Evaluación de la Autofagia en Células Humanas Durante su Interacción con el Bacteriófago Φ11
Digital
- Autores:
-
Parra-Calderón, Daniel Octavio
- Tipo de recurso:
- Trabajo de grado de pregrado
- Fecha de publicación:
- 2025
- Institución:
- Universidad de Santander
- Repositorio:
- Repositorio Universidad de Santander
- Idioma:
- spa
- OAI Identifier:
- oai:repositorio.udes.edu.co:001/11919
- Palabra clave:
- Autofagia, Bacteriófagos,Macroautofagia,Proteinas
Autofagia, Bacteriófagos, mTOR, Proteínas LC3 y p62
- Rights
- openAccess
- License
- http://purl.org/coar/access_right/c_abf2
| id |
RUDES2_ff08170fa6dd39e3a3eee5124d291305 |
|---|---|
| oai_identifier_str |
oai:repositorio.udes.edu.co:001/11919 |
| network_acronym_str |
RUDES2 |
| network_name_str |
Repositorio Universidad de Santander |
| repository_id_str |
|
| dc.title.none.fl_str_mv |
Evaluación de la Autofagia en Células Humanas Durante su Interacción con el Bacteriófago Φ11 |
| dc.title.translated.none.fl_str_mv |
Evaluation of Autophagy in Human Cells During Their Interaction with Bacteriophage Φ11 |
| title |
Evaluación de la Autofagia en Células Humanas Durante su Interacción con el Bacteriófago Φ11 |
| spellingShingle |
Evaluación de la Autofagia en Células Humanas Durante su Interacción con el Bacteriófago Φ11 Autofagia, Bacteriófagos,Macroautofagia,Proteinas Autofagia, Bacteriófagos, mTOR, Proteínas LC3 y p62 |
| title_short |
Evaluación de la Autofagia en Células Humanas Durante su Interacción con el Bacteriófago Φ11 |
| title_full |
Evaluación de la Autofagia en Células Humanas Durante su Interacción con el Bacteriófago Φ11 |
| title_fullStr |
Evaluación de la Autofagia en Células Humanas Durante su Interacción con el Bacteriófago Φ11 |
| title_full_unstemmed |
Evaluación de la Autofagia en Células Humanas Durante su Interacción con el Bacteriófago Φ11 |
| title_sort |
Evaluación de la Autofagia en Células Humanas Durante su Interacción con el Bacteriófago Φ11 |
| dc.creator.fl_str_mv |
Parra-Calderón, Daniel Octavio |
| dc.contributor.advisor.none.fl_str_mv |
Puchalt-Quiles, Nuria Cordero-Roa, Martha |
| dc.contributor.author.none.fl_str_mv |
Parra-Calderón, Daniel Octavio |
| dc.contributor.jury.none.fl_str_mv |
Farfán-García, Ana Elvira Silva-Sayago, Jorge Alexander |
| dc.contributor.researchgroup.none.fl_str_mv |
MoBiLab Re2Cel |
| dc.subject.decs.none.fl_str_mv |
Autofagia, Bacteriófagos,Macroautofagia,Proteinas |
| topic |
Autofagia, Bacteriófagos,Macroautofagia,Proteinas Autofagia, Bacteriófagos, mTOR, Proteínas LC3 y p62 |
| dc.subject.proposal.none.fl_str_mv |
Autofagia, Bacteriófagos, mTOR, Proteínas LC3 y p62 |
| description |
Digital |
| publishDate |
2025 |
| dc.date.accessioned.none.fl_str_mv |
2025-06-27T00:28:25Z |
| dc.date.available.none.fl_str_mv |
2025-06-27T00:28:25Z |
| dc.date.issued.none.fl_str_mv |
2025-05-02 |
| dc.type.none.fl_str_mv |
Trabajo de grado - Pregrado |
| dc.type.coar.none.fl_str_mv |
http://purl.org/coar/resource_type/c_7a1f |
| dc.type.coarversion.none.fl_str_mv |
http://purl.org/coar/version/c_71e4c1898caa6e32 |
| dc.type.content.none.fl_str_mv |
Text |
| dc.type.driver.none.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/bachelorThesis |
| dc.type.redcol.none.fl_str_mv |
http://purl.org/redcol/resource_type/TP |
| dc.type.version.none.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/submittedVersion |
| format |
http://purl.org/coar/resource_type/c_7a1f |
| status_str |
submittedVersion |
| dc.identifier.instname.none.fl_str_mv |
Universidad de Santander |
| dc.identifier.local.none.fl_str_mv |
T 17.25 P177e |
| dc.identifier.reponame.none.fl_str_mv |
Repositorio Digital Institucional Universidad de Santander |
| dc.identifier.repourl.none.fl_str_mv |
https://repositorio.udes.edu.co |
| dc.identifier.uri.none.fl_str_mv |
https://repositorio.udes.edu.co/handle/001/11919 |
| identifier_str_mv |
Universidad de Santander T 17.25 P177e Repositorio Digital Institucional Universidad de Santander |
| url |
https://repositorio.udes.edu.co https://repositorio.udes.edu.co/handle/001/11919 |
| dc.language.iso.none.fl_str_mv |
spa |
| language |
spa |
| dc.relation.references.none.fl_str_mv |
Yang Q, Le S, Zhu T, Wu N. Regulations of phage therapy across the world. Front Microbiol [Internet]. 6 de octubre de 2023 [citado 5 de marzo de 2025];14:1250848. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10588630/ Letarov AV. History of Early Bacteriophage Research and Emergence of Key Concepts in Virology. Biochemistry Moscow [Internet]. 1 de septiembre de 2020 [citado 5 de marzo de 2025];85(9):1093-112. Disponible en: https://doi.org/10.1134/S0006297920090096 Aranaga C, Pantoja LD, Martínez EA, Falco A. Phage Therapy in the Era of Multidrug Resistance in Bacteria: A Systematic Review. Int J Mol Sci. 21 de abril de 2022;23(9):4577. Gangwar M, Rastogi S, Singh D, Shukla A, Dhameja N, Kumar D, et al. Immunological and safety profile of bacteriophage therapy: A pre-clinical study. J Appl Microbiol. septiembre de 2022;133(3):1446-60. El Haddad L, Harb CP, Gebara MA, Stibich MA, Chemaly RF. A Systematic and Critical Review of Bacteriophage Therapy Against Multidrug-resistant ESKAPE Organisms in Humans. Clin Infect Dis. 18 de junio de 2019;69(1):167-78. Kaźmierczak Z, Majewska J, Milczarek M, Owczarek B, Dąbrowska K. Circulation of Fluorescently Labelled Phage in a Murine Model. Viruses [Internet]. 14 de febrero de 2021 [citado 6 de marzo de 2025];13(2):297. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7917791/ Zamora PF, Reidy TG, Armbruster CR, Sun M, Van Tyne D, Turner PE, et al. Lytic bacteriophages induce the secretion of antiviral and proinflammatory cytokines from human respiratory epithelial cells. PLoS Biol. abril de 2024;22(4):e3002566. Nguyen S, Baker K, Padman BS, Patwa R, Dunstan RA, Weston TA, et al. Bacteriophage Transcytosis Provides a Mechanism To Cross Epithelial Cell Layers. mBio [Internet]. 21 de noviembre de 2017 [citado 6 de marzo de 2025];8(6):e01874-17. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5698557/ Eskelinen EL. Autophagy: Supporting cellular and organismal homeostasis by self-eating. Int J Biochem Cell Biol. junio de 2019;111:1-10. Rautou PE, Mansouri A, Lebrec D, Durand F, Valla D, Moreau R. Autophagy in liver diseases. J Hepatol. diciembre de 2010;53(6):1123-34. Djajadikerta A, Keshri S, Pavel M, Prestil R, Ryan L, Rubinsztein DC. Autophagy Induction as a Therapeutic Strategy for Neurodegenerative Diseases. J Mol Biol. 3 de abril de 2020;432(8):2799-821. Button RW, Roberts SL, Willis TL, Hanemann CO, Luo S. Accumulation of autophagosomes confers cytotoxicity. J Biol Chem [Internet]. 18 de agosto de 2017 [citado 5 de marzo de 2025];292(33):13599-614. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5566519/ Cheng SM, Shieh MC, Lin TY, Cheung CHA. The «Dark Side» of autophagy on the maintenance of genome stability: Does it really exist during excessive activation? J Cell Physiol. enero de 2022;237(1):178-88. Chevallereau A, Pons BJ, van Houte S, Westra ER. Interactions between bacterial and phage communities in natural environments. Nat Rev Microbiol [Internet]. enero de 2022 [citado 5 de marzo de 2025];20(1):49-62. Disponible en: https://www.nature.com/articles/s41579-021-00602-y Fortier LC. Bacteriophages Contribute to Shaping Clostridioides (Clostridium) difficile Species. Front Microbiol. 2018;9:2033. Barr JJ. A bacteriophages journey through the human body. Immunol Rev. septiembre de 2017;279(1):106-22. Kim MS, Park EJ, Roh SW, Bae JW. Diversity and abundance of single-stranded DNA viruses in human feces. Appl Environ Microbiol. noviembre de 2011;77(22):8062-70. Hobbs Z, Abedon ST. Diversity of phage infection types and associated terminology: the problem with «Lytic or lysogenic». FEMS Microbiol Lett. abril de 2016;363(7):fnw047. Moldovan R, Chapman-McQuiston E, Wu XL. On kinetics of phage adsorption. Biophys J. 1 de julio de 2007;93(1):303-15. Hu B, Margolin W, Molineux IJ, Liu J. Structural remodeling of bacteriophage T4 and host membranes during infection initiation. Proc Natl Acad Sci U S A. 1 de septiembre de 2015;112(35):E4919-4928. Maghsoodi A, Chatterjee A, Andricioaei I, Perkins NC. How the phage T4 injection machinery works including energetics, forces, and dynamic pathway. Proc Natl Acad Sci U S A. 10 de diciembre de 2019;116(50):25097-105. Lo CY, Gao Y. DNA Helicase-Polymerase Coupling in Bacteriophage DNA Replication. Viruses. 31 de agosto de 2021;13(9):1739. Bacteriophage SPP1 DNA replication strategies promote viral and disable host replication in vitro - PubMed [Internet]. [citado 5 de marzo de 2025]. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23268446/ Gu Z, Wu K, Wang J. Structural morphing in the viral portal vertex of bacteriophage lambda. J Virol. 14 de mayo de 2024;98(5):e0006824. Motwani T, Teschke CM. Architect of Virus Assembly: the Portal Protein Nucleates Procapsid Assembly in Bacteriophage P22. J Virol. 1 de mayo de 2019;93(9):e00187-19. Rao VB, Fokine A, Fang Q, Shao Q. Bacteriophage T4 Head: Structure, Assembly, and Genome Packaging. Viruses. 14 de febrero de 2023;15(2):527. Huet A, Duda RL, Hendrix RW, Boulanger P, Conway JF. Correct Assembly of the Bacteriophage T5 Procapsid Requires Both the Maturation Protease and the Portal Complex. J Mol Biol. 16 de enero de 2016;428(1):165-81. Young R. Phage lysis: three steps, three choices, one outcome. J Microbiol. marzo de 2014;52(3):243-58. Catalão MJ, Gil F, Moniz-Pereira J, São-José C, Pimentel M. Diversity in bacterial lysis systems: bacteriophages show the way. FEMS Microbiol Rev. julio de 2013;37(4):554-71. Thomason LC, Morrill K, Murray G, Court C, Shafer B, Schneider TD, et al. Elements in the λ Immunity Region Regulate Phage Development: Beyond the “Genetic Switch”. Mol Microbiol [Internet]. diciembre de 2019 [citado 5 de marzo de 2025];112(6):1798-813. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8103288/ Das A, Mandal S, Hemmadi V, Ratre V, Biswas M. Studies on the gene regulation involved in the lytic-lysogenic switch in Staphylococcus aureus temperate bacteriophage Phi11. J Biochem. 26 de diciembre de 2020;168(6):659-68. Schoch CL, Ciufo S, Domrachev M, Hotton CL, Kannan S, Khovanskaya R, et al. NCBI Taxonomy: a comprehensive update on curation, resources and tools. Database [Internet]. 1 de enero de 2020 [citado 6 de marzo de 2025];2020:baaa062. Disponible en: https://academic.oup.com/database/article/doi/10.1093/database/baaa062/5881509 Quiles-Puchalt N, Martínez-Rubio R, Ram G, Lasa Í, Penadés JR. Unravelling bacteriophage ϕ11 requirements for packaging and transfer of mobile genetic elements in taphylococcus aureus. Molecular Microbiology [Internet]. 2014 [citado 23 de abril de 2025];91(3):423-37. Disponible en: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/mmi.12445 Iandolo JJ, Worrell V, Groicher KH, Qian Y, Tian R, Kenton S, et al. Análisis comparativo de los genomas de los bacteriófagos templados φ11, φ12 y φ13 de Staphylococcus aureus 8325. Gene [Internet]. 1 de mayo de 2002 [citado 23 de abril de 2025];289(1):109-18. Disponible en: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S037811190200481X Molecular Basis of Lysis-Lysogeny Decisions in Gram-Positive Phages - PubMed [Internet]. [citado 29 de abril de 2025]. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34343015/ Schuck S. Microautophagy - distinct molecular mechanisms handle cargoes of many sizes. J Cell Sci. 9 de septiembre de 2020;133(17):jcs246322. Xu Y, Wan W. Acetylation in the regulation of autophagy. Autophagy [Internet]. [citado 25 de abril de 2025];19(2):379-87. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9851266/ Chang C, Jensen LE, Hurley JH. Autophagosome biogenesis comes out of the black box. Nat Cell Biol. mayo de 2021;23(5):450-6. Autophagy in Its (Proper) Context: Molecular Basis, Biological Relevance, Pharmacological Modulation, and Lifestyle Medicine - PMC [Internet]. [citado 6 de marzo de 2025]. Disponible en: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11077378/ Macroautophagy and aging: The impact of cellular recycling on health and longevity - PMC [Internet]. [citado 10 de abril de 2025]. Disponible en: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8671213/ Tanida I, Ueno T, Kominami E. LC3 and Autophagy. Methods Mol Biol. 2008;445:77-88. Pankiv S, Clausen TH, Lamark T, Brech A, Bruun JA, Outzen H, et al. p62/SQSTM1 binds directly to Atg8/LC3 to facilitate degradation of ubiquitinated protein aggregates by autophagy. J Biol Chem. 17 de agosto de 2007;282(33):24131-45. Huang X, Yao J, Liu L, Chen J, Mei L, Huangfu J, et al. S-acylation of p62 promotes p62 droplet recruitment into autophagosomes in mammalian autophagy. Mol Cell. 5 de octubre de 2023;83(19):3485-3501.e11. Adey A, Burton JN, Kitzman JO, Hiatt JB, Lewis AP, Martin BK, et al. The haplotype-resolved genome and epigenome of the aneuploid HeLa cancer cell line. Nature [Internet]. 8 de agosto de 2013 [citado 6 de marzo de 2025];500(7461):207-11. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3740412/ Mauvezin C, Neufeld TP. Bafilomycin A1 disrupts autophagic flux by inhibiting both V-ATPase-dependent acidification and Ca-P60A/SERCA-dependent autophagosome-lysosome fusion. Autophagy. 2015;11(8):1437-8. Liebl MP, Meister SC, Frey L, Hendrich K, Klemmer A, Wohlfart B, et al. Robust LC3B lipidation analysis by precisely adjusting autophagic flux. Sci Rep. 7 de enero de 2022;12(1):79. Mugume Y, Kazibwe Z, Bassham DC. Target of Rapamycin in Control of Autophagy: Puppet Master and Signal Integrator. Int J Mol Sci. 4 de noviembre de 2020;21(21):8259. La resistencia antimicrobiana pone en riesgo la salud mundial - OPS/OMS | Organización Panamericana de la Salud [Internet]. 2021 [citado 11 de abril de 2025]. Disponible en: https://www.paho.org/es/noticias/3-3-2021-resistencia-antimicrobiana-pone-riesgo-salud-mundial ISGLOBAL [Internet]. [citado 11 de abril de 2025]. Tratamientos prometedores contra las bacterias resistentes: investigación de nuevos antibióticos y alternativas para las infecciones microbianas - Blog. Disponible en: https://www.isglobal.org/healthisglobal/-/custom-blog-portlet/tratamientos-prometedores-contra-las-bacterias-resistentes-investigacion-de-nuevos-antibioticos-y-alternativas-para-las-infecciones-microbianas Green SI, Clark JR, Santos HH, Weesner KE, Salazar KC, Aslam S, et al. A Retrospective, Observational Study of 12 Cases of Expanded-Access Customized Phage Therapy: Production, Characteristics, and Clinical Outcomes. Clin Infect Dis. 13 de octubre de 2023;77(8):1079-91. Clarke AL, De Soir S, Jones JD. The Safety and Efficacy of Phage Therapy for Bone and Joint Infections: A Systematic Review. Antibiotics (Basel). 10 de noviembre de 2020;9(11):795. Bichet MC, Adderley J, Avellaneda-Franco L, Magnin-Bougma I, Torriero-Smith N, Gearing LJ, et al. Mammalian cells internalize bacteriophages and use them as a resource to enhance cellular growth and survival. PLoS Biol. octubre de 2023;21(10):e3002341. Button RW, Roberts SL, Willis TL, Hanemann CO, Luo S. Accumulation of autophagosomes confers cytotoxicity. J Biol Chem [Internet]. 18 de agosto de 2017 [citado 29 de abril de 2025];292(33):13599-614. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5566519/ Penna F, Ballaro R, Martinez-Cristobal P, Sala D, Sebastian D, Busquets S, et al. Autophagy Exacerbates Muscle Wasting in Cancer Cachexia and Impairs Mitochondrial Function. 2019 [citado 29 de abril de 2025]; Disponible en: https://iris.unito.it/handle/2318/1711255 Branston S, Stanley E, Keshavarz-Moore E, Ward J. Precipitation of filamentous bacteriophages for their selective recovery in primary purification. Biotechnol Prog. 2012;28(1):129-36. Campoy S, Hervàs A, Busquets N, Erill I, Teixidó L, Barbé J. Inducción de la respuesta SOS por el desarrollo lítico de bacteriófagos en Salmonella enterica. Virology [Internet]. 1 de agosto de 2006 [citado 27 de abril de 2025];351(2):360-7. Disponible en: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0042682206002339 Duyvejonck H, Merabishvili M, Vaneechoutte M, de Soir S, Wright R, Friman VP, et al. Evaluation of the Stability of Bacteriophages in Different Solutions Suitable for the Production of Magistral Preparations in Belgium. Viruses. 8 de mayo de 2021;13(5):865. Zaki BM, Fahmy NA, Aziz RK, Samir R, El-Shibiny A. Characterization and comprehensive genome analysis of novel bacteriophage, vB_Kpn_ZCKp20p, with lytic and anti-biofilm potential against clinical multidrug-resistant Klebsiella pneumoniae. Front Cell Infect Microbiol [Internet]. 23 de enero de 2023 [citado 17 de abril de 2025];13. Disponible en: https://www.frontiersin.orghttps://www.frontiersin.org/journals/cellular-and-infection-microbiology/articles/10.3389/fcimb.2023.1077995/full Robust LC3B lipidation analysis by precisely adjusting autophagic flux | Scientific Reports [Internet]. [citado 19 de abril de 2025]. Disponible en: https://www.nature.com/articles/s41598-021-03875-8 Haibao. Cytotoxicity of dimethyl sulphoxide on ocular cells in vitro [Internet]. CJEO Journal. 2023 [citado 28 de abril de 2025]. Disponible en: https://cjeo-journal.org/cytotoxicity-of-dimethyl-sulphoxide-on-ocular-cells-in-vitro/ TAZ-TFG-2020-2026.pdf [Internet]. [citado 21 de abril de 2025]. Disponible en: https://zaguan.unizar.es/record/98141/files/TAZ-TFG-2020-2026.pdf |
| dc.rights.accessrights.none.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/openAccess |
| dc.rights.coar.none.fl_str_mv |
http://purl.org/coar/access_right/c_abf2 |
| dc.rights.license.none.fl_str_mv |
Atribución-NoComercial-SinDerivadas 4.0 Internacional (CC BY-NC-ND 4.0) |
| dc.rights.uri.none.fl_str_mv |
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ |
| eu_rights_str_mv |
openAccess |
| rights_invalid_str_mv |
http://purl.org/coar/access_right/c_abf2 Atribución-NoComercial-SinDerivadas 4.0 Internacional (CC BY-NC-ND 4.0) https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ |
| dc.format.extent.none.fl_str_mv |
58 p |
| dc.format.mimetype.none.fl_str_mv |
application/pdf |
| dc.publisher.none.fl_str_mv |
Universidad de Santander |
| dc.publisher.branch.none.fl_str_mv |
Bucaramanga |
| dc.publisher.faculty.none.fl_str_mv |
Facultad de Ciencias Médicas y de la Salud |
| dc.publisher.place.none.fl_str_mv |
Bucaramanga, Colombia |
| dc.publisher.program.none.fl_str_mv |
Bacteriología y Laboratorio Clínico |
| publisher.none.fl_str_mv |
Universidad de Santander |
| institution |
Universidad de Santander |
| bitstream.url.fl_str_mv |
https://repositorio.udes.edu.co/bitstreams/2c5e0914-fa27-4761-8bf2-06c00f76a43b/download https://repositorio.udes.edu.co/bitstreams/b017f13e-181b-4877-8d71-1d0413f29ef6/download https://repositorio.udes.edu.co/bitstreams/a29c2f1e-d7f4-4976-ba63-65000994a574/download https://repositorio.udes.edu.co/bitstreams/a0293b69-43a0-4bb0-a167-f2710ab36fd7/download https://repositorio.udes.edu.co/bitstreams/2993d88d-03b4-4bfe-863f-00f96d6b2549/download https://repositorio.udes.edu.co/bitstreams/7f5c838a-1744-4224-a5ef-2c5b429a12ac/download https://repositorio.udes.edu.co/bitstreams/5526d786-8d3b-44da-91b7-2aadc19cde58/download https://repositorio.udes.edu.co/bitstreams/3aab065e-4764-49b0-a744-09c23877642c/download https://repositorio.udes.edu.co/bitstreams/ecf2465f-d12d-405e-9078-53840fd9d4b0/download https://repositorio.udes.edu.co/bitstreams/a960e1b7-1ce0-40ce-bf91-721ea7ccc352/download https://repositorio.udes.edu.co/bitstreams/7b9a948f-10d5-4274-bc40-f536d638bc1c/download |
| bitstream.checksum.fl_str_mv |
6ff5af1b844cc7be46c5a0b167999dcc 574ef8384cc25c1560a87c54eb111ad5 1f6d21166ee51e4631c5a068908bc514 5da4d8240ce26654b05c647bb2281620 73a5432e0b76442b22b026844140d683 81d24c2b3aca4efe0c3b78976a41fe08 5006e9cce3332bc5f1df2b647b08e6c4 37b48d3a4625c8a996192c2892e7f7bf 607f07eff7b0aadbed78a9bd0b9fde6f 33be329a7c5ac64c682ca90a98c03874 0145f541c599a61d921b5e9cfd2dc06b |
| bitstream.checksumAlgorithm.fl_str_mv |
MD5 MD5 MD5 MD5 MD5 MD5 MD5 MD5 MD5 MD5 MD5 |
| repository.name.fl_str_mv |
Repositorio Universidad de Santander |
| repository.mail.fl_str_mv |
soporte@metabiblioteca.com |
| _version_ |
1851058783718998016 |
| spelling |
Puchalt-Quiles, Nuria429a9ea2-f221-4a15-8137-19f11b26599c-1Cordero-Roa, Marthae2f4a611-97de-4a94-8896-60eb9b45200a-1Parra-Calderón, Daniel Octavio885997dd-cd16-41d6-a025-8eec07e55e25-1Farfán-García, Ana Elvira6cbd3b55-f334-43d1-97c7-394dfc4f7680-1Silva-Sayago, Jorge Alexanderf4fea055-7917-4586-a465-b75d026920cb-1MoBiLabRe2Cel2025-06-27T00:28:25Z2025-06-27T00:28:25Z2025-05-02DigitalActualmente, la resistencia antimicrobiana y la alta tasa de mortalidad han conllevado a la búsqueda de nuevas terapias, siendo una de ellas la terapia fágica ante el uso de bacteriófagos, la cual es efectiva y segura, demostrado en estudios clínicos. Sin embargo, en la actualidad se desconoce cómo los fagos podrían modular respuestas celulares en células humanas, como las rutas de la autofagia, la cual, ante su desregulación, puede interferir en la integridad celular y contribuir a enfermedades, tales como enfermedades neurodegenerativas, infecciosas, cánceres, entre otras más. Por tal motivo, se planteó el objetivo de evaluar el mecanismo de la autofagia en células eucariotas durante la interacción con el bacteriófago Φ11, haciendo énfasis en el análisis de expresión de proteínas tales como p62 y LC3B. Este estudio experimental de corte transversal se realizó en la universidad CEU Cardenal Herrera en Valencia-España, en el periodo de octubre de 2024 y marzo de 2025, donde se utilizaron técnicas de inducción y titulación de bacteriófagos para evaluar la infectividad del fago Φ11 en un medio de cultivo celular (DMEM). Además, se utilizaron técnicas de cultivos celulares donde se usó la línea celular HeLa, para evaluar la expresión de proteínas de la autofagia como p62 y LC3B tras tratamiento con el fago Φ11 a diferentes tiempos y concentraciones. Durante este ensayo, no se pudo conocer la modulación del fago Φ11 en la autofagia, pero se pudo establecer las bases para la estandarización de estos experimentos, ya que, hasta el momento no existen investigaciones de este tipo.Currently, antimicrobial resistance and high mortality rates have led to the search for new therapies, one of which is phage therapy using bacteriophages, which has been shown to be effective and safe in clinical studies. However, it is currently unknown how phages could modulate cellular responses in human cells, such as autophagy pathways, which, when dysregulated, can interfere with cellular integrity and contribute to diseases such as neurodegenerative diseases, infectious diseases, cancers, among others. For this reason, the objective was to evaluate the mechanism of autophagy in eukaryotic cells during interaction with bacteriophage Φ11, with an emphasis on the analysis of protein expression such as p62 and LC3B. This cross-sectional experimental study was conducted at CEU Cardenal Herrera University in Valencia, Spain, between October 2024 and March 2025, using bacteriophage induction and titration techniques to evaluate the infectivity of phage Φ11 in a cell culture medium (DMEM). In addition, cell culture techniques were used with the HeLa cell line to evaluate the expression of autophagy proteins such as p62 and LC3B after treatment with phage Φ11 at different times and concentrations. During this trial, it was not possible to determine the modulation of phage Φ11 on autophagy, but it was possible to establish the basis for standardizing these experiments, as there is currently no research of this type.PregradoBacteriólogo(a) y Laboratorista ClínicoUniversidad de SantanderBiología Molecular de Elementos Móviles y de las Bacterias HuéspedReparación y Rejuvenecimiento Celular.Introducción 17 Objetivos 20 Objetivo General 20 Objetivos Específicos 20 Marco Referencial 21 Marco Teórico 21 Generalidades Sobre los Bacteriófagos 21 Bacteriófago Φ11 24 Autofagia 25 LC3 28 p62 28 Células HeLa 29 Bafilomicina A1 (BafA1) 29 Rapamicina 30 Estado del Arte 31 Materiales y Métodos 34 Cepas Bacterianas y Bacteriófagos 34 Cultivo Celular 34 Inducción del Bacteriófago Φ11 34 Purificación del Bacteriófago Φ11 y Cambio de Medio DMEM 35 Titulación del Bacteriófago Φ11 35 Tratamiento de Células Hela con el Bacteriófago Φ11 35 Cuantificación de Proteínas 36 Western Blot 37 Resultados 39 Inducción y Purificación del Bacteriófago Φ11 39 Análisis de la Expresión de las Proteínas p62 y LC3B en Células Hela Tratadas con el Bacteriófago Φ11 40 Análisis de Resultados y Discusión 44 Conclusiones 48 Recomendaciones 49 Referencias Bibliográficas 5058 papplication/pdfUniversidad de SantanderT 17.25 P177eRepositorio Digital Institucional Universidad de Santanderhttps://repositorio.udes.edu.cohttps://repositorio.udes.edu.co/handle/001/11919spaUniversidad de SantanderBucaramangaFacultad de Ciencias Médicas y de la SaludBucaramanga, ColombiaBacteriología y Laboratorio ClínicoYang Q, Le S, Zhu T, Wu N. Regulations of phage therapy across the world. Front Microbiol [Internet]. 6 de octubre de 2023 [citado 5 de marzo de 2025];14:1250848. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10588630/Letarov AV. History of Early Bacteriophage Research and Emergence of Key Concepts in Virology. Biochemistry Moscow [Internet]. 1 de septiembre de 2020 [citado 5 de marzo de 2025];85(9):1093-112. Disponible en: https://doi.org/10.1134/S0006297920090096Aranaga C, Pantoja LD, Martínez EA, Falco A. Phage Therapy in the Era of Multidrug Resistance in Bacteria: A Systematic Review. Int J Mol Sci. 21 de abril de 2022;23(9):4577.Gangwar M, Rastogi S, Singh D, Shukla A, Dhameja N, Kumar D, et al. Immunological and safety profile of bacteriophage therapy: A pre-clinical study. J Appl Microbiol. septiembre de 2022;133(3):1446-60.El Haddad L, Harb CP, Gebara MA, Stibich MA, Chemaly RF. A Systematic and Critical Review of Bacteriophage Therapy Against Multidrug-resistant ESKAPE Organisms in Humans. Clin Infect Dis. 18 de junio de 2019;69(1):167-78.Kaźmierczak Z, Majewska J, Milczarek M, Owczarek B, Dąbrowska K. Circulation of Fluorescently Labelled Phage in a Murine Model. Viruses [Internet]. 14 de febrero de 2021 [citado 6 de marzo de 2025];13(2):297. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7917791/Zamora PF, Reidy TG, Armbruster CR, Sun M, Van Tyne D, Turner PE, et al. Lytic bacteriophages induce the secretion of antiviral and proinflammatory cytokines from human respiratory epithelial cells. PLoS Biol. abril de 2024;22(4):e3002566.Nguyen S, Baker K, Padman BS, Patwa R, Dunstan RA, Weston TA, et al. Bacteriophage Transcytosis Provides a Mechanism To Cross Epithelial Cell Layers. mBio [Internet]. 21 de noviembre de 2017 [citado 6 de marzo de 2025];8(6):e01874-17. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5698557/Eskelinen EL. Autophagy: Supporting cellular and organismal homeostasis by self-eating. Int J Biochem Cell Biol. junio de 2019;111:1-10.Rautou PE, Mansouri A, Lebrec D, Durand F, Valla D, Moreau R. Autophagy in liver diseases. J Hepatol. diciembre de 2010;53(6):1123-34.Djajadikerta A, Keshri S, Pavel M, Prestil R, Ryan L, Rubinsztein DC. Autophagy Induction as a Therapeutic Strategy for Neurodegenerative Diseases. J Mol Biol. 3 de abril de 2020;432(8):2799-821.Button RW, Roberts SL, Willis TL, Hanemann CO, Luo S. Accumulation of autophagosomes confers cytotoxicity. J Biol Chem [Internet]. 18 de agosto de 2017 [citado 5 de marzo de 2025];292(33):13599-614. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5566519/Cheng SM, Shieh MC, Lin TY, Cheung CHA. The «Dark Side» of autophagy on the maintenance of genome stability: Does it really exist during excessive activation? J Cell Physiol. enero de 2022;237(1):178-88.Chevallereau A, Pons BJ, van Houte S, Westra ER. Interactions between bacterial and phage communities in natural environments. Nat Rev Microbiol [Internet]. enero de 2022 [citado 5 de marzo de 2025];20(1):49-62. Disponible en: https://www.nature.com/articles/s41579-021-00602-yFortier LC. Bacteriophages Contribute to Shaping Clostridioides (Clostridium) difficile Species. Front Microbiol. 2018;9:2033.Barr JJ. A bacteriophages journey through the human body. Immunol Rev. septiembre de 2017;279(1):106-22.Kim MS, Park EJ, Roh SW, Bae JW. Diversity and abundance of single-stranded DNA viruses in human feces. Appl Environ Microbiol. noviembre de 2011;77(22):8062-70.Hobbs Z, Abedon ST. Diversity of phage infection types and associated terminology: the problem with «Lytic or lysogenic». FEMS Microbiol Lett. abril de 2016;363(7):fnw047.Moldovan R, Chapman-McQuiston E, Wu XL. On kinetics of phage adsorption. Biophys J. 1 de julio de 2007;93(1):303-15.Hu B, Margolin W, Molineux IJ, Liu J. Structural remodeling of bacteriophage T4 and host membranes during infection initiation. Proc Natl Acad Sci U S A. 1 de septiembre de 2015;112(35):E4919-4928.Maghsoodi A, Chatterjee A, Andricioaei I, Perkins NC. How the phage T4 injection machinery works including energetics, forces, and dynamic pathway. Proc Natl Acad Sci U S A. 10 de diciembre de 2019;116(50):25097-105.Lo CY, Gao Y. DNA Helicase-Polymerase Coupling in Bacteriophage DNA Replication. Viruses. 31 de agosto de 2021;13(9):1739.Bacteriophage SPP1 DNA replication strategies promote viral and disable host replication in vitro - PubMed [Internet]. [citado 5 de marzo de 2025]. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23268446/Gu Z, Wu K, Wang J. Structural morphing in the viral portal vertex of bacteriophage lambda. J Virol. 14 de mayo de 2024;98(5):e0006824.Motwani T, Teschke CM. Architect of Virus Assembly: the Portal Protein Nucleates Procapsid Assembly in Bacteriophage P22. J Virol. 1 de mayo de 2019;93(9):e00187-19.Rao VB, Fokine A, Fang Q, Shao Q. Bacteriophage T4 Head: Structure, Assembly, and Genome Packaging. Viruses. 14 de febrero de 2023;15(2):527.Huet A, Duda RL, Hendrix RW, Boulanger P, Conway JF. Correct Assembly of the Bacteriophage T5 Procapsid Requires Both the Maturation Protease and the Portal Complex. J Mol Biol. 16 de enero de 2016;428(1):165-81.Young R. Phage lysis: three steps, three choices, one outcome. J Microbiol. marzo de 2014;52(3):243-58.Catalão MJ, Gil F, Moniz-Pereira J, São-José C, Pimentel M. Diversity in bacterial lysis systems: bacteriophages show the way. FEMS Microbiol Rev. julio de 2013;37(4):554-71.Thomason LC, Morrill K, Murray G, Court C, Shafer B, Schneider TD, et al. Elements in the λ Immunity Region Regulate Phage Development: Beyond the “Genetic Switch”. Mol Microbiol [Internet]. diciembre de 2019 [citado 5 de marzo de 2025];112(6):1798-813. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8103288/Das A, Mandal S, Hemmadi V, Ratre V, Biswas M. Studies on the gene regulation involved in the lytic-lysogenic switch in Staphylococcus aureus temperate bacteriophage Phi11. J Biochem. 26 de diciembre de 2020;168(6):659-68.Schoch CL, Ciufo S, Domrachev M, Hotton CL, Kannan S, Khovanskaya R, et al. NCBI Taxonomy: a comprehensive update on curation, resources and tools. Database [Internet]. 1 de enero de 2020 [citado 6 de marzo de 2025];2020:baaa062. Disponible en: https://academic.oup.com/database/article/doi/10.1093/database/baaa062/5881509Quiles-Puchalt N, Martínez-Rubio R, Ram G, Lasa Í, Penadés JR. Unravelling bacteriophage ϕ11 requirements for packaging and transfer of mobile genetic elements in taphylococcus aureus. Molecular Microbiology [Internet]. 2014 [citado 23 de abril de 2025];91(3):423-37. Disponible en: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/mmi.12445Iandolo JJ, Worrell V, Groicher KH, Qian Y, Tian R, Kenton S, et al. Análisis comparativo de los genomas de los bacteriófagos templados φ11, φ12 y φ13 de Staphylococcus aureus 8325. Gene [Internet]. 1 de mayo de 2002 [citado 23 de abril de 2025];289(1):109-18. Disponible en: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S037811190200481XMolecular Basis of Lysis-Lysogeny Decisions in Gram-Positive Phages - PubMed [Internet]. [citado 29 de abril de 2025]. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34343015/Schuck S. Microautophagy - distinct molecular mechanisms handle cargoes of many sizes. J Cell Sci. 9 de septiembre de 2020;133(17):jcs246322.Xu Y, Wan W. Acetylation in the regulation of autophagy. Autophagy [Internet]. [citado 25 de abril de 2025];19(2):379-87. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9851266/Chang C, Jensen LE, Hurley JH. Autophagosome biogenesis comes out of the black box. Nat Cell Biol. mayo de 2021;23(5):450-6.Autophagy in Its (Proper) Context: Molecular Basis, Biological Relevance, Pharmacological Modulation, and Lifestyle Medicine - PMC [Internet]. [citado 6 de marzo de 2025]. Disponible en: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11077378/Macroautophagy and aging: The impact of cellular recycling on health and longevity - PMC [Internet]. [citado 10 de abril de 2025]. Disponible en: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8671213/Tanida I, Ueno T, Kominami E. LC3 and Autophagy. Methods Mol Biol. 2008;445:77-88.Pankiv S, Clausen TH, Lamark T, Brech A, Bruun JA, Outzen H, et al. p62/SQSTM1 binds directly to Atg8/LC3 to facilitate degradation of ubiquitinated protein aggregates by autophagy. J Biol Chem. 17 de agosto de 2007;282(33):24131-45.Huang X, Yao J, Liu L, Chen J, Mei L, Huangfu J, et al. S-acylation of p62 promotes p62 droplet recruitment into autophagosomes in mammalian autophagy. Mol Cell. 5 de octubre de 2023;83(19):3485-3501.e11.Adey A, Burton JN, Kitzman JO, Hiatt JB, Lewis AP, Martin BK, et al. The haplotype-resolved genome and epigenome of the aneuploid HeLa cancer cell line. Nature [Internet]. 8 de agosto de 2013 [citado 6 de marzo de 2025];500(7461):207-11. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3740412/Mauvezin C, Neufeld TP. Bafilomycin A1 disrupts autophagic flux by inhibiting both V-ATPase-dependent acidification and Ca-P60A/SERCA-dependent autophagosome-lysosome fusion. Autophagy. 2015;11(8):1437-8.Liebl MP, Meister SC, Frey L, Hendrich K, Klemmer A, Wohlfart B, et al. Robust LC3B lipidation analysis by precisely adjusting autophagic flux. Sci Rep. 7 de enero de 2022;12(1):79.Mugume Y, Kazibwe Z, Bassham DC. Target of Rapamycin in Control of Autophagy: Puppet Master and Signal Integrator. Int J Mol Sci. 4 de noviembre de 2020;21(21):8259.La resistencia antimicrobiana pone en riesgo la salud mundial - OPS/OMS | Organización Panamericana de la Salud [Internet]. 2021 [citado 11 de abril de 2025]. Disponible en: https://www.paho.org/es/noticias/3-3-2021-resistencia-antimicrobiana-pone-riesgo-salud-mundialISGLOBAL [Internet]. [citado 11 de abril de 2025]. Tratamientos prometedores contra las bacterias resistentes: investigación de nuevos antibióticos y alternativas para las infecciones microbianas - Blog. Disponible en: https://www.isglobal.org/healthisglobal/-/custom-blog-portlet/tratamientos-prometedores-contra-las-bacterias-resistentes-investigacion-de-nuevos-antibioticos-y-alternativas-para-las-infecciones-microbianasGreen SI, Clark JR, Santos HH, Weesner KE, Salazar KC, Aslam S, et al. A Retrospective, Observational Study of 12 Cases of Expanded-Access Customized Phage Therapy: Production, Characteristics, and Clinical Outcomes. Clin Infect Dis. 13 de octubre de 2023;77(8):1079-91.Clarke AL, De Soir S, Jones JD. The Safety and Efficacy of Phage Therapy for Bone and Joint Infections: A Systematic Review. Antibiotics (Basel). 10 de noviembre de 2020;9(11):795.Bichet MC, Adderley J, Avellaneda-Franco L, Magnin-Bougma I, Torriero-Smith N, Gearing LJ, et al. Mammalian cells internalize bacteriophages and use them as a resource to enhance cellular growth and survival. PLoS Biol. octubre de 2023;21(10):e3002341.Button RW, Roberts SL, Willis TL, Hanemann CO, Luo S. Accumulation of autophagosomes confers cytotoxicity. J Biol Chem [Internet]. 18 de agosto de 2017 [citado 29 de abril de 2025];292(33):13599-614. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5566519/Penna F, Ballaro R, Martinez-Cristobal P, Sala D, Sebastian D, Busquets S, et al. Autophagy Exacerbates Muscle Wasting in Cancer Cachexia and Impairs Mitochondrial Function. 2019 [citado 29 de abril de 2025]; Disponible en: https://iris.unito.it/handle/2318/1711255Branston S, Stanley E, Keshavarz-Moore E, Ward J. Precipitation of filamentous bacteriophages for their selective recovery in primary purification. Biotechnol Prog. 2012;28(1):129-36.Campoy S, Hervàs A, Busquets N, Erill I, Teixidó L, Barbé J. Inducción de la respuesta SOS por el desarrollo lítico de bacteriófagos en Salmonella enterica. Virology [Internet]. 1 de agosto de 2006 [citado 27 de abril de 2025];351(2):360-7. Disponible en: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0042682206002339Duyvejonck H, Merabishvili M, Vaneechoutte M, de Soir S, Wright R, Friman VP, et al. Evaluation of the Stability of Bacteriophages in Different Solutions Suitable for the Production of Magistral Preparations in Belgium. Viruses. 8 de mayo de 2021;13(5):865.Zaki BM, Fahmy NA, Aziz RK, Samir R, El-Shibiny A. Characterization and comprehensive genome analysis of novel bacteriophage, vB_Kpn_ZCKp20p, with lytic and anti-biofilm potential against clinical multidrug-resistant Klebsiella pneumoniae. Front Cell Infect Microbiol [Internet]. 23 de enero de 2023 [citado 17 de abril de 2025];13. Disponible en: https://www.frontiersin.orghttps://www.frontiersin.org/journals/cellular-and-infection-microbiology/articles/10.3389/fcimb.2023.1077995/fullRobust LC3B lipidation analysis by precisely adjusting autophagic flux | Scientific Reports [Internet]. [citado 19 de abril de 2025]. Disponible en: https://www.nature.com/articles/s41598-021-03875-8Haibao. Cytotoxicity of dimethyl sulphoxide on ocular cells in vitro [Internet]. CJEO Journal. 2023 [citado 28 de abril de 2025]. Disponible en: https://cjeo-journal.org/cytotoxicity-of-dimethyl-sulphoxide-on-ocular-cells-in-vitro/TAZ-TFG-2020-2026.pdf [Internet]. [citado 21 de abril de 2025]. Disponible en: https://zaguan.unizar.es/record/98141/files/TAZ-TFG-2020-2026.pdfDerechos Reservados - Universidad de Santander, 2025. Al consultar y hacer uso de este recurso, está aceptando las condiciones de uso establecidas por los autores.info:eu-repo/semantics/openAccesshttp://purl.org/coar/access_right/c_abf2Atribución-NoComercial-SinDerivadas 4.0 Internacional (CC BY-NC-ND 4.0)https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/Autofagia, Bacteriófagos,Macroautofagia,ProteinasAutofagia, Bacteriófagos, mTOR, Proteínas LC3 y p62Evaluación de la Autofagia en Células Humanas Durante su Interacción con el Bacteriófago Φ11Evaluation of Autophagy in Human Cells During Their Interaction with Bacteriophage Φ11Trabajo de grado - Pregradohttp://purl.org/coar/resource_type/c_7a1fhttp://purl.org/coar/version/c_71e4c1898caa6e32Textinfo:eu-repo/semantics/bachelorThesishttp://purl.org/redcol/resource_type/TPinfo:eu-repo/semantics/submittedVersionTodas las AudienciasPublicationORIGINALCertificado_de_Similitud_de_Texto.pdfCertificado_de_Similitud_de_Texto.pdfapplication/pdf1487434https://repositorio.udes.edu.co/bitstreams/2c5e0914-fa27-4761-8bf2-06c00f76a43b/download6ff5af1b844cc7be46c5a0b167999dccMD54Evaluación_de_la_Autofagia_en_Células_Humanas_Durante_su_Interacción_con_el_Bacteriófago_Φ11.pdfEvaluación_de_la_Autofagia_en_Células_Humanas_Durante_su_Interacción_con_el_Bacteriófago_Φ11.pdfapplication/pdf1861831https://repositorio.udes.edu.co/bitstreams/b017f13e-181b-4877-8d71-1d0413f29ef6/download574ef8384cc25c1560a87c54eb111ad5MD56Evaluación_de_la_Autofagia_en_Células_Humanas_Durante_su_Interacción_con_el_Bacteriófago_Φ11.docxEvaluación_de_la_Autofagia_en_Células_Humanas_Durante_su_Interacción_con_el_Bacteriófago_Φ11.docxapplication/vnd.openxmlformats-officedocument.wordprocessingml.document2822547https://repositorio.udes.edu.co/bitstreams/a29c2f1e-d7f4-4976-ba63-65000994a574/download1f6d21166ee51e4631c5a068908bc514MD57Label.jpgLabel.jpgimage/jpeg389988https://repositorio.udes.edu.co/bitstreams/a0293b69-43a0-4bb0-a167-f2710ab36fd7/download5da4d8240ce26654b05c647bb2281620MD58LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-815543https://repositorio.udes.edu.co/bitstreams/2993d88d-03b4-4bfe-863f-00f96d6b2549/download73a5432e0b76442b22b026844140d683MD55TEXTCertificado_de_Similitud_de_Texto.pdf.txtCertificado_de_Similitud_de_Texto.pdf.txtExtracted texttext/plain93859https://repositorio.udes.edu.co/bitstreams/7f5c838a-1744-4224-a5ef-2c5b429a12ac/download81d24c2b3aca4efe0c3b78976a41fe08MD59Evaluación_de_la_Autofagia_en_Células_Humanas_Durante_su_Interacción_con_el_Bacteriófago_Φ11.pdf.txtEvaluación_de_la_Autofagia_en_Células_Humanas_Durante_su_Interacción_con_el_Bacteriófago_Φ11.pdf.txtExtracted texttext/plain83063https://repositorio.udes.edu.co/bitstreams/5526d786-8d3b-44da-91b7-2aadc19cde58/download5006e9cce3332bc5f1df2b647b08e6c4MD511Evaluación_de_la_Autofagia_en_Células_Humanas_Durante_su_Interacción_con_el_Bacteriófago_Φ11.docx.txtEvaluación_de_la_Autofagia_en_Células_Humanas_Durante_su_Interacción_con_el_Bacteriófago_Φ11.docx.txtExtracted texttext/plain75864https://repositorio.udes.edu.co/bitstreams/3aab065e-4764-49b0-a744-09c23877642c/download37b48d3a4625c8a996192c2892e7f7bfMD513THUMBNAILCertificado_de_Similitud_de_Texto.pdf.jpgCertificado_de_Similitud_de_Texto.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg7342https://repositorio.udes.edu.co/bitstreams/ecf2465f-d12d-405e-9078-53840fd9d4b0/download607f07eff7b0aadbed78a9bd0b9fde6fMD510Evaluación_de_la_Autofagia_en_Células_Humanas_Durante_su_Interacción_con_el_Bacteriófago_Φ11.pdf.jpgEvaluación_de_la_Autofagia_en_Células_Humanas_Durante_su_Interacción_con_el_Bacteriófago_Φ11.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg8946https://repositorio.udes.edu.co/bitstreams/a960e1b7-1ce0-40ce-bf91-721ea7ccc352/download33be329a7c5ac64c682ca90a98c03874MD512Label.jpg.jpgLabel.jpg.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg11772https://repositorio.udes.edu.co/bitstreams/7b9a948f-10d5-4274-bc40-f536d638bc1c/download0145f541c599a61d921b5e9cfd2dc06bMD514001/11919oai:repositorio.udes.edu.co:001/119192025-06-27 14:19:29.698https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/Derechos Reservados - Universidad de Santander, 2025. Al consultar y hacer uso de este recurso, está aceptando las condiciones de uso establecidas por los autores.https://repositorio.udes.edu.coRepositorio Universidad de Santandersoporte@metabiblioteca.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 |