Evaluación de la actividad antibacteriana del alcaloide capsaicina frente aislados clínicos de Klebsiella pneumoniae
Las infecciones de origen bacteriano representan una amenaza constante para la salud humana y un gran desafío para la ciencia clínica. La multirresistencia expresada por patógenos como Klebsiella pneumoniae enciende las alarmas, dada las múltiples fallas terapéuticas y los altos índices de morbimort...
- Autores:
-
Montes Marzola , María Paula
- Tipo de recurso:
- Trabajo de grado de pregrado
- Fecha de publicación:
- 2025
- Institución:
- Universidad de Córdoba
- Repositorio:
- Repositorio Institucional Unicórdoba
- Idioma:
- spa
- OAI Identifier:
- oai:repositorio.unicordoba.edu.co:ucordoba/9299
- Acceso en línea:
- https://repositorio.unicordoba.edu.co/handle/ucordoba/9299
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- Palabra clave:
- Antibacteriano
Antibiopelículas
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- Copyright Universidad de Córdoba, 2025
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Villegas Gonzalez, Jazmith Paola Peñata Taborda, Ana Marcela |
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Las infecciones de origen bacteriano representan una amenaza constante para la salud humana y un gran desafío para la ciencia clínica. La multirresistencia expresada por patógenos como Klebsiella pneumoniae enciende las alarmas, dada las múltiples fallas terapéuticas y los altos índices de morbimortalidad en pacientes hospitalizados. Por tal razón, la búsqueda de alternativas que inhiban la acción de este patógeno es una prioridad. En este contexto, los productos naturales derivados de las plantas han demostrado ser una excelente fuente de compuestos bioactivos, los cuales poseen una notable eficiencia antibacteriana, convirtiéndolos en opciones terapéuticas prometedoras. El objetivo de esta investigación fue evaluar la actividad antibacteriana del alcaloide capsaicina (Cap) frente aislados clínicos de K. pneumoniae, empleando el método de microdilución en caldo, estableciendo la capacidad de inhibir biopelículas bacterianas mediante la técnica de cristal violeta y valorar el efecto de este alcaloide sobre la membrana celular a través de experimentos de salida de material intracelular que absorben a 260/280nm y microscopia convencional con azul de Evans. Todos los aislamientos fueron sensibles al compuesto, con valores de CMI90 entre 28,44 y 1696 µg/mL. El compuesto inhibió la formación de biopelículas hasta un 72,48 % y las biopelículas maduras hasta en un 40,04 %. Se observó salida de material intracelular a través de la membrana de las células tratadas con Capsaicina; asimismo, se observó un mayor número de células teñidas con azul de Evans en las cepas con el tratamiento, en comparación con los resultados del grupo control (células sin tratamiento). En conclusión, el alcaloide Cap muestra una importante y prometedora actividad antibacteriana contra aislamientos clínicos de K. pneumoniae; estos resultados contribuyen en la búsqueda de compuestos novedosos con potencial antibacteriano contra patógenos multirresistentes a fármacos. |
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Hospital sin infecciones. (2022). Conoce las Infecciones Asociadas a la Atención de la Salud (IAAS): sus tipos, factores de riesgo y modos de transmisión. Hospital sin infecciones. https://hospitalsininfecciones.com/3180/conoce-las-infecciones-asociadas-a-la-atencion-de-la-salud-iaas-sus-tipos-factores-de-riesgo-y-modos-de-transmision Consumo de antibióticos en el ámbito hospitalario. (2025). Boletín Epidemiológico Semanal. https://www.ins.gov.co/buscador-eventos/BoletinEpidemiologico/2025_Boletin_epidemiologico_semana_6.pdf La OMS publica el primer informe mundial sobre prevención y control de infecciones (PCI) 2022. https:// www.who.int/es/news/item/06-05-2022-who-launches-first-ever-global-report-on-infection-prevention-andcontrol Cabrera-Ku, I. U., Domínguez-May, C. E., Sansores-Juárez, M. A., Padrón-Aké, L. P., & Pacheco-Catzím, G. C. (2024). Dotación del personal de enfermería para disminuir infecciones asociadas a atención en salud: revisión sistemática. Sanus, https://doi.org/10.36789/revsanus.vi1.397 Ramos-Cevallos, JF y Tomás-Cordero, LA (2022). Infecciones Asociadas Atención en Salud. Artículo de Revisión / Infecciones Asociadas a la Atención de Salud. Artículo de revisión / Infecções Associadas ao Serviço de Saúde. Artículo de revisión. Dom. Cien. ,http://dx.doi.org López, S., Porte, L., & Weitzel, T. (2020). Klebsiella pneumoniae hipervirulenta. Revista chilena de infectología, 37(6), 739–744. https://doi.org/10.4067/S0716-10182020000600739 SciELO García-Cobos, S.; Oteo-Iglesias, J.; Pérez-Vázquez, M. Klebsiella pneumoniae hipervirulenta : epidemiología fuera de los países asiáticos, asociación con resistencia a antibióticos, métodos de detección y manejo clínico Clínica Enfermedades Infecciosas y Microbiología. 2025. https://doi.org/10.1016/j.eimc.2024.12.008 Ávila Torres, YY, Cáceres Rojas, MF y Aguilera-Becerra, AM (2021). Infecciones asociadas con dispositivos, perfil microbiológico y resistencia bacteriana en unidades de cuidados intensivos de Casanare, Colombia. Revista de Investigación en Salud. Universidad de Boyacá , 9(2), 640. hthttps ://doi.org /10/2 Jalal, NA, Al-Ghamdi, AM, Momenah, AM, Ashgar, SS, Bantun, F., Bahwerth, FS, Hariri, SH, Johargy, AK, Barhameen, AA, Al-Said, HM y Faidah, H. (2023). Prevalencia y patrón de antibiograma de Klebsiella pneumoniae en un hospital de atención terciaria en La Meca, Arabia Saudita: una experiencia de 11 años. Antibióticos , 12 (1), 164. https://doi.org/10.3390/antibiotics12010164 Hansen GT. Continuous Evolution: Perspective on the Epidemiology of Carbapenemase Resistance Among Enterobacterales and Other Gram-Negative Bacteria. Infect Dis Ther. 2021;10(1):75-92. doi:10.1007/s40121-020-00395-2 Angles-Yanqui E, Huaringa-Marcelo J, Sacsaquispe-Contreras R, PampaEspinoza L. Panorama de las carbapenemasas en Perú. Rev Panam Salud Publica. 2020;44:e61. https://doi.org/10.26633/RPSP.2020.61 Abbas, R., Chakkour, M., Zein El Dine, H., Obaseki, EF, Obeid, ST, Jezzini, A., Ghssein, G. y Ezzeddine, Z. (2024). Descripción general de la neumonía por Klebsiella : epidemiología y el papel de los sideróforos en su patogenicidad. Biología, 13 (2), 78. https://doi.org/10.3390/biology13020078 Regino-Cáceres, R., Teherán-Cárdenas, A., Sarmiento-Villa, G., Camacho-Romero, O., & Campo-Urbina, M. (2021). Prevalencia de β-lactamasas de espectro extendido en Escherichia coli y Klebsiella pneumoniae identificados en una institución de salud en Barranquilla. Biociencias, 16(1), 27–68. https://doi.org/10.18041/2390-0512/biociencias.1.7838 Centro Europeo para la Prevención y el Control de Enfermedades. Consumo de antimicrobianos en la UE/EEE Informe epidemiológico anual Datos clave.Estocolmo,2020.Disponibleen:https://www.ecdc.europa.eu/sites/default/files/documents/Antimicrobialconsumption-in-the-EU-Annual-Epidemiological-Report-2019.pdf . Saavedra, SY, Bernal, JF y Montilla Escudero, E. (2021). La complejidad de la epidemiología genómica de los aislamientos de Klebsiella pneumoniae resistentes a carbapenémicos en Colombia urge el fortalecimiento de los programas de vigilancia basados en la secuenciación del genoma completo. *Enfermado Enfermedades infecciosas clínicas, 73 (4), S290–S299. hhttps://doi.org/10 Organización Mundial de la Salud. (2023). Medicina tradicional. https://www.who.int/es/news-room/questions-and-answers/item/traditional-medicine Shakir Abed Almjalawi B, Abdul Ridha Al-Awade H, Saeed Al-Mafragy H, AL Masaoodi N. Actividad antibacteriana del jugo de Capsicum annum L. contra la neumonía por Klebsiella aislada de infecciones del tracto respiratorio. Salud pública de la Guerra J de Irán 2022; 14 (2): 139-146 http://ijwph.ir/article-1-1146-en.html Gallegos-Zurita, M., Castro Posligua, A., Mazacon Mora, M., Salazar Carranza, L., & Zambrano Bacusoy, M. (2021). Plantas medicinales, su uso en afecciones respiratorias en comunidades rurales, provincia Los Ríos – Ecuador. Journal of Science and Research, 6(2). Recuperado a partir de https://revistas.utb.edu.ec/index.php/sr/article/view/1186 Hernandez, M. V. (2014). Actividad antimicrobiana de extractos de chile (Capsicum annuum L.) cultivado en invernadero empleando factores inductores de metabolitos (FIMs). ingeniería y tecnología. López Ordaz, P., & Yáñez Fernández, J. (2023). Propiedades farmacológicas del chile (Capsicum) y sus beneficios en la salud humana: Una revisión bibliográfica. Revista Latinoamericana de Ciencias Sociales y Humanas, 4(2), https://doi.org/10.56712/latam.v4i2.873 Akyuz, L.; Kaya, M.; Mujtaba, M.; Ilk, S.; Sargin, I.; Salaberria, A.M.; Labidi, J.; Cakmak, Y.S.; Islek, C. Supplementing capsaicin with chitosan-based films enhanced the anti-quorum sensing, antimicrobial, antioxidant, transparency, elasticity and hydrophobicity. Int. J. Biol. Macromol. 2018, 115, 438–446. https://doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2018.04.040 Marini, E.; Magi, G.; Mingoia, M.; Pugnaloni, A.; Facinelli, B. Antimicrobial and Anti-Virulence Activity of Capsaicin against Erythromycin-Resistant, Cell-Invasive Group A Streptococci. Front. Microbiol. 2015, 6, 1281. https://doi.org/10.3389/fmicb.2015.01281 Omolo, M.A.; Wong, Z.-Z.; Borh, W.G.; Hedblom, G.A.; Dev, K.; Baumler, D.J. Comparative analysis of capsaicin in twenty nine varieties of unexplored Capsicum and its antimicrobial activity against bacterial and fungal pathogens. J. Med. Plants Res. 2018, 12, 544–556https://doi.org/10.5897/JMPR2018.6667 Chatterjee, S.; Asakura, M.; Chowdhury, N.; Neogi, S.B.; Sugimoto, N.; Haldar, S.; Awasthi, S.P.; Hinenoya, A.; Aoki, S.; Yamasaki, S. Capsaicin, a potential inhibitor of cholera toxin production in Vibrio cholerae. FEMS Microbiol. Lett 2010, 306, 54–60. https://doi.org/10.1111/j.1574-6968.2010.01931.x Guo, T.; Li, M.; Sun, X.; Wang, Y.; Yang, L.; Jiao, H.; Li, G. Synergistic Activity of Capsaicin and Colistin against Colistin-Resistant Acinetobacter baumannii: In Vitro/Vivo Efficacy and Mode of Action. Front. Pharmacol. 2021, 12, 744494. https://doi.org/10.3389/fphar.2021.744494 Jones, N.L.; Shabib, S.; Sherman, P.M. Capsaicin as an inhibitor of the growth of the gastric pathogen Helicobacter pylori. FEMS Microbiol. Lett., 146, 223–227. https://doi.org/10.1111/j.1574-6968.1997.tb10197 Zhang, W., Zhang, Y., Fan, J., Feng, Z. y Song, X. (2024). Actividad farmacológica de la capsaicina: mecanismos y controversias (revisión). Molecular Medicine Reports, 24 , 13162.https://doi.org/10.38 Chapa-Oliver AM and Mejía-Teniente L: Capsaicin: From plants to a cancer-suppressing agent. Molecules. 21:9312016. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI https://doi.org/10.3390/molecules21080931 Merritt JC, Richbart SD, Moles EG, Cox AJ, Brown KC, Miles SL, Finch PT, Hess JA, Tirona MT, Valentovic MA and Dasgupta P: Anti-cancer activity of sustained release capsaicin formulations. Pharmacol Ther. 238:1081772022. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI https://doi.org/10.3390/molecules21080931 Oliver, A. M., & Mejía-Teniente, L. (2016). Capsaicin: From Plants to a Cancer-Suppressing Agent. Molecules, 21(8), 931. https://doi.org/10.3390/molecules21080931 Contreras-Martínez, OI, Sierra-Quiroz, D., & Angulo-Ortíz, A. (2024). "Potencial antibacteriano y antibiofilm de extractos etanólicos de Duguetia vallicola (Annonaceae) contra aislados hospitalarios de Pseudomonas aeruginosa ". Plantas , 13 (10), 1412. https://doi.org/10.3390/plants13101412. ScienceDirect. Evans Blue. https://www.sciencedirect.com/topics/medicine and-dentistry/evans-blue Quimicompany Azul de Evans. https://quimicompany.com/producto/azul-de-evans/ Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). (s.f.). Ciprofloxacino Anartis 200 mg/100 ml solución para perfusión intravenosa. https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/58526/FichaTecnica_58526.html Chaves, B. J., & Tadi, P. (2023). Gentamicin. En StatPearls. StatPearls Publishing. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK557550/ Sulaiman, M.; Jannat, K.; Nissapatorn, V.; Rahmatullah, M.; Paul, AK; de Lourdes Pereira, M.; Rajagopal, M.; Suleiman, M.; Butler, MS; Break, MK Bin; Weber, JF; Wilairatana, P.; Wiart, C. Alcaloides antibacterianos y antifúngicos de angiospermas asiáticas: distribución, mecanismos de acción, estructura-actividad y potencial clínico. Antibióticos. 2022. https://doi.org/ 10.3390/antibiotics11091146 Guerra MES, Destro G, Vieira B, Lima AS, Ferraz LFC, Hakansson AP, Darrieux M y Converso TR (2022) Biopelículas de Klebsiella pneumoniae y su papel en la patogénesis de la enfermedad. Front. Cell. Infect. Microbiol. 12:877995. doi: 10.3389/fcimb.2022.877995 Periferakis, AT; Periferakis, A.; Periferakis, K.; Caruntu, A.; Badarau, IA; Savulescu-Fiedler, I.; Scheau, C.; Caruntu, C.Propiedades antimicrobianas de la capsaicina: datos disponibles y perspectivas de investigación futuras. Nutrientes. 2023. https://doi.org/10.3390/nu15194097 Jones, NL; Shabib, S.; Sherman, PM. Capsaicina Como inhibidor Del crecimiento Del patógeno gástrico Helicobacter pylori. FEMS Microbiol Lett 1997, 146 (2), 223–227. https://doi.org/10.1111/J.1574-6968.1997.TB10197.X. Shakir Abed Almjalawi B, Abdul Ridha Al-Awade H, Saeed Al-Mafragy H, AL Masaoodi N. Actividad antibacteriana del jugo de Capsicum annum L. contra la neumonía por Klebsiella aislada de infecciones del tracto respiratorio. Salud pública de la Guerra J de Irán 2022; 14 (2): 139-146 URL: http://ijwph.ir/article-1-1146-en.html Hassan, M. G., Abdulrazik, G., El Awady, M. E., Hamed, A. A., & Abdel-Monem, M. O. (2021). Antimicrobial activity of capsaicin and its derivatives against Klebsiella pneumoniae. Egyptian Academic Journal of Biological Sciences, G. Microbiology, 13(2), 79–90. https://doi.org/10.21608/eajbsg.2021.211278​:contentReference[oaicite:0]{index=0} Berindez, M. L., Catalon, J. C. G., Clamohoy, N. E. B., Mangubat, M. L. S., Ocaña, M. J. G., & Ortiz, Z. O. (2015). Antibacterial effect of Capsicum frutescens on Staphylococcus aureus and Klebsiella pneumoniae. Advancing Medical Technology Research, 3(1), 1–9. https://doi.org/10.37391/amtr.v3i1.1076 Nascimento, PLA, Nascimento, TCES, Ramos, NSM, Silva, GR, Gomes, JEG, Falcão, REA, Moreira, KA, Porto, ALF y Silva, TMS (2014). Cuantificación, Actividad Antioxidante y Antimicrobiana de Fenólicos Aislados de Diferentes Extractos de Capsicum frutescens (Pimenta Malagueta). Moléculas , 19 (4), 5434-5447. https://doi.org/10.3390/molecules19045434 Kar, D., Bandyopadhyay, S., Dimri, U., Mondal, D. B., Nanda, P. K., Das, A. K., Batabyal, S., Dandapat, P., & Bandyopadhyay, S. (2016). Efecto antibacteriano de nanopartículas de plata y capsaicina contra Escherichia coli productora de BLEE-MDR: un estudio in vitro. International Journal of Infectious Diseases, 45, 807–810. https://doi.org/10.1016/S2222-1808(16)61135-0 Marini, E.; Magi, G.; Mingoia, M.; Pugnaloni, A.; Facinelli, B. Actividad antimicrobiana y antivirulenta de la capsaicina contra Streptococos del grupo A resistentes a la eritromicina e invasores de células. Front Microbiol 2015, 6. https://doi.org/10.3389/ fmicb.2015.01281. Morrine, AO; Zen-Zi, W.; Weih, GB; Grant, AH; Kamal, D.; David, J.B. Análisis comparativo de la capsaicina en veintinueve variedades de pimiento inexplorado y su actividad antimicrobiana contra patógenos bacterianos y fúngicos. Journal of Medicinal Plants Research 2018, 12 (29), 544–556. https://doi.org/10.5897/jmpr2018.6667. Guo, T.; Li, M.; Sun, X.; Wang, Y.; Yang, L.; Jiao, H.; Li, G. Actividad sinérgica de la capsaicina y la colistina contra Acinetobacter baumannii resistente a la colistina :eficacia in vitro/vivo y mecanismo de acción. Front Pharmacol 2021, 12. https://doi.org/10.3389/fphar.2021.744494 Chatterjee, S.; Asakura, M.; Chowdhury, N.; Neogi, S.B.; Sugimoto, N.; Haldar, S.; Awasthi, S.P.; Hinenoya, A.; Aoki, S.; Yamasaki, S. Capsaicin, a potential inhibitor of cholera toxin production in Vibrio cholerae. FEMS Microbiol. Lett 2010, 306, 54–60. https://doi.org/10.1111/j.1574-6968.2010.01931.x Rosário Palma AL, Santos PBDRED, Pereira TC, Marcucci MC, Sawaya ACHF, de Oliveira LD. Effects of Calendula officinalis and Capsicum annum glycolic extracts on planktonic cells and biofilms of multidrug-resistant strains of Klebsiella pneumoniae and Pseudomonas aeruginosa. Biofouling. 2023 Feb;39(2):145-156. doi: 10.1080/08927014.2023.2192406. Epub 2023 Mar 27. PMID: 36971265. Li, L.; Gao, X.; Li, M.; Liu, Y.; Mamá, J.; Wang, X.; Yu, Z.; Cheng, W.; Zhang, W.; Sol, H.; Canción, X.; Wang, Z Relación entre la formación de biopelículas y la resistencia a antibióticos de Klebsiella pneumoniae y actualizaciones sobre estrategias terapéuticas antibiopelícula. Fronteras en Microbiología Celular y de Infecciones. 2024. https://doi.org/ 10.3389/fcimb.2024.1324895. Qian, W.; Sun, Z.; Wang, T.; Yang, M.; Liu, M.; Zhang, J.; Li, Y. Actividad antimicrobiana del eugenol contra Klebsiella pneumoniae resistente a carbapenémicos y su efecto sobre biopelículas. Microb Pathog 2020, 139. https://doi.org/10.1016/ j.micpath.2019.103924 Mohamed, SH; Mohamed, HSH; Khalil, MS; Azmy, M.; Mabrouk, MI. Combinación de aceite esencial y ciprofloxacino para inhibir/erradicar biopelículas en Klebsiella pneumoniae multirresistente . J Appl Microbiol 2018, 125 (1), 84–95. https://doi.org/10.1111/jam.13755. Beig, M.; Aghamohammad, S.; Majidzadeh, N.; Asforooshani, MK; Rezaie, N.; Abed, S.; Khiavi, EHG; Sholeh, M. 2024 Tasas de resistencia a los antibióticos en cepas hipervirulentas de Klebsiella pneumoniae: una revisión sistemática y metanálisis. revista de global resistencia antimicrobiano 376–388 Cushnie, TPT; Cushnie, B.; Lamb, AJ Alcaloides: una descripción general de sus propiedades antibacterianas y potenciadoras de los antibióticos y actividades antivirulentas. Agentes antimicrobianos Int J https:// 2014, 44 (5) doi.org/10.1016/J.IJANTIMICAG.2014.06.001 |
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Contreras Martínez, Orfa InésAngulo Ortíz, Alberto AntonioMontes Marzola , María PaulaVillegas Gonzalez, Jazmith PaolaPeñata Taborda, Ana Marcela2025-07-10T22:32:49Z2025-07-10T22:32:49Z2025-07-08https://repositorio.unicordoba.edu.co/handle/ucordoba/9299Universidad de CórdobaRepositorio Universidad de Córdobahttps://repositorio.unicordoba.edu.co/Las infecciones de origen bacteriano representan una amenaza constante para la salud humana y un gran desafío para la ciencia clínica. La multirresistencia expresada por patógenos como Klebsiella pneumoniae enciende las alarmas, dada las múltiples fallas terapéuticas y los altos índices de morbimortalidad en pacientes hospitalizados. Por tal razón, la búsqueda de alternativas que inhiban la acción de este patógeno es una prioridad. En este contexto, los productos naturales derivados de las plantas han demostrado ser una excelente fuente de compuestos bioactivos, los cuales poseen una notable eficiencia antibacteriana, convirtiéndolos en opciones terapéuticas prometedoras. El objetivo de esta investigación fue evaluar la actividad antibacteriana del alcaloide capsaicina (Cap) frente aislados clínicos de K. pneumoniae, empleando el método de microdilución en caldo, estableciendo la capacidad de inhibir biopelículas bacterianas mediante la técnica de cristal violeta y valorar el efecto de este alcaloide sobre la membrana celular a través de experimentos de salida de material intracelular que absorben a 260/280nm y microscopia convencional con azul de Evans. Todos los aislamientos fueron sensibles al compuesto, con valores de CMI90 entre 28,44 y 1696 µg/mL. El compuesto inhibió la formación de biopelículas hasta un 72,48 % y las biopelículas maduras hasta en un 40,04 %. Se observó salida de material intracelular a través de la membrana de las células tratadas con Capsaicina; asimismo, se observó un mayor número de células teñidas con azul de Evans en las cepas con el tratamiento, en comparación con los resultados del grupo control (células sin tratamiento). En conclusión, el alcaloide Cap muestra una importante y prometedora actividad antibacteriana contra aislamientos clínicos de K. pneumoniae; estos resultados contribuyen en la búsqueda de compuestos novedosos con potencial antibacteriano contra patógenos multirresistentes a fármacos.Bacterial infections represent a constant threat to human health and a major challenge for clinical science. The multidrug resistance expressed by pathogens such as Klebsiella pneumoniae raises alarm bells, given the multiple therapeutic failures and high morbidity and mortality rates in hospitalized patients. Therefore, the search for alternatives that inhibit the action of this pathogen is a priority. In this context, natural products derived from plants have proven to be an excellent source of bioactive compounds, which possess remarkable antibacterial efficacy, making them promising therapeutic options. The objective of this research was to evaluate the antibacterial activity of the alkaloid capsaicin (Cap) against clinical isolates of K. pneumoniae using the broth microdilution method, establishing the ability to inhibit bacterial biofilms using the crystal violet technique and assessing the effect of this alkaloid on the cell membrane through experiments of intracellular material leakage that absorb at 260/280 nm and conventional microscopy with Evans blue. All isolates were sensitive to the compound, with MIC90 values between 28.44 and 1696 µg/mL. The compound inhibited biofilm formation up to 72.48% and mature biofilms up to 40.04%. Leakage of intracellular material was observed through the membrane of cells treated with Capsaicin; Likewise, a higher number of Evans blue-stained cells was observed in the treated strains compared to the control group (untreated cells). In conclusion, the Cap alkaloid displays significant and promising antibacterial activity against clinical isolates of K. pneumoniae; these results contribute to the search for novel compounds with antibacterial potential against multidrug-resistant pathogens.PregradoBiólogo(a)Artículoapplication/pdfspaUniversidad de CórdobaFacultad de Ciencias BásicasMontería, Córdoba, ColombiaBiologíaCopyright Universidad de Córdoba, 2025https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/Atribución-NoComercial-SinDerivadas 4.0 Internacional (CC BY-NC-ND 4.0)info:eu-repo/semantics/openAccesshttp://purl.org/coar/access_right/c_abf2Evaluación de la actividad antibacteriana del alcaloide capsaicina frente aislados clínicos de Klebsiella pneumoniaeTrabajo de grado - Pregradoinfo:eu-repo/semantics/bachelorThesishttp://purl.org/coar/resource_type/c_7a1finfo:eu-repo/semantics/acceptedVersionTextHospital sin infecciones. (2022). Conoce las Infecciones Asociadas a la Atención de la Salud (IAAS): sus tipos, factores de riesgo y modos de transmisión. Hospital sin infecciones. https://hospitalsininfecciones.com/3180/conoce-las-infecciones-asociadas-a-la-atencion-de-la-salud-iaas-sus-tipos-factores-de-riesgo-y-modos-de-transmisionConsumo de antibióticos en el ámbito hospitalario. (2025). Boletín Epidemiológico Semanal. https://www.ins.gov.co/buscador-eventos/BoletinEpidemiologico/2025_Boletin_epidemiologico_semana_6.pdfLa OMS publica el primer informe mundial sobre prevención y control de infecciones (PCI) 2022. https:// www.who.int/es/news/item/06-05-2022-who-launches-first-ever-global-report-on-infection-prevention-andcontrolCabrera-Ku, I. U., Domínguez-May, C. E., Sansores-Juárez, M. A., Padrón-Aké, L. P., & Pacheco-Catzím, G. C. (2024). Dotación del personal de enfermería para disminuir infecciones asociadas a atención en salud: revisión sistemática. Sanus, https://doi.org/10.36789/revsanus.vi1.397Ramos-Cevallos, JF y Tomás-Cordero, LA (2022). Infecciones Asociadas Atención en Salud. Artículo de Revisión / Infecciones Asociadas a la Atención de Salud. Artículo de revisión / Infecções Associadas ao Serviço de Saúde. Artículo de revisión. Dom. Cien. ,http://dx.doi.orgLópez, S., Porte, L., & Weitzel, T. (2020). Klebsiella pneumoniae hipervirulenta. Revista chilena de infectología, 37(6), 739–744. https://doi.org/10.4067/S0716-10182020000600739 SciELOGarcía-Cobos, S.; Oteo-Iglesias, J.; Pérez-Vázquez, M. Klebsiella pneumoniae hipervirulenta : epidemiología fuera de los países asiáticos, asociación con resistencia a antibióticos, métodos de detección y manejo clínico Clínica Enfermedades Infecciosas y Microbiología. 2025. https://doi.org/10.1016/j.eimc.2024.12.008Ávila Torres, YY, Cáceres Rojas, MF y Aguilera-Becerra, AM (2021). Infecciones asociadas con dispositivos, perfil microbiológico y resistencia bacteriana en unidades de cuidados intensivos de Casanare, Colombia. Revista de Investigación en Salud. Universidad de Boyacá , 9(2), 640. hthttps ://doi.org /10/2Jalal, NA, Al-Ghamdi, AM, Momenah, AM, Ashgar, SS, Bantun, F., Bahwerth, FS, Hariri, SH, Johargy, AK, Barhameen, AA, Al-Said, HM y Faidah, H. (2023). Prevalencia y patrón de antibiograma de Klebsiella pneumoniae en un hospital de atención terciaria en La Meca, Arabia Saudita: una experiencia de 11 años. Antibióticos , 12 (1), 164. https://doi.org/10.3390/antibiotics12010164Hansen GT. Continuous Evolution: Perspective on the Epidemiology of Carbapenemase Resistance Among Enterobacterales and Other Gram-Negative Bacteria. Infect Dis Ther. 2021;10(1):75-92. doi:10.1007/s40121-020-00395-2Angles-Yanqui E, Huaringa-Marcelo J, Sacsaquispe-Contreras R, PampaEspinoza L. Panorama de las carbapenemasas en Perú. Rev Panam Salud Publica. 2020;44:e61. https://doi.org/10.26633/RPSP.2020.61Abbas, R., Chakkour, M., Zein El Dine, H., Obaseki, EF, Obeid, ST, Jezzini, A., Ghssein, G. y Ezzeddine, Z. (2024). Descripción general de la neumonía por Klebsiella : epidemiología y el papel de los sideróforos en su patogenicidad. Biología, 13 (2), 78. https://doi.org/10.3390/biology13020078Regino-Cáceres, R., Teherán-Cárdenas, A., Sarmiento-Villa, G., Camacho-Romero, O., & Campo-Urbina, M. (2021). Prevalencia de β-lactamasas de espectro extendido en Escherichia coli y Klebsiella pneumoniae identificados en una institución de salud en Barranquilla. Biociencias, 16(1), 27–68. https://doi.org/10.18041/2390-0512/biociencias.1.7838Centro Europeo para la Prevención y el Control de Enfermedades. Consumo de antimicrobianos en la UE/EEE Informe epidemiológico anual Datos clave.Estocolmo,2020.Disponibleen:https://www.ecdc.europa.eu/sites/default/files/documents/Antimicrobialconsumption-in-the-EU-Annual-Epidemiological-Report-2019.pdf .Saavedra, SY, Bernal, JF y Montilla Escudero, E. (2021). La complejidad de la epidemiología genómica de los aislamientos de Klebsiella pneumoniae resistentes a carbapenémicos en Colombia urge el fortalecimiento de los programas de vigilancia basados en la secuenciación del genoma completo. *Enfermado Enfermedades infecciosas clínicas, 73 (4), S290–S299. hhttps://doi.org/10Organización Mundial de la Salud. (2023). Medicina tradicional. https://www.who.int/es/news-room/questions-and-answers/item/traditional-medicineShakir Abed Almjalawi B, Abdul Ridha Al-Awade H, Saeed Al-Mafragy H, AL Masaoodi N. Actividad antibacteriana del jugo de Capsicum annum L. contra la neumonía por Klebsiella aislada de infecciones del tracto respiratorio. Salud pública de la Guerra J de Irán 2022; 14 (2): 139-146 http://ijwph.ir/article-1-1146-en.htmlGallegos-Zurita, M., Castro Posligua, A., Mazacon Mora, M., Salazar Carranza, L., & Zambrano Bacusoy, M. (2021). Plantas medicinales, su uso en afecciones respiratorias en comunidades rurales, provincia Los Ríos – Ecuador. Journal of Science and Research, 6(2). Recuperado a partir de https://revistas.utb.edu.ec/index.php/sr/article/view/1186Hernandez, M. V. (2014). Actividad antimicrobiana de extractos de chile (Capsicum annuum L.) cultivado en invernadero empleando factores inductores de metabolitos (FIMs). ingeniería y tecnología.López Ordaz, P., & Yáñez Fernández, J. (2023). Propiedades farmacológicas del chile (Capsicum) y sus beneficios en la salud humana: Una revisión bibliográfica. Revista Latinoamericana de Ciencias Sociales y Humanas, 4(2), https://doi.org/10.56712/latam.v4i2.873Akyuz, L.; Kaya, M.; Mujtaba, M.; Ilk, S.; Sargin, I.; Salaberria, A.M.; Labidi, J.; Cakmak, Y.S.; Islek, C. Supplementing capsaicin with chitosan-based films enhanced the anti-quorum sensing, antimicrobial, antioxidant, transparency, elasticity and hydrophobicity. Int. J. Biol. Macromol. 2018, 115, 438–446. https://doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2018.04.040Marini, E.; Magi, G.; Mingoia, M.; Pugnaloni, A.; Facinelli, B. Antimicrobial and Anti-Virulence Activity of Capsaicin against Erythromycin-Resistant, Cell-Invasive Group A Streptococci. Front. Microbiol. 2015, 6, 1281. https://doi.org/10.3389/fmicb.2015.01281Omolo, M.A.; Wong, Z.-Z.; Borh, W.G.; Hedblom, G.A.; Dev, K.; Baumler, D.J. Comparative analysis of capsaicin in twenty nine varieties of unexplored Capsicum and its antimicrobial activity against bacterial and fungal pathogens. J. Med. Plants Res. 2018, 12, 544–556https://doi.org/10.5897/JMPR2018.6667Chatterjee, S.; Asakura, M.; Chowdhury, N.; Neogi, S.B.; Sugimoto, N.; Haldar, S.; Awasthi, S.P.; Hinenoya, A.; Aoki, S.; Yamasaki, S. Capsaicin, a potential inhibitor of cholera toxin production in Vibrio cholerae. FEMS Microbiol. Lett 2010, 306, 54–60. https://doi.org/10.1111/j.1574-6968.2010.01931.xGuo, T.; Li, M.; Sun, X.; Wang, Y.; Yang, L.; Jiao, H.; Li, G. Synergistic Activity of Capsaicin and Colistin against Colistin-Resistant Acinetobacter baumannii: In Vitro/Vivo Efficacy and Mode of Action. Front. Pharmacol. 2021, 12, 744494. https://doi.org/10.3389/fphar.2021.744494Jones, N.L.; Shabib, S.; Sherman, P.M. Capsaicin as an inhibitor of the growth of the gastric pathogen Helicobacter pylori. FEMS Microbiol. Lett., 146, 223–227. https://doi.org/10.1111/j.1574-6968.1997.tb10197Zhang, W., Zhang, Y., Fan, J., Feng, Z. y Song, X. (2024). Actividad farmacológica de la capsaicina: mecanismos y controversias (revisión). Molecular Medicine Reports, 24 , 13162.https://doi.org/10.38Chapa-Oliver AM and Mejía-Teniente L: Capsaicin: From plants to a cancer-suppressing agent. Molecules. 21:9312016. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI https://doi.org/10.3390/molecules21080931Merritt JC, Richbart SD, Moles EG, Cox AJ, Brown KC, Miles SL, Finch PT, Hess JA, Tirona MT, Valentovic MA and Dasgupta P: Anti-cancer activity of sustained release capsaicin formulations. Pharmacol Ther. 238:1081772022. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI https://doi.org/10.3390/molecules21080931Oliver, A. M., & Mejía-Teniente, L. (2016). Capsaicin: From Plants to a Cancer-Suppressing Agent. Molecules, 21(8), 931. https://doi.org/10.3390/molecules21080931Contreras-Martínez, OI, Sierra-Quiroz, D., & Angulo-Ortíz, A. (2024). "Potencial antibacteriano y antibiofilm de extractos etanólicos de Duguetia vallicola (Annonaceae) contra aislados hospitalarios de Pseudomonas aeruginosa ". Plantas , 13 (10), 1412. https://doi.org/10.3390/plants13101412.ScienceDirect. Evans Blue. https://www.sciencedirect.com/topics/medicine and-dentistry/evans-blueQuimicompany Azul de Evans. https://quimicompany.com/producto/azul-de-evans/Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). (s.f.). Ciprofloxacino Anartis 200 mg/100 ml solución para perfusión intravenosa. https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/58526/FichaTecnica_58526.htmlChaves, B. J., & Tadi, P. (2023). Gentamicin. En StatPearls. StatPearls Publishing. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK557550/Sulaiman, M.; Jannat, K.; Nissapatorn, V.; Rahmatullah, M.; Paul, AK; de Lourdes Pereira, M.; Rajagopal, M.; Suleiman, M.; Butler, MS; Break, MK Bin; Weber, JF; Wilairatana, P.; Wiart, C. Alcaloides antibacterianos y antifúngicos de angiospermas asiáticas: distribución, mecanismos de acción, estructura-actividad y potencial clínico. Antibióticos. 2022. https://doi.org/ 10.3390/antibiotics11091146Guerra MES, Destro G, Vieira B, Lima AS, Ferraz LFC, Hakansson AP, Darrieux M y Converso TR (2022) Biopelículas de Klebsiella pneumoniae y su papel en la patogénesis de la enfermedad. Front. Cell. Infect. Microbiol. 12:877995. doi: 10.3389/fcimb.2022.877995Periferakis, AT; Periferakis, A.; Periferakis, K.; Caruntu, A.; Badarau, IA; Savulescu-Fiedler, I.; Scheau, C.; Caruntu, C.Propiedades antimicrobianas de la capsaicina: datos disponibles y perspectivas de investigación futuras. Nutrientes. 2023. https://doi.org/10.3390/nu15194097Jones, NL; Shabib, S.; Sherman, PM. Capsaicina Como inhibidor Del crecimiento Del patógeno gástrico Helicobacter pylori. FEMS Microbiol Lett 1997, 146 (2), 223–227. https://doi.org/10.1111/J.1574-6968.1997.TB10197.X.Shakir Abed Almjalawi B, Abdul Ridha Al-Awade H, Saeed Al-Mafragy H, AL Masaoodi N. Actividad antibacteriana del jugo de Capsicum annum L. contra la neumonía por Klebsiella aislada de infecciones del tracto respiratorio. Salud pública de la Guerra J de Irán 2022; 14 (2): 139-146 URL: http://ijwph.ir/article-1-1146-en.htmlHassan, M. G., Abdulrazik, G., El Awady, M. E., Hamed, A. A., & Abdel-Monem, M. O. (2021). Antimicrobial activity of capsaicin and its derivatives against Klebsiella pneumoniae. Egyptian Academic Journal of Biological Sciences, G. Microbiology, 13(2), 79–90. https://doi.org/10.21608/eajbsg.2021.211278​:contentReference[oaicite:0]{index=0}Berindez, M. L., Catalon, J. C. G., Clamohoy, N. E. B., Mangubat, M. L. S., Ocaña, M. J. G., & Ortiz, Z. O. (2015). Antibacterial effect of Capsicum frutescens on Staphylococcus aureus and Klebsiella pneumoniae. Advancing Medical Technology Research, 3(1), 1–9. https://doi.org/10.37391/amtr.v3i1.1076Nascimento, PLA, Nascimento, TCES, Ramos, NSM, Silva, GR, Gomes, JEG, Falcão, REA, Moreira, KA, Porto, ALF y Silva, TMS (2014). Cuantificación, Actividad Antioxidante y Antimicrobiana de Fenólicos Aislados de Diferentes Extractos de Capsicum frutescens (Pimenta Malagueta). Moléculas , 19 (4), 5434-5447. https://doi.org/10.3390/molecules19045434Kar, D., Bandyopadhyay, S., Dimri, U., Mondal, D. B., Nanda, P. K., Das, A. K., Batabyal, S., Dandapat, P., & Bandyopadhyay, S. (2016). Efecto antibacteriano de nanopartículas de plata y capsaicina contra Escherichia coli productora de BLEE-MDR: un estudio in vitro. International Journal of Infectious Diseases, 45, 807–810. https://doi.org/10.1016/S2222-1808(16)61135-0Marini, E.; Magi, G.; Mingoia, M.; Pugnaloni, A.; Facinelli, B. Actividad antimicrobiana y antivirulenta de la capsaicina contra Streptococos del grupo A resistentes a la eritromicina e invasores de células. Front Microbiol 2015, 6. https://doi.org/10.3389/ fmicb.2015.01281.Morrine, AO; Zen-Zi, W.; Weih, GB; Grant, AH; Kamal, D.; David, J.B. Análisis comparativo de la capsaicina en veintinueve variedades de pimiento inexplorado y su actividad antimicrobiana contra patógenos bacterianos y fúngicos. Journal of Medicinal Plants Research 2018, 12 (29), 544–556. https://doi.org/10.5897/jmpr2018.6667.Guo, T.; Li, M.; Sun, X.; Wang, Y.; Yang, L.; Jiao, H.; Li, G. Actividad sinérgica de la capsaicina y la colistina contra Acinetobacter baumannii resistente a la colistina :eficacia in vitro/vivo y mecanismo de acción. Front Pharmacol 2021, 12. https://doi.org/10.3389/fphar.2021.744494Chatterjee, S.; Asakura, M.; Chowdhury, N.; Neogi, S.B.; Sugimoto, N.; Haldar, S.; Awasthi, S.P.; Hinenoya, A.; Aoki, S.; Yamasaki, S. Capsaicin, a potential inhibitor of cholera toxin production in Vibrio cholerae. FEMS Microbiol. Lett 2010, 306, 54–60. https://doi.org/10.1111/j.1574-6968.2010.01931.xRosário Palma AL, Santos PBDRED, Pereira TC, Marcucci MC, Sawaya ACHF, de Oliveira LD. Effects of Calendula officinalis and Capsicum annum glycolic extracts on planktonic cells and biofilms of multidrug-resistant strains of Klebsiella pneumoniae and Pseudomonas aeruginosa. Biofouling. 2023 Feb;39(2):145-156. doi: 10.1080/08927014.2023.2192406. Epub 2023 Mar 27. PMID: 36971265.Li, L.; Gao, X.; Li, M.; Liu, Y.; Mamá, J.; Wang, X.; Yu, Z.; Cheng, W.; Zhang, W.; Sol, H.; Canción, X.; Wang, Z Relación entre la formación de biopelículas y la resistencia a antibióticos de Klebsiella pneumoniae y actualizaciones sobre estrategias terapéuticas antibiopelícula. Fronteras en Microbiología Celular y de Infecciones. 2024. https://doi.org/ 10.3389/fcimb.2024.1324895.Qian, W.; Sun, Z.; Wang, T.; Yang, M.; Liu, M.; Zhang, J.; Li, Y. Actividad antimicrobiana del eugenol contra Klebsiella pneumoniae resistente a carbapenémicos y su efecto sobre biopelículas. Microb Pathog 2020, 139. https://doi.org/10.1016/ j.micpath.2019.103924Mohamed, SH; Mohamed, HSH; Khalil, MS; Azmy, M.; Mabrouk, MI. Combinación de aceite esencial y ciprofloxacino para inhibir/erradicar biopelículas en Klebsiella pneumoniae multirresistente . J Appl Microbiol 2018, 125 (1), 84–95. https://doi.org/10.1111/jam.13755.Beig, M.; Aghamohammad, S.; Majidzadeh, N.; Asforooshani, MK; Rezaie, N.; Abed, S.; Khiavi, EHG; Sholeh, M. 2024 Tasas de resistencia a los antibióticos en cepas hipervirulentas de Klebsiella pneumoniae: una revisión sistemática y metanálisis. revista de global resistencia antimicrobiano 376–388Cushnie, TPT; Cushnie, B.; Lamb, AJ Alcaloides: una descripción general de sus propiedades antibacterianas y potenciadoras de los antibióticos y actividades antivirulentas. Agentes antimicrobianos Int J https:// 2014, 44 (5) doi.org/10.1016/J.IJANTIMICAG.2014.06.001AntibacterianoAntibiopelículasCapsaicinaKlebsiella pneumoniaeAntibacterialAntibiofilmsCapsaicinKlebsiella pneumoniaePublicationLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-815543https://repositorio.unicordoba.edu.co/bitstreams/d0ae9d93-3a0e-4173-b2de-689c902c8f6c/download73a5432e0b76442b22b026844140d683MD51ORIGINALMontesMarzolaMaria.pdfMontesMarzolaMaria.pdfapplication/pdf682079https://repositorio.unicordoba.edu.co/bitstreams/1b958dc8-2799-450e-b61e-8bcddb18efc2/download93d1086769f8629b927a730cd86c9ec4MD52Formato de autorización.pdfFormato de autorización.pdfapplication/pdf2277515https://repositorio.unicordoba.edu.co/bitstreams/457d125f-6c78-4652-84ee-e9157d72df4d/download25cf6fc43a8a3acd33ee662c7ba0b335MD53ucordoba/9299oai:repositorio.unicordoba.edu.co:ucordoba/92992025-07-10 17:37:22.425https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/Copyright Universidad de Córdoba, 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