras y el genotipo A, en 1 muestra. No se encontraron mutaciones primarias o secundarias asociadas a resistencia a ETV. El presente estudio permitió demostrar la ausencia de mutaciones asociadas a resistencia Entecavir en muestras de pacientes sin historia de tratamiento antiviral para hepatitis B crónica. Sin embargo, se identificaron 10 cambios de aminoácidos en la región RT del ORF P en las 4 muestras secuenciadas. |
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Se realizó secuenciación con el método Sanger y se analizó la presencia de mutaciones con BioEdit, MEGA 11 y Geno2Pheno. En 3/16 (18,75%) de las muestras se amplifica ORF S y en 4/16 (25%) el ORF P del Virus de la Hepatitis B. Se caracterizó el genotipo F en 3 muestras y el genotipo A, en 1 muestra. No se encontraron mutaciones primarias o secundarias asociadas a resistencia a ETV. El presente estudio permitió demostrar la ausencia de mutaciones asociadas a resistencia Entecavir en muestras de pacientes sin historia de tratamiento antiviral para hepatitis B crónica. Sin embargo, se identificaron 10 cambios de aminoácidos en la región RT del ORF P en las 4 muestras secuenciadas.ABSTRACT: Chronic infection by Hepatitis B Virus (HBV) is a risk factor for end terminal liver diseases. The antiviral treatment controls the Hepatitis B Virus infection, but not the viral clearance, thus requiring an indefinite-term regimen with the possibility of selecting mutations associated with resistance. In Colombia, Entecavir is a first-line antiviral in the treatment of chronic Hepatitis B. The aim of this research is to characterize HBV mutations associated with Entecavir resistance in samples from patients with chronic hepatitis B without prior treatment. A descriptive study was conducted on samples from 16 patients. The ORF S and ORF P regions of the HBV genome were amplified using nested PCR and real-time PCR (q-PCR). Sequencing was performed using the Sanger method, and the presence of mutations was analyzed using BioEdit, MEGA 11, and Geno2Pheno. In 3/16 (18, 75%) of the samples, ORF S was amplified, and in 4/16 (25%) of the samples, ORF P of the Hepatitis B Virus was amplified. Genotype F was characterized in 3 samples and genotype A in 1 sample. No primary or secondary mutations associated with resistance to ETV were found. This study demonstrated the absence of Entecavir resistance associated mutations in samples from patients without a history of antiviral treatment for chronic hepatitis B. However, 10 amino acid changes were identified in the RT region of the P ORF in the 4 sequenced samples.PregradoMicrobiólogo y Bioanalista38 páginasapplication/pdfspaUniversidad de AntioquiaMedellín, ColombiaEscuela de Microbiología. Microbiología y Bioanálisishttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/co/https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/info:eu-repo/semantics/openAccesshttp://purl.org/coar/access_right/c_abf2Caracterización de mutaciones del Virus de la Hepatitis B asociadas a resistencia al análogo de nucleósido Entecavir en pacientes colombianos sin tratamiento previo 2021 - 2023Tesis/Trabajo de grado - Monografía - Pregradohttp://purl.org/coar/resource_type/c_7a1fhttps://purl.org/redcol/resource_type/TPhttp://purl.org/coar/version/c_b1a7d7d4d402bcceinfo:eu-repo/semantics/bachelorThesisinfo:eu-repo/semantics/draftVirus de la Hepatitis BHepatitis B virusAntiviralesAntiviral AgentsMutaciónMutationHepatitis B CrónicaHepatitis B, ChronicEntecavirhttps://id.nlm.nih.gov/mesh/D006515https://id.nlm.nih.gov/mesh/D000998https://id.nlm.nih.gov/mesh/D009154https://id.nlm.nih.gov/mesh/D019694PublicationLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-81748https://bibliotecadigital.udea.edu.co/bitstreams/6cee6157-6924-4627-b4ff-d82cb2a24a42/download8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33MD54falseAnonymousREADORIGINALPalacioIsabela_2024_Hepatitis_Mutaciones_Entecavir.pdfPalacioIsabela_2024_Hepatitis_Mutaciones_Entecavir.pdfTrabajo de grado de pregradoapplication/pdf790386https://bibliotecadigital.udea.edu.co/bitstreams/18a04636-f52d-4e68-a304-4e165fbf2b04/download6c679864366a2595a3b71d9af92726faMD51trueAnonymousREADTEXTPalacioIsabela_2024_Hepatitis_Mutaciones_Entecavir.pdf.txtPalacioIsabela_2024_Hepatitis_Mutaciones_Entecavir.pdf.txtExtracted texttext/plain58556https://bibliotecadigital.udea.edu.co/bitstreams/8bdd3d07-cd8b-4b6a-b229-43e4d4a414cf/download571e23293d45a354635788185f501dbbMD55falseAnonymousREADTHUMBNAILPalacioIsabela_2024_Hepatitis_Mutaciones_Entecavir.pdf.jpgPalacioIsabela_2024_Hepatitis_Mutaciones_Entecavir.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg7089https://bibliotecadigital.udea.edu.co/bitstreams/318d7daf-3180-4e18-a352-b556a2adeb44/download793b94cfb3d39e37b08b97d009099fa0MD56falseAnonymousREAD10495/44674oai:bibliotecadigital.udea.edu.co:10495/446742025-03-26 23:12:31.367http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/co/open.accesshttps://bibliotecadigital.udea.edu.coRepositorio Institucional de la Universidad de Antioquiaaplicacionbibliotecadigitalbiblioteca@udea.edu.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 |