Estudio químico y evaluación de las actividades antioxidante y bactericida de las hojas de Oxandra xylopioides (Annonaceae)
En el presente estudio, se logró realizar el aislamiento y purificación de los compuestos Isoespintanol y Berenjenol, del subextracto de diclorometano de las hojas de Oxandra xylopioides, usando técnicas cromatográficas, como son cromatografía en columna y en capa delgada. Se obtuvo un 20.00% para e...
- Autores:
-
Montes de Oca Rios, Katiuska
- Tipo de recurso:
- Trabajo de grado de pregrado
- Fecha de publicación:
- 2023
- Institución:
- Universidad de Córdoba
- Repositorio:
- Repositorio Institucional Unicórdoba
- Idioma:
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- OAI Identifier:
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- Acceso en línea:
- https://repositorio.unicordoba.edu.co/handle/ucordoba/7923
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- Palabra clave:
- Oxandra xylopioides
Isoespintanol
Berenjenol
Actividad Antioxidante
Actividad Bactericida
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Antioxidant activity
Bactericidal activity
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- openAccess
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- Copyright Universidad de Córdoba, 2023
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En el presente estudio, se logró realizar el aislamiento y purificación de los compuestos Isoespintanol y Berenjenol, del subextracto de diclorometano de las hojas de Oxandra xylopioides, usando técnicas cromatográficas, como son cromatografía en columna y en capa delgada. Se obtuvo un 20.00% para el Isoespintanol y 8.35% para el Berenjenol, con respecto al peso del subextracto usado. En cuanto a la actividad antioxidante se encontraron resultados positivos para el extracto etanólico de las hojas de O. xylopioides; presentando una IC50 de 66,870 mg/L y de 6,179 mg/L frente a los radicales DPPH● y ABTS+●, respectivamente. Por último, se evaluó la eficacia del extracto etanólico de la especie frente a las bacterias Gram-positiva (Staphylococcus aureus) y Gram-negativa (Pseudomonas aeruginosa). Solo S. aureus fue afectada a una concentración de 4000 µg/mL reduciendo su crecimiento en un 64,36%, mientras que para P. aeruginosa, a las distintas concentraciones evaluadas en este estudio, se observó un porcentaje de inhibición inferior al 50%. |
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Aghamohammad, S., & Rohani, M. (2023). Antibiotic resistance and the alternatives to conventional antibiotics: The role of probiotics and microbiota in combating antimicrobial resistance. Microbiological Research, 267, 127275. Doi: 10.1016/j.micres.2022.127275. Akaberi, M., Iranshahy, M., & Iranshahi, M. (2015). Review of the traditional uses, phytochemistry, pharmacology and toxicology of giant fennel (Ferula communis L. subsp. communis). Iranian Journal of Basic Medical Sciences, 18(11), 1050–1062. Doi: 1050–1062. 10.22038/ijbms.2015.6042. Al Kazman, B., Harnett, J. & Hanrahan, J. (2022). Traditional Uses, Phytochemistry and Pharmacological Activities of Annonaceae. Molecules, 27(11), 3462. Doi: 10.3390/molecules27113462 Angulo, A., Cuca, L. & Santafé, G. (2007). Aporfinoides en hojas de Oxandra longipetala R. E. Fr. (Annonaceae). Scientia et Technica, 1(33), 19-22. Doi: 10.22517/23447214.5821 Angulo, A., Cuca, L., Santafé, G. y Torres, O. (2007). Azafluorenonas en corteza de Oxandra longipetala R. E. Fr. (Annonaceae). Scientia et Technica, 1(33), 177-178. Doi: 10.22517/23447214.6105 Cardoso, S. (2019). Special Issue: The Antioxidant Capacities of Natural Products. Molecules, 24(3), 492. Doi: 10.3390/molecules24030492. Contreras, O., Angulo, A. & Santafé, G. (2022). Antibacterial Screening of Isoespintanol, an Aromatic Monoterpene Isolated from Oxandra xylopioides Diels. Molecules, 27, 8004. Doi: 10.3390/molecules27228004. Costa, E., Soares, L. do N., Chaar, J. da S., Silva, V., Santos, L., Koolen, H., Silva, F., Tavares, J., Zengin, G., Soares, M. & Bezerra. D. (2021). Benzylated Dihydroflavonerochats and Isoquinoline-Derived Alkaloids from the Bark of Diclinanona calycina (Annonaceae) and Their Cytotoxicities. Molecules, 26(12), 3714. Doi: 10.3390/molecules26123714. De la Ossa, J. (2022). Estudio químico y evaluación de las actividades antioxidantes, antibacteriana y antifúngica de los invertebrados marinos Saturnospongilla Carvalhoi y Atrina Seminuda recolectados en la Bahía de Cispatá-Córdoba. [Trabajo de tesis de maestría en ciencias químicas], Universidad de Córdoba. De Sousa, E. (2020). Evaluación in vitro anti-Trypanosoma cruzi de sesquiterpenos de las ramas de Oxandra sessiliflora. Cartas de fitoquímica, 37, 59-62. De Sousa, E., Da Silva, A. de C. A., Roque, N., Vieira, G., Lago, J. & Chaves, M. (2014). Terpenes and steroids from leaves of Oxandra sessiliflora R. E. Fries. Phytochemistry Letters, 8, 193–195. Doi: 10.1016/j.phytol.2013.09.014. Díaz, T., Cueto, J., Martínez, J. & Reyes, E. (2021). Oxidative stress, antioxidant therapy and cancer. Revista Cubana de Oncología, 19(2):e_117. Garcia, M. (2014). Tesis Maestria: Estudio químico, actividad antioxidante y bactericida de los extractos y subextractos de las hojas y corteza de Oxandra xylopioides (Annonaceae). Universidad de Córdoba, Facultad de ciencias básicas, programa de Química, Monteria-Córdoba Goldberg, A. & Cronquist, A. (1982). An Integrated System of Classification of Flowering Plants. Taxon, 31(3), 599. doi:10.2307/1220703. Guinaudeau, H., Leboeuf, M. & Cavé, A. (1994). Aporphinoid Alkaloids, V. Journal of Natural Products, 57(8), 1033-1135. Doi: 10.1021/np50110a001 Hocquemiller R., Cortés D., Arango G., Myint S., Cavé A., Angelo A., Muñoz, V. y Fournet, A. (1991). Isoelement et synthese de L´Espintanol, nouveau monoterpene antiparasitaire. Journal of Natural Products, 54(2), 445-452. Doi: 10.1021/np50074a015. Hernández, Diego., Barrera, V., Briz, O., González, E., Laguna, K., Jardínez, A., Sánche, M. & Matuz, D. (2019). El papel de las especies reactivas de oxígeno y de nitrógeno en algunas enfermedades neurodegenerativas. Revista de la Facultad de Medicina (México), 62(3), 6-19. Doi: 10.22201/fm.24484865e.2019.62.3.03. Junikka, L., Maas, P., Maas-van de Kamer, H. & Westra, L. (2016). Revision of Oxandra (Annonaceae). Blumea – Biodiversity, Evolution and Biogeography of plants, 61(3), 215-266. Doi: 10.3767/000651916X694283. Karaiskos, I., Lagou, S., Pontikis, K., Rapti, V., & Poulakou, G. (2019). The “Old” and the “New” antibiotics for MDR Gram-negative pathogens: For whom, when, and how. In Frontiers in Public Health, 7; p. 151. Doi: 10.3389/fpubh.2019.00151. Koulenti, D., Xu, E., Song, A., Yin, I., Mok, S., Karageorgopoulos, D. E., Armaganidis, A., Tsiodras, S., & Lipman, J. (2020). Emerging Treatment Options for Infections by Multidrug-Resistant Gram-Positive Microorganisms. Microorganisms, Vol. 8, Page 191, 8(2), 191. https://doi.org/10.3390/MICROORGANISMS8020191. Leboeuf, M., Cavé, A., Bhaumik, P., Mukherjee, B. & Mukherjee, R. (1980). The phytochemistry of the Annonaceae. Phytochemistry, 21(12), 2783–2813. Doi:10.1016/0031-9422(80)85046-1. Marquez-Fernandez, M. E., Munoz-Lasso, D. C., Lopez, J. B., Zapata, K., Puertas-Mejia, M. Á., Lopez-Alarcon, C., & Rojano, B. A. (2018). Effect of isoespintanol isolated from Oxandra cf. xylopioides against DNA damage of human lymphocytes. Pakistan journal of pharmaceutical sciences, 31(5), 1777–1782. Marti, G., Eparvier, V., Morleo, B., Ven, J., Apel, C., Bodo, B., Amand, S., Dumontet, V., Lozach, O., Meijer, L., Guéritte, F. & Litaudon, M. (2013). Natural aristolactams and aporphine alkaloids as inhibitors of CDK1/cyclin B and DYRK1A. Molecules, 18(3), 3018–3027. Doi: 10.3390/molecules18033018. Mendes, I., Quintella, A., Daly, D. & Peixoto, A. (2021). Flora of Rondônia, Brazil: Malmeeae (Annonaceae). Rodriguesia, 72. Doi: 10.1590/2175-7860202172094. Mols, J. & Kebler P. (2003). Studies in the Miliuseae. V. Review of the taxonomic history of a polyphyletic “tribe”. Telopea, 10(1), 113–124. Monowar, T., & Bhore, S. J. (2014). Antibiotic resistance needs global solutions. The Lancet Infectious Diseases, 14(7), 549. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(14)70799-6. Montaño, M. & Santafé, G. (2011). Evaluación de la actividad antioxidante de esponjas marinas del Caribe colombiano. Actualidades Biológicas, 33(95), 173–181. Obtenido de https://revistas.udea.edu.co/index.php/actbio/article/view/14305. Montero, M. (2023). El estrés oxidativo y su relación con enfermedades neurodegenerativas. Revision bibliográfica [Tesis para optar por el Título de Médico]. Universidad Técnica de Ambato, Ecuador. Murillo, J. (2001). Las Annonaceae de Colombia. Biota Colombiana, 2. Doi: 10.21068/bc.v2i1.89. Newman DJ, Cragg GM. (2020). Natural products as sources of new drugs over the nearly four decades from 01/1981 to 09/2019. J Nat Prod, 83; 770-803. Doi: 10.1021/acs.jnatprod.9b01285. Organización Mundial de la Salud (2020). Resistencia a los antimicrobianos. Recuperado de: https://www.who.int/es/news-room/fact-sheets/detail/antimicrobial-resistance. Pasachova, J., Ramírez, S. & Muñoz, L. (2019). Staphylococcus aureus: generalidades, mecanismos de patogenicidad y colonización celular. NOVA.17 (32): 25-38. Pastrana, O., Santafé, G. & Sánchez, E. (2019). Perfil lipídico y ensayos de las actividades antioxidante, insecticida y antialimentaria de la esponja marina Iotrochota birotulata (Iotrochotidae: Demospongiae). Revista de biologia tropical, 67(1), 213-223. Doi: 10.15517/rbt.v67i1.32357. Pereira F, Madureira AM, Sancha S, Mulhovo S, Luo X, Duarte A, et al. (2015). Cleistochlamys kirkii chemical constituents: Antibacterial activity and synergistic effects against resistant Staphylococcus aureus strains. J Ethnopharmacol. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.jep.2015.12.009 Quispe, S. (2010). Estudio anatómico de las maderas de Hyeronima alchorneoides Allemao, Licania octandra (Hoffmanns. ex Roem. y Schult.) Kuntze y Oxandra xylopioides Diels. Universidad Nacional Agraria La Molina, Lima-Perú. Quiroz, Y., Santafé, G. & Quirós, J. (2022). Bioactividad e identificación de los ácidos grasos de la esponja marina Tetilla rodriguesi (Tetractinellida: Tetillidae) en el Caribe colombiano. Revista de Biología Tropical, 70(1), 20-29. doi: 10.15517/rev.biol.trop.2022.47376. Rabêlo S, Da Costa M, Libório, R, Guedes da Silva J. (2014). Atividade antioxidante e antimicrobiana de extratos de atemoia (Annona cherimola Mill. x A. squamosa L.). Rev Bras Frutic. 36(1):265-71. DOI: https://doi.org/10.1590/S0100-29452014000500031. Restrepo, G. & Rojano, B. (2018). Actividad antioxidante del isoespintanol y el timol en el semen equino criopreservado. Revista de Investigaciones Veterinarias del Perú 29.1: 205-216. Rocha, M. C., Zenick, B., Englander, H. E., & Mok, W. W. (2020). The social network: Impact of host and microbial interactions on bacterial antibiotic tolerance and persistence. Cellular Signalling. Doi: 10.1016/j.cellsig.2020.109750. Rojano, B., Gaviria, C., Sáez, J., Yépez, F., Muñoz, F. & Ossa, F. (2007b). Berenjenol aislado de Oxandra cf. xylopioides (Annonaceae) como insecticida. Vitae, 14(2), 95-100. Rojano, B., Pérez, E., Figadère, B., Martin, M., Recio, M. C., Giner, R., Ríos, J. L., Schinella, G. & Sáez, J. (2007a). Constituents of Oxandra cf. xylopioides with anti-inflammatory activity. Journal of natural products, 70(5), 835–838. Doi: 10.1021/np060333v. Rojano, B., Gaviria. C., Gil, M., Sáez, J., Schinella, G. & Tournier, H. (2008). Actividad antioxidante del isoespintanol en diferentes medios. Vitae 15.1, págs. 173-181. Rotariu, D., Babes, E., Tit, D., Moisi, M., Bustea, C., Stoicescu, M., Radu, A., Vesa, C., Behl, T., Bungau, A. & Bungau, S. (2022). Oxidative stress – Complex pathological issues concerning the hallmark of cardiovascular and metabolic disorders. Biomedicine & Pharmacotherapy, 152. Doi: 10.1016/j.biopha.2022.113238. Sanabria G., A. (1993). Análisis fitoquímico preliminar, metodología y su aplicación en la evaluación de 40 plantas de la familia Compositae. Universidad Nacional de Colombia, Departamento de Farmacia, p:100. Skaltsa, H., et al. (2004). Composition and Antioxidant Activity of the Essential Oils of Xylopia aethiopica (Dun) A. Rich. (Annonaceae) Leaves, Stem Bark, Root Bark, and Fresh and Dried Fruits, Growing in Ghana. J. Agric. Food Chem. 52, 8094-8098. Tinto, W., Blair, L., Reynolds, W. & McLean, S. (1992). Terpenoid Constituents of Oxandra asbeckii. Journal of Natural Products, 55(6), 701–706. doi:10.1021/np50084a001. Turner, N., Sharma, B., Maskarinec, S., Eichenberger, E., Shah, P., Carugati, M., & Fowler, V. (2019). Methicillin-resistant Staphylococcus aureus: an overview of basic and clinical research. Nature Reviews Microbiology, 17(4), 203-218. Zapata, Karol, et al. (2017). Oxidative stabilization of palm olein with isoespintanol (2-isopropyl-3, 6-dimethoxy-5-methylphenol) isolated from Oxandra xylopioides. Journal of Medicinal Plants Research 11.11: 218-225. Zhang, J., El-Shabradwy A., El-Shanawany, M., Schiff, P. & Slatkin, D. (1987). New Azafluorene alkaloids from Oxandra xylopiodes. Journal of Natural Products, 50(5), 800-806. Doi: 10.1021/np50053a005. |
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En cuanto a la actividad antioxidante se encontraron resultados positivos para el extracto etanólico de las hojas de O. xylopioides; presentando una IC50 de 66,870 mg/L y de 6,179 mg/L frente a los radicales DPPH● y ABTS+●, respectivamente. Por último, se evaluó la eficacia del extracto etanólico de la especie frente a las bacterias Gram-positiva (Staphylococcus aureus) y Gram-negativa (Pseudomonas aeruginosa). Solo S. aureus fue afectada a una concentración de 4000 µg/mL reduciendo su crecimiento en un 64,36%, mientras que para P. aeruginosa, a las distintas concentraciones evaluadas en este estudio, se observó un porcentaje de inhibición inferior al 50%.1. INTRODUCCIÓN .................................................................... 132. OBJETIVOS .................................................................... 152.1 Objetivo general .................................................................... 152.2 Objetivos específicos .................................................................... 153. MARCO TEÓRICO .................................................................... 163.1 La familia Annonaceae .................................................................... 163.2 El género Oxandra .................................................................... 173.2.1 Estudios fitoquímicos del género Oxandra ............................................ 173.3 Oxandra xylopioides .................................................................... 213.3.1 Estudios fitoquímicos de la especie Oxandra xylopioides ............ 213.4 Actividad antioxidante .................................................................... 233.4.1 Radical libre .................................................................... 233.4.2 Estrés oxidativo .................................................................... 233.5 Actividad bactericida .................................................................... 244. METODOLOGÍA .................................................................... 254.1 Materiales y reactivos .................................................................... 254.2 Equipos .................................................................... 264.3 Material vegetal .................................................................... 264.4 Obtención del extracto etanólico de hojas de O. xylopioides .............. 264.5 Caracterización fitoquímica preliminar ............................................................ 274.6 Obtención del subextracto de diclorometano ......................................... 274.7 Fraccionamiento del subextracto de diclorometano .................... 284.8 Identificación química de los metabolitos secundarios .................... 284.9 Evaluación de la actividad antioxidante ................................... 294.9.1 Ensayo DPPH● ......................................... 294.9.2 Ensayo ABTS+● ......................................... 304.10 Evaluación de la actividad bactericida ......................................... 315. RESULTADOS Y DISCUSIÓN ......................................... 325.1 Análisis fitoquímico preliminar ......................................... 325.2 Fraccionamiento del subextracto de diclorometano ............................... 335.3 Aislamiento y purificación .................................................... 345.3.1 Fracción OHD-1 ..................................................................... 345.3.2 Fracción OHD-3 y OHD-4 ......................................... 355.4 Determinación estructural de las sustancias aisladas .............................. 355.4.1 Sustancia KOx1 ..................................................................... 355.4.2 Sustancia KOx2 ..................................................................... 405.5 Evaluación de la actividad antioxidante ............................................ 435.5.1 Actividad antioxidante del extracto etanólico de O. xylopioides frente al radical DDPH• ...................... 445.5.2 Actividad antioxidante del extracto etanólico de O. xylopioides frente al radical ABTS+●. .............................. 455.6 Evaluación de la actividad bactericida ......................................... 506. CONCLUSIONES .......................................................................... 557. RECOMENDACIONES ..................................................................... 558. BIBLIOGRAFÍA ............................................................................. 569. ANEXOS ................................................................................. 63PregradoQuímico(a)Trabajos de Investigación y/o Extensiónapplication/pdfspaUniversidad de CórdobaFacultad de Ciencias BásicasMontería, Córdoba, ColombiaQuímicaCopyright Universidad de Córdoba, 2023https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/Atribución-NoComercial-SinDerivadas 4.0 Internacional (CC BY-NC-ND 4.0)info:eu-repo/semantics/openAccesshttp://purl.org/coar/access_right/c_abf2https://repositorio.unicordoba.edu.coEstudio químico y evaluación de las actividades antioxidante y bactericida de las hojas de Oxandra xylopioides (Annonaceae)Trabajo de grado - Pregradoinfo:eu-repo/semantics/bachelorThesishttp://purl.org/coar/resource_type/c_7a1finfo:eu-repo/semantics/acceptedVersionTextAghamohammad, S., & Rohani, M. (2023). Antibiotic resistance and the alternatives to conventional antibiotics: The role of probiotics and microbiota in combating antimicrobial resistance. Microbiological Research, 267, 127275. Doi: 10.1016/j.micres.2022.127275.Akaberi, M., Iranshahy, M., & Iranshahi, M. (2015). Review of the traditional uses, phytochemistry, pharmacology and toxicology of giant fennel (Ferula communis L. subsp. communis). Iranian Journal of Basic Medical Sciences, 18(11), 1050–1062. Doi: 1050–1062. 10.22038/ijbms.2015.6042.Al Kazman, B., Harnett, J. & Hanrahan, J. (2022). Traditional Uses, Phytochemistry and Pharmacological Activities of Annonaceae. Molecules, 27(11), 3462. Doi: 10.3390/molecules27113462Angulo, A., Cuca, L. & Santafé, G. (2007). Aporfinoides en hojas de Oxandra longipetala R. E. Fr. (Annonaceae). Scientia et Technica, 1(33), 19-22. Doi: 10.22517/23447214.5821Angulo, A., Cuca, L., Santafé, G. y Torres, O. (2007). Azafluorenonas en corteza de Oxandra longipetala R. E. Fr. (Annonaceae). Scientia et Technica, 1(33), 177-178. Doi: 10.22517/23447214.6105Cardoso, S. (2019). Special Issue: The Antioxidant Capacities of Natural Products. Molecules, 24(3), 492. Doi: 10.3390/molecules24030492.Contreras, O., Angulo, A. & Santafé, G. (2022). Antibacterial Screening of Isoespintanol, an Aromatic Monoterpene Isolated from Oxandra xylopioides Diels. Molecules, 27, 8004. Doi: 10.3390/molecules27228004.Costa, E., Soares, L. do N., Chaar, J. da S., Silva, V., Santos, L., Koolen, H., Silva, F., Tavares, J., Zengin, G., Soares, M. & Bezerra. D. (2021). Benzylated Dihydroflavonerochats and Isoquinoline-Derived Alkaloids from the Bark of Diclinanona calycina (Annonaceae) and Their Cytotoxicities. Molecules, 26(12), 3714. Doi: 10.3390/molecules26123714.De la Ossa, J. (2022). Estudio químico y evaluación de las actividades antioxidantes, antibacteriana y antifúngica de los invertebrados marinos Saturnospongilla Carvalhoi y Atrina Seminuda recolectados en la Bahía de Cispatá-Córdoba. [Trabajo de tesis de maestría en ciencias químicas], Universidad de Córdoba.De Sousa, E. (2020). Evaluación in vitro anti-Trypanosoma cruzi de sesquiterpenos de las ramas de Oxandra sessiliflora. Cartas de fitoquímica, 37, 59-62.De Sousa, E., Da Silva, A. de C. A., Roque, N., Vieira, G., Lago, J. & Chaves, M. (2014). Terpenes and steroids from leaves of Oxandra sessiliflora R. E. Fries. Phytochemistry Letters, 8, 193–195. Doi: 10.1016/j.phytol.2013.09.014.Díaz, T., Cueto, J., Martínez, J. & Reyes, E. (2021). Oxidative stress, antioxidant therapy and cancer. Revista Cubana de Oncología, 19(2):e_117.Garcia, M. (2014). Tesis Maestria: Estudio químico, actividad antioxidante y bactericida de los extractos y subextractos de las hojas y corteza de Oxandra xylopioides (Annonaceae). Universidad de Córdoba, Facultad de ciencias básicas, programa de Química, Monteria-CórdobaGoldberg, A. & Cronquist, A. (1982). An Integrated System of Classification of Flowering Plants. Taxon, 31(3), 599. doi:10.2307/1220703.Guinaudeau, H., Leboeuf, M. & Cavé, A. (1994). Aporphinoid Alkaloids, V. Journal of Natural Products, 57(8), 1033-1135. Doi: 10.1021/np50110a001Hocquemiller R., Cortés D., Arango G., Myint S., Cavé A., Angelo A., Muñoz, V. y Fournet, A. (1991). Isoelement et synthese de L´Espintanol, nouveau monoterpene antiparasitaire. Journal of Natural Products, 54(2), 445-452. Doi: 10.1021/np50074a015.Hernández, Diego., Barrera, V., Briz, O., González, E., Laguna, K., Jardínez, A., Sánche, M. & Matuz, D. (2019). El papel de las especies reactivas de oxígeno y de nitrógeno en algunas enfermedades neurodegenerativas. Revista de la Facultad de Medicina (México), 62(3), 6-19. Doi: 10.22201/fm.24484865e.2019.62.3.03.Junikka, L., Maas, P., Maas-van de Kamer, H. & Westra, L. (2016). Revision of Oxandra (Annonaceae). Blumea – Biodiversity, Evolution and Biogeography of plants, 61(3), 215-266. Doi: 10.3767/000651916X694283.Karaiskos, I., Lagou, S., Pontikis, K., Rapti, V., & Poulakou, G. (2019). The “Old” and the “New” antibiotics for MDR Gram-negative pathogens: For whom, when, and how. In Frontiers in Public Health, 7; p. 151. Doi: 10.3389/fpubh.2019.00151.Koulenti, D., Xu, E., Song, A., Yin, I., Mok, S., Karageorgopoulos, D. E., Armaganidis, A., Tsiodras, S., & Lipman, J. (2020). Emerging Treatment Options for Infections by Multidrug-Resistant Gram-Positive Microorganisms. Microorganisms, Vol. 8, Page 191, 8(2), 191. https://doi.org/10.3390/MICROORGANISMS8020191.Leboeuf, M., Cavé, A., Bhaumik, P., Mukherjee, B. & Mukherjee, R. (1980). The phytochemistry of the Annonaceae. Phytochemistry, 21(12), 2783–2813. Doi:10.1016/0031-9422(80)85046-1.Marquez-Fernandez, M. E., Munoz-Lasso, D. C., Lopez, J. B., Zapata, K., Puertas-Mejia, M. Á., Lopez-Alarcon, C., & Rojano, B. A. (2018). Effect of isoespintanol isolated from Oxandra cf. xylopioides against DNA damage of human lymphocytes. Pakistan journal of pharmaceutical sciences, 31(5), 1777–1782.Marti, G., Eparvier, V., Morleo, B., Ven, J., Apel, C., Bodo, B., Amand, S., Dumontet, V., Lozach, O., Meijer, L., Guéritte, F. & Litaudon, M. (2013). Natural aristolactams and aporphine alkaloids as inhibitors of CDK1/cyclin B and DYRK1A. Molecules, 18(3), 3018–3027. Doi: 10.3390/molecules18033018.Mendes, I., Quintella, A., Daly, D. & Peixoto, A. (2021). Flora of Rondônia, Brazil: Malmeeae (Annonaceae). Rodriguesia, 72. Doi: 10.1590/2175-7860202172094.Mols, J. & Kebler P. (2003). Studies in the Miliuseae. V. Review of the taxonomic history of a polyphyletic “tribe”. Telopea, 10(1), 113–124.Monowar, T., & Bhore, S. J. (2014). Antibiotic resistance needs global solutions. The Lancet Infectious Diseases, 14(7), 549. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(14)70799-6.Montaño, M. & Santafé, G. (2011). Evaluación de la actividad antioxidante de esponjas marinas del Caribe colombiano. Actualidades Biológicas, 33(95), 173–181. Obtenido de https://revistas.udea.edu.co/index.php/actbio/article/view/14305.Montero, M. (2023). El estrés oxidativo y su relación con enfermedades neurodegenerativas. Revision bibliográfica [Tesis para optar por el Título de Médico]. Universidad Técnica de Ambato, Ecuador.Murillo, J. (2001). Las Annonaceae de Colombia. Biota Colombiana, 2. Doi: 10.21068/bc.v2i1.89.Newman DJ, Cragg GM. (2020). Natural products as sources of new drugs over the nearly four decades from 01/1981 to 09/2019. J Nat Prod, 83; 770-803. Doi: 10.1021/acs.jnatprod.9b01285.Organización Mundial de la Salud (2020). Resistencia a los antimicrobianos. Recuperado de: https://www.who.int/es/news-room/fact-sheets/detail/antimicrobial-resistance.Pasachova, J., Ramírez, S. & Muñoz, L. (2019). Staphylococcus aureus: generalidades, mecanismos de patogenicidad y colonización celular. NOVA.17 (32): 25-38.Pastrana, O., Santafé, G. & Sánchez, E. (2019). Perfil lipídico y ensayos de las actividades antioxidante, insecticida y antialimentaria de la esponja marina Iotrochota birotulata (Iotrochotidae: Demospongiae). Revista de biologia tropical, 67(1), 213-223. Doi: 10.15517/rbt.v67i1.32357.Pereira F, Madureira AM, Sancha S, Mulhovo S, Luo X, Duarte A, et al. (2015). Cleistochlamys kirkii chemical constituents: Antibacterial activity and synergistic effects against resistant Staphylococcus aureus strains. J Ethnopharmacol. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.jep.2015.12.009Quispe, S. (2010). Estudio anatómico de las maderas de Hyeronima alchorneoides Allemao, Licania octandra (Hoffmanns. ex Roem. y Schult.) Kuntze y Oxandra xylopioides Diels. Universidad Nacional Agraria La Molina, Lima-Perú.Quiroz, Y., Santafé, G. & Quirós, J. (2022). Bioactividad e identificación de los ácidos grasos de la esponja marina Tetilla rodriguesi (Tetractinellida: Tetillidae) en el Caribe colombiano. Revista de Biología Tropical, 70(1), 20-29. doi: 10.15517/rev.biol.trop.2022.47376.Rabêlo S, Da Costa M, Libório, R, Guedes da Silva J. (2014). Atividade antioxidante e antimicrobiana de extratos de atemoia (Annona cherimola Mill. x A. squamosa L.). Rev Bras Frutic. 36(1):265-71. DOI: https://doi.org/10.1590/S0100-29452014000500031.Restrepo, G. & Rojano, B. (2018). Actividad antioxidante del isoespintanol y el timol en el semen equino criopreservado. Revista de Investigaciones Veterinarias del Perú 29.1: 205-216.Rocha, M. C., Zenick, B., Englander, H. E., & Mok, W. W. (2020). The social network: Impact of host and microbial interactions on bacterial antibiotic tolerance and persistence. Cellular Signalling. Doi: 10.1016/j.cellsig.2020.109750.Rojano, B., Gaviria, C., Sáez, J., Yépez, F., Muñoz, F. & Ossa, F. (2007b). Berenjenol aislado de Oxandra cf. xylopioides (Annonaceae) como insecticida. Vitae, 14(2), 95-100.Rojano, B., Pérez, E., Figadère, B., Martin, M., Recio, M. C., Giner, R., Ríos, J. L., Schinella, G. & Sáez, J. (2007a). Constituents of Oxandra cf. xylopioides with anti-inflammatory activity. Journal of natural products, 70(5), 835–838. Doi: 10.1021/np060333v.Rojano, B., Gaviria. C., Gil, M., Sáez, J., Schinella, G. & Tournier, H. (2008). Actividad antioxidante del isoespintanol en diferentes medios. Vitae 15.1, págs. 173-181.Rotariu, D., Babes, E., Tit, D., Moisi, M., Bustea, C., Stoicescu, M., Radu, A., Vesa, C., Behl, T., Bungau, A. & Bungau, S. (2022). Oxidative stress – Complex pathological issues concerning the hallmark of cardiovascular and metabolic disorders. Biomedicine & Pharmacotherapy, 152. Doi: 10.1016/j.biopha.2022.113238.Sanabria G., A. (1993). Análisis fitoquímico preliminar, metodología y su aplicación en la evaluación de 40 plantas de la familia Compositae. Universidad Nacional de Colombia, Departamento de Farmacia, p:100.Skaltsa, H., et al. (2004). Composition and Antioxidant Activity of the Essential Oils of Xylopia aethiopica (Dun) A. Rich. (Annonaceae) Leaves, Stem Bark, Root Bark, and Fresh and Dried Fruits, Growing in Ghana. J. Agric. Food Chem. 52, 8094-8098.Tinto, W., Blair, L., Reynolds, W. & McLean, S. (1992). Terpenoid Constituents of Oxandra asbeckii. Journal of Natural Products, 55(6), 701–706. doi:10.1021/np50084a001.Turner, N., Sharma, B., Maskarinec, S., Eichenberger, E., Shah, P., Carugati, M., & Fowler, V. (2019). Methicillin-resistant Staphylococcus aureus: an overview of basic and clinical research. Nature Reviews Microbiology, 17(4), 203-218.Zapata, Karol, et al. (2017). Oxidative stabilization of palm olein with isoespintanol (2-isopropyl-3, 6-dimethoxy-5-methylphenol) isolated from Oxandra xylopioides. Journal of Medicinal Plants Research 11.11: 218-225.Zhang, J., El-Shabradwy A., El-Shanawany, M., Schiff, P. & Slatkin, D. (1987). New Azafluorene alkaloids from Oxandra xylopiodes. Journal of Natural Products, 50(5), 800-806. Doi: 10.1021/np50053a005.Oxandra xylopioidesIsoespintanolBerenjenolActividad AntioxidanteActividad BactericidaOxandra xylopioidesIsoespintanolBerenjenolAntioxidant activityBactericidal activityPublicationORIGINALESTUDIO QUÍMICO Y EVALUACIÓN DE LAS ACTIVIDADES ANTIOXIDANTE Y BACTERICIDA DE LAS HOJAS DE Oxandra xylopioides (Annonaceae).ESTUDIO QUÍMICO Y EVALUACIÓN DE LAS ACTIVIDADES ANTIOXIDANTE Y BACTERICIDA DE LAS HOJAS DE Oxandra xylopioides (Annonaceae).application/pdf1524148https://repositorio.unicordoba.edu.co/bitstreams/6b12e2bd-4f4d-4332-aaac-db16966d1d96/download71f0bf1a43f0de1eb73b2fdaef3dc3f7MD51AUTORIZACIÓN DE PUBLICACIÓN DE DOCUMENTOS REPOSITORIO.pdfAUTORIZACIÓN DE PUBLICACIÓN DE DOCUMENTOS REPOSITORIO.pdfapplication/pdf546347https://repositorio.unicordoba.edu.co/bitstreams/f646645c-82fb-4436-bee7-6a1143daca1b/download4cb648b182868100602532d944673477MD52LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; 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Y EVALUACIÓN DE LAS ACTIVIDADES ANTIOXIDANTE Y BACTERICIDA DE LAS HOJAS DE Oxandra xylopioides (Annonaceae)..jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg7550https://repositorio.unicordoba.edu.co/bitstreams/0fe345f2-7b24-4be3-a4c1-7ac3fbfef20f/downloadf2d8af3b954a1242ae592ec606743e7dMD55AUTORIZACIÓN DE PUBLICACIÓN DE DOCUMENTOS REPOSITORIO.pdf.jpgAUTORIZACIÓN DE PUBLICACIÓN DE DOCUMENTOS REPOSITORIO.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg14528https://repositorio.unicordoba.edu.co/bitstreams/a9f57153-76c3-4bbc-a96b-496a62ccb29d/downloadf0df7863f3653bf8b000421451606b78MD57ucordoba/7923oai:repositorio.unicordoba.edu.co:ucordoba/79232023-11-23 08:57:43.564https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/Copyright Universidad de Córdoba, 2023open.accesshttps://repositorio.unicordoba.edu.coRepositorio Universidad de 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