Participación de la vía de señalización MEK-ERK1/2 en el ciclo de replicación del virus sincitial respiratorio en cultivos primarios de epitelio bronquial humano (NHBE)

El Virus Sincitial Respiratorio (VSR) es una amenaza grave, causando infecciones respiratorias severas en niños. Aunque se han hecho avances, los detalles sobre cómo infecta células y modula señales celulares siguen siendo misterios. Sorprendentemente, aún no existe terapia ni vacuna específica para...

Full description

Autores:: Ávila Arias, Marcio Andrés de

Tipo de recurso:: Doctoral thesis

Fecha de publicación:: 2023

Institución:: Universidad del Norte

Repositorio:: Repositorio Uninorte

Idioma:: spa

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description	El Virus Sincitial Respiratorio (VSR) es una amenaza grave, causando infecciones respiratorias severas en niños. Aunque se han hecho avances, los detalles sobre cómo infecta células y modula señales celulares siguen siendo misterios. Sorprendentemente, aún no existe terapia ni vacuna específica para este virus. Este estudio se enfocó en la vía de señalización MEK1/2-ERK1/2 y su función en la infección por VSR. Utilizando células de epitelio bronquial humano y un VSR modificado genéticamente, se observó una activación constante de la proteína ERK-1/2 durante hasta 20 horas después de la infección, un proceso esencial en la infección. La inhibición de la vía MEK-ERK1/2 con compuestos específicos mostró efectos notables. Un inhibidor, Ulixertinib, redujo la entrada viral en un 60% a 25 μM y en un 33% a 12.5 μM. Además, estos inhibidores afectaron la producción de ARN viral, sin influir en la replicación genómica. Destaca el impacto en la proteína P del VSR, que mostró alteraciones desde las 8 horas después de la infección, sugiriendo un posible vínculo con la transcripción viral. En resumen, el estudio arrojó luz sobre la dinámica temporal de la activación de ERK-1/2 durante la infección por VSR, confirmando su relevancia en la entrada viral. También se descubrió que la vía MEK-ERK1/2 influye en la transcripción viral, lo que podría abrir nuevas perspectivas para abordar la infección sin terapias específicas hasta ahora.
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Además, estos inhibidores afectaron la producción de ARN viral, sin influir en la replicación genómica. Destaca el impacto en la proteína P del VSR, que mostró alteraciones desde las 8 horas después de la infección, sugiriendo un posible vínculo con la transcripción viral. En resumen, el estudio arrojó luz sobre la dinámica temporal de la activación de ERK-1/2 durante la infección por VSR, confirmando su relevancia en la entrada viral. También se descubrió que la vía MEK-ERK1/2 influye en la transcripción viral, lo que podría abrir nuevas perspectivas para abordar la infección sin terapias específicas hasta ahora.DoctoradoDoctor en Ciencias Biomédicasapplication/pdf119 páginasspaUniversidad del NorteDoctorado en Ciencias BiomédicasDepartamento de medicinaBarranquilla, ColombiaParticipación de la vía de señalización MEK-ERK1/2 en el ciclo de replicación del virus sincitial respiratorio en cultivos primarios de epitelio bronquial humano (NHBE)Trabajo de grado - Doctoradohttp://purl.org/coar/resource_type/c_db06info:eu-repo/semantics/doctoralThesisTexthttp://purl.org/coar/version/c_71e4c1898caa6e32https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/info:eu-repo/semantics/openAccesshttp://purl.org/coar/access_right/c_abf2Virus respiratorio sincitial -- InvestigacionesEpitelioEstudiantesDoctoradoLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-81748https://manglar.uninorte.edu.co/bitstream/10584/13272/2/license.txt8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33MD52ORIGINALResumen Tesis Doctorado.pdfResumen Tesis Doctorado.pdfapplication/pdf133125https://manglar.uninorte.edu.co/bitstream/10584/13272/1/Resumen%20Tesis%20Doctorado.pdf00c740ab4d883226ac5b8bc2de943583MD5110584/13272oai:manglar.uninorte.edu.co:10584/132722025-05-22 14:58:52.404Repositorio Digital de la Universidad del Nortemauribe@uninorte.edu.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