Construcción De Un Modelo Pronóstico De Supervivencia Para Pacientes Con Melanoma Uveal Basado En La Expresión De Genes Asociados A La Matriz Extracelular
: ilustraciones, gráficos, tablas ; 28 cm.
- Autores:
-
Alarcón Betancourth, Oscar Eduardo
Meneses Torres, Alexandra
- Tipo de recurso:
- Fecha de publicación:
- 2023
- Institución:
- Fundación Universitaria del Área Andina
- Repositorio:
- Repositorio Digital Areandina
- Idioma:
- spa
- OAI Identifier:
- oai:digitk.areandina.edu.co:areandina/6299
- Acceso en línea:
- https://digitk.areandina.edu.co/handle/areandina/6299
- Palabra clave:
- Rights
- openAccess
- License
- https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
| id |
RAreandin2_9d6a2fad400e63d0cfcdd4d099d09873 |
|---|---|
| oai_identifier_str |
oai:digitk.areandina.edu.co:areandina/6299 |
| network_acronym_str |
RAreandin2 |
| network_name_str |
Repositorio Digital Areandina |
| repository_id_str |
|
| dc.title.spa.fl_str_mv |
Construcción De Un Modelo Pronóstico De Supervivencia Para Pacientes Con Melanoma Uveal Basado En La Expresión De Genes Asociados A La Matriz Extracelular |
| title |
Construcción De Un Modelo Pronóstico De Supervivencia Para Pacientes Con Melanoma Uveal Basado En La Expresión De Genes Asociados A La Matriz Extracelular |
| spellingShingle |
Construcción De Un Modelo Pronóstico De Supervivencia Para Pacientes Con Melanoma Uveal Basado En La Expresión De Genes Asociados A La Matriz Extracelular |
| title_short |
Construcción De Un Modelo Pronóstico De Supervivencia Para Pacientes Con Melanoma Uveal Basado En La Expresión De Genes Asociados A La Matriz Extracelular |
| title_full |
Construcción De Un Modelo Pronóstico De Supervivencia Para Pacientes Con Melanoma Uveal Basado En La Expresión De Genes Asociados A La Matriz Extracelular |
| title_fullStr |
Construcción De Un Modelo Pronóstico De Supervivencia Para Pacientes Con Melanoma Uveal Basado En La Expresión De Genes Asociados A La Matriz Extracelular |
| title_full_unstemmed |
Construcción De Un Modelo Pronóstico De Supervivencia Para Pacientes Con Melanoma Uveal Basado En La Expresión De Genes Asociados A La Matriz Extracelular |
| title_sort |
Construcción De Un Modelo Pronóstico De Supervivencia Para Pacientes Con Melanoma Uveal Basado En La Expresión De Genes Asociados A La Matriz Extracelular |
| dc.creator.fl_str_mv |
Alarcón Betancourth, Oscar Eduardo Meneses Torres, Alexandra |
| dc.contributor.advisor.none.fl_str_mv |
Orozco Castaño, Carlos |
| dc.contributor.author.none.fl_str_mv |
Alarcón Betancourth, Oscar Eduardo Meneses Torres, Alexandra |
| description |
: ilustraciones, gráficos, tablas ; 28 cm. |
| publishDate |
2023 |
| dc.date.available.none.fl_str_mv |
2023-09-03 2025-04-24T14:59:46Z |
| dc.date.issued.none.fl_str_mv |
2023-04-03 |
| dc.date.accessioned.none.fl_str_mv |
2025-04-24T14:59:46Z |
| dc.type.none.fl_str_mv |
Trabajo de grado - Especialización |
| dc.type.content.none.fl_str_mv |
Text |
| dc.type.driver.none.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| dc.type.redcol.none.fl_str_mv |
http://purl.org/redcol/resource_type/TM |
| dc.type.version.none.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/publishedVersion |
| dc.type.coarversion.none.fl_str_mv |
http://purl.org/coar/version/c_970fb48d4fbd8a85 |
| status_str |
publishedVersion |
| dc.identifier.uri.none.fl_str_mv |
https://digitk.areandina.edu.co/handle/areandina/6299 |
| url |
https://digitk.areandina.edu.co/handle/areandina/6299 |
| dc.language.iso.none.fl_str_mv |
spa |
| language |
spa |
| dc.relation.references.none.fl_str_mv |
1. Krantz BA, Dave N, Komatsubara KM, Marr BP, Carvajal RD. Uveal melanoma: epidemiology, etiology, and treatment of primary disease. Clin Ophthalmol. 2017;11:279- 89. 2. Gallenga CE, Franco E, Adamo GG, Violanti SS, Tassinari P, Tognon M, et al. Genetic Basis and Molecular Mechanisms of Uveal Melanoma Metastasis: A Focus on Prognosis. Front Oncol. 2022;12:828112. 3. Erratum: Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. julio de 2020;70(4):313. 4. Omran AR. The Epidemiologic Transition: A Theory of the Epidemiology of Population Change. Milbank Q. diciembre de 2005;83(4):731-57. 5. Rawla P, Sunkara T, Gaduputi V. Epidemiology of Pancreatic Cancer: Global Trends, Etiology and Risk Factors. World J Oncol. febrero de 2019;10(1):10-27. 6. Ostrom QT, Cioffi G, Gittleman H, Patil N, Waite K, Kruchko C, et al. CBTRUS Statistical Report: Primary Brain and Other Central Nervous System Tumors Diagnosed in the United States in 2012-2016. Neuro Oncol. 1 de noviembre de 2019;21(Suppl 5):v1- 100. 7. Singh AD, Topham A. Incidence of uveal melanoma in the United States: 1973-1997. Ophthalmology. mayo de 2003;110(5):956-61. 8. Bogaerts J, Sydes MR, Keat N, McConnell A, Benson A, Ho A, et al. Clinical trial designs for rare diseases: studies developed and discussed by the International Rare Cancers Initiative. Eur J Cancer. febrero de 2015;51(3):271-81. 9. Gatta G, van der Zwan JM, Casali PG, Siesling S, Dei Tos AP, Kunkler I, et al. Rare cancers are not so rare: the rare cancer burden in Europe. Eur J Cancer. noviembre de 2011;47(17):2493-511. 10. DeSantis CE, Kramer JL, Jemal A. The burden of rare cancers in the United States. CA Cancer J Clin. 8 de julio de 2017;67(4):261-72. 11. Brantley MA, Harbour JW. Deregulation of the Rb and p53 pathways in uveal melanoma. Am J Pathol. diciembre de 2000;157(6):1795-801. 12. Shields CL, Ganguly A, Bianciotto CG, Turaka K, Tavallali A, Shields JA. Prognosis of uveal melanoma in 500 cases using genetic testing of fine-needle aspiration biopsy specimens. Ophthalmology. febrero de 2011;118(2):396-401. 13. Nichols EE, Richmond A, Daniels AB. Disparities in Uveal Melanoma: Patient Characteristics. Semin Ophthalmol. 2016;31(4):296-303. 14. Katopodis P, Khalifa MS, Anikin V. Molecular characteristics of uveal melanoma and intraocular tumors. Oncol Lett. enero de 2021;21(1):9. 15. Mallet JD, Gendron SP, Drigeard Desgarnier MC, Rochette PJ. Implication of ultraviolet light in the etiology of uveal melanoma: A review. Photochem Photobiol. enero de 2014;90(1):15-21. 16. Tarlan B, Kıratlı H. Uveal Melanoma: Current Trends in Diagnosis and Management. Turk J Ophthalmol. junio de 2016;46(3):123-37. 17. Collaborative Ocular Melanoma Study Group. The COMS randomized trial of iodine 125 brachytherapy for choroidal melanoma: V. Twelve-year mortality rates and prognostic factors: COMS report No. 28. Arch Ophthalmol. diciembre de 2006;124(12):1684-93. 18. Damato B, Groenewald C, McGalliard J, Wong D. Endoresection of choroidal melanoma. Br J Ophthalmol. marzo de 1998;82(3):213-8. 19. Frantz C, Stewart KM, Weaver VM. The extracellular matrix at a glance. J Cell Sci. 15 de diciembre de 2010;123(Pt 24):4195-200. 20. Gajdzis M, Kaczmarek R, Gajdzis P. Novel Prognostic Immunohistochemical Markers in Uveal Melanoma-Literature Review. Cancers (Basel). 10 de agosto de 2021;13(16):4031. 21. Clarijs R, Ruiter DJ, De Waal RMW. Pathophysiological implications of stroma pattern formation in uveal melanoma. J Cell Physiol. marzo de 2003;194(3):267-71. 22. Pardo-Pérez M. Proteómica en la investigación del Melanoma Uveal. 2009; 23. Khatib N, Pe’er J, Ortenberg R, Schachter J, Frenkel S, Markel G, et al. Carcinoembryonic Antigen Cell Adhesion Molecule-1 (CEACAM1) in Posterior Uveal Melanoma: Correlation with Clinical and Histological Survival Markers. Investigative Ophthalmology & Visual Science. 9 de diciembre de 2011;52(13):9368-72. 24. Kluszczynska K, Czyz M. Extracellular Vesicles-Based Cell-Cell Communication in Melanoma: New Perspectives in Diagnostics and Therapy. International Journal of Molecular Sciences. enero de 2023;24(2):965. 25. Kandoth C, McLellan MD, Vandin F, Ye K, Niu B, Lu C, et al. Mutational landscape and significance across 12 major cancer types. Nature. octubre de 2013;502(7471):333-9. 26. Prioridades para la prevención primaria del cáncer de mama - Colditz - 2014 - CA: A Cancer Journal for Clinicians - Wiley Online Library [Internet]. [citado 9 de octubre de 2023]. Disponible en: https://acsjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.3322/caac.21225 27. El papel clave de la bioinformática en el tratamiento personalizado del cáncer [Internet]. [citado 9 de octubre de 2023]. Disponible en: https://sebbm.es/rincon-del- aula/el-papel-clave-de-la-bioinformatica-en-el-tratamiento-personalizado-del-cancer/ 28. Cárdenas AO, Wu YCL. EpidemiologIa del melanoma ocular. 29. Avilés JA, Lázaro P. Predisposición genética en el melanoma cutáneo. Actas Dermosifiliogr. 1 de mayo de 2006;97(4):229-40. 30. The Cancer Genome Atlas Program (TCGA) - NCI [Internet]. 2022 [citado 9 de octubre de 2023]. Disponible en: https://www.cancer.gov/ccg/research/genome- sequencing/tcga 31. Usando TCGA - NCI [Internet]. 2019 [citado 9 de octubre de 2023]. Disponible en: https://www.cancer.gov/ccg/research/genome-sequencing/tcga/using-tcga-data 32. Robertson AG, Shih J, Yau C, Gibb EA, Oba J, Mungall KL, et al. Integrative Analysis Identifies Four Molecular and Clinical Subsets in Uveal Melanoma. Cancer Cell. 14 de agosto de 2017;32(2):204-220.e15. 33. Lamas NJ, Martel A, Nahon-Estève S, Goffinet S, Macocco A, Bertolotto C, et al. Prognostic Biomarkers in Uveal Melanoma: The Status Quo, Recent Advances and Future Directions. Cancers (Basel). 25 de diciembre de 2021;14(1):96. 34. Autofagia, una estrategia de supervivencia celular [Internet]. [citado 9 de octubre de 2023]. Disponible en: http://www.scielo.org.ar/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0025-76802017000400011 35. Mendes EV. As redes de atenção à saúde. Opas; 2011. 36. Altman DG, Vergouwe Y, Royston P, Moons KGM. Prognosis and prognostic research: validating a prognostic model. BMJ. 28 de mayo de 2009;338:b605. 37. TESIS385-131107.pdf [Internet]. [citado 9 de octubre de 2023]. Disponible en: https://uvadoc.uva.es/bitstream/handle/10324/3804/TESIS385-131107.pdf?sequence=1 38. lsn1de1.pdf [Internet]. [citado 9 de octubre de 2023]. Disponible en: https://www.tdx.cat/bitstream/handle/10803/368187/lsn1de1.pdf?sequence=1 39. La medicina de precisión como estrategia | Revista de la Sociedad Española de Bioquímia y Biología Molecular | SEEBM [Internet]. [citado 9 de octubre de 2023]. Disponible en: https://revista.sebbm.es/articulo.php?id=346&url=la-medicina-de- precision-como-estrategia 40. González-Lamuño D, García Fuentes M. Enfermedades de base genética. Anales del Sistema Sanitario de Navarra. 2008;31:105-26. 41. Sternberg SH. La revolución biológica de la edición genética con tecnología CRISPR [Internet]. OpenMind. [citado 9 de octubre de 2023]. Disponible en: https://www.bbvaopenmind.com/articulos/la-revolucion-biologica-de-la-edicion- genetica-con-tecnologia-crispr/ 42. Fernández González O, Abreu Perdomo FA, Hernández Perugorría A, Santos Silva D, Ortiz Ramos DL, Rojas Rondón I. Caracterización clinicopatológica del melanoma uveal. Revista Cubana de Oftalmología. diciembre de 2018;31(4):17-24. 43. Xu Y, Lou L, Wang Y, Miao Q, Jin K, Chen M, et al. Epidemiological Study of Uveal Melanoma from US Surveillance, Epidemiology, and End Results Program (2010–2015). J Ophthalmol. 19 de febrero de 2020;2020:3614039. 44. Liu J, Lu J, Li W. A Comprehensive Prognostic and Immunological Analysis of a Six-Gene Signature Associated With Glycolysis and Immune Response in Uveal Melanoma. Front Immunol. 2021;12:738068. 45. Xena UCSC [Internet]. [citado 11 de octubre de 2023]. Disponible en: https://xenabrowser.net/datapages/?cohort=GDC%20TCGA%20Ocular%20melanomas %20(UVM)&removeHub=https%3A%2F%2Fxena.treehouse.gi.ucsc.edu%3A443 46. Li T, Fan J, Wang B, Traugh N, Chen Q, Liu JS, et al. TIMER: A Web Server for Comprehensive Analysis of Tumor-Infiltrating Immune Cells. Cancer Research. 1 de noviembre de 2017;77(21):e108-10. 47. Castanza AS, Recla JM, Eby D, Thorvaldsdóttir H, Bult CJ, Mesirov JP. Extending support for mouse data in the Molecular Signatures Database (MSigDB). Nat Methods [Internet]. 13 de septiembre de 2023 [citado 11 de octubre de 2023]; Disponible en: https://www.nature.com/articles/s41592-023-02014-7 48. Jiménez Gómez I. Ras en el Complejo de Golgi: señales antitumorales mediadas por PTPK [Internet] [http://purl.org/dc/dcmitype/Text]. Universidad de Cantabria; 2017 [citado 13 de octubre de 2023]. Disponible en: https://dialnet.unirioja.es/servlet/tesis?codigo=139834 49. Participación de las metaloproteinasas de matriz extracelular en la EPOC [Internet]. [citado 13 de octubre de 2023]. Disponible en: https://www.scielo.org.mx/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0028- 37462014000200005 50. Pereira Prado V, Asquino N, Apellaniz D, Bueno Rossy L, Tapia G, Bologna Molina R. Metaloproteinasas de la matriz extracelular (mmps) en Odontología. Odontoestomatología. noviembre de 2016;18(28):20-9. 51. Pietrzak J, Wosiak A, Szmajda-Krygier D, Świechowski R, Łochowski M, Pązik M, et al. Correlation of TIMP1-MMP2/MMP9 Gene Expression Axis Changes with Treatment Efficacy and Survival of NSCLC Patients. Biomedicines. julio de 2023;11(7):1777. 52. Yang B, Fan Y, Liang R, Wu Y, Gu A. Identification of a prognostic six-immune- gene signature and a nomogram model for uveal melanoma. BMC Ophthalmol. 3 de enero de 2023;23:2. 53. Luo H, Ma C. A Novel Ferroptosis-Associated Gene Signature to Predict Prognosis in Patients with Uveal Melanoma. Diagnostics (Basel). 2 de febrero de 2021;11(2):219. 54. Tang Z, Cai K. A Novel 8-Gene Prognostic Signature for Survival Prediction of Uveal Melanoma. Anal Cell Pathol (Amst). 14 de agosto de 2021;2021:6693219. 55. Hu Y, Cai J, Ye M, Mou Q, Zhao B, Sun Q, et al. Development and validation of immunogenic cell death-related signature for predicting the prognosis and immune landscape of uveal melanoma. Front Immunol. 16 de noviembre de 2022;13:1037128. 56. Zhang F, Deng Y, Wang D, Wang S. Construction and validation of a pyroptosis- related gene signature associated with the tumor microenvironment in uveal melanoma. Sci Rep. 31 de enero de 2022;12:1640. 57. Wang T, Liu D, Wang L, Liu M, Duan W, Yi J, et al. DNA Repair Genes Are Associated with Subtype Classification, Prognosis, and Immune Infiltration in Uveal Melanoma. J Oncol. 2022;2022:1965451. 58. Isaza-Jaramillo S, Jaimes-Barragán F. Ronda clínica y epidemiológica: aproximación a los modelos de predicción clínica. Iatreia. 2017;30(1):92-9. 59. Patel SP. Latest developments in the biology and management of uveal melanoma. Curr Oncol Rep. diciembre de 2013;15(6):509-16. 60. Terapia dirigida para tratar el cáncer - NCI [Internet]. 2014 [citado 12 de octubre de 2023]. Disponible en: https://www.cancer.gov/espanol/cancer/tratamiento/tipos/terapia- dirigida 61. Martí RM, Sorolla A, Yeramian A. New therapeutic targets in melanoma. Actas Dermosifiliogr. septiembre de 2012;103(7):579-90. 62. Onken MD, Worley LA, Char DH, Augsburger JJ, Correa ZM, Nudleman E, et al. Collaborative Ocular Oncology Group report number 1: prospective validation of a multi- gene prognostic assay in uveal melanoma. Ophthalmology. agosto de 2012;119(8):1596- 603. 63. Harbour JW. A prognostic test to predict the risk of metastasis in uveal melanoma based on a 15-gene expression profile. Methods Mol Biol. 2014;1102:427-40. 64. Guia_SERV_19.pdf [Internet]. [citado 12 de octubre de 2023]. Disponible en: https://serv.es/wp-content/descargasWP/documentacionMedica/Guia_SERV_19.pdf 65. Gill HS, Char DH. Uveal melanoma prognostication: from lesion size and cell type to molecular class. Can J Ophthalmol. junio de 2012;47(3):246-53. 66. Grossniklaus HE, Oakman JH, Cohen C, Calhoun FP, DeRose PB, Drews-Botsch C. Histopathology, morphometry, and nuclear DNA content of iris melanocytic lesions. Invest Ophthalmol Vis Sci. marzo de 1995;36(3):745-50. 67. Liu X, Zhang Q, Fan C, Tian J, Liu X, Li G. GDF11 upregulation independently predicts shorter overall-survival of uveal melanoma. PLOS ONE. 18 de marzo de 2019;14(3):e0214073. 68. Baqai U, Purwin TJ, Bechtel N, Chua V, Han A, Hartsough EJ, et al. Multi-omics Profiling Shows BAP1 Loss Is Associated with Upregulated Cell Adhesion Molecules in Uveal Melanoma. Mol Cancer Res. 5 de agosto de 2022;20(8):1260-71. 69. Kaliki S, Shields CL, Shields JA. Uveal melanoma: Estimating prognosis. Indian J Ophthalmol. febrero de 2015;63(2):93-102. 70. Missotten GSO, Notting IC, Schlingemann RO, Zijlmans HJ, Lau C, Eilers PHC, et al. Vascular endothelial growth factor a in eyes with uveal melanoma. Arch Ophthalmol. octubre de 2006;124(10):1428-34. 71. Kaliki S, Shields CL. Uveal melanoma: relatively rare but deadly cancer. Eye (Lond). febrero de 2017;31(2):241-57. 72. Carvajal RD, Schwartz GK, Tezel T, Marr B, Francis JH, Nathan PD. Metastatic disease from uveal melanoma: treatment options and future prospects. Br J Ophthalmol. enero de 2017;101(1):38-44. 73. Rajpal S, Moore R, Karakousis CP. Survival in metastatic ocular melanoma. Cancer. 15 de julio de 1983;52(2):334-6. 74. Bedikian AY, Legha SS, Mavligit G, Carrasco CH, Khorana S, Plager C, et al. Treatment of uveal melanoma metastatic to the liver: a review of the M. D. Anderson Cancer Center experience and prognostic factors. Cancer. 1 de noviembre de 1995;76(9):1665-70. 75. Buder K, Gesierich A, Gelbrich G, Goebeler M. Systemic treatment of metastatic uveal melanoma: review of literature and future perspectives. Cancer Med. octubre de 2013;2(5):674-86. 76. Kaštelan S, Mrazovac Zimak D, Ivanković M, Marković I, Gverović Antunica A. Liver metastasis in uveal melanoma - treatment options and clinical outcome. Front Biosci (Landmark Ed). 21 de febrero de 2022;27(2):72. 77. Tratamiento del melanoma ocular uveal (PDQ®) - NCI [Internet]. 2023 [citado 12 de octubre de 2023]. Disponible en: https://www.cancer.gov/espanol/tipos/ojo/pro/tratamiento-melanoma-ocular-pdq 78. De Potter P, Shields CL, Shields JA. New treatment modalities for uveal melanoma. Curr Opin Ophthalmol. junio de 1996;7(3):27-32. 79. Diener-West M, Reynolds SM, Agugliaro DJ, Caldwell R, Cumming K, Earle JD, et al. Development of metastatic disease after enrollment in the COMS trials for treatment of choroidal melanoma: Collaborative Ocular Melanoma Study Group Report No. 26. Arch Ophthalmol. diciembre de 2005;123(12):1639-43. 80. The risk of other primary cancer in patients with uveal melanoma: a retrospective cohort study of a Canadian population - PubMed [Internet]. [citado 12 de octubre de 2023]. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15327105/ 81. Other cancers in uveal melanoma patients and their families - PubMed [Internet]. [citado 12 de octubre de 2023]. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2729409/ 82. Swerdlow AJ, Storm HH, Sasieni PD. Risks of second primary malignancy in patients with cutaneous and ocular melanoma in Denmark, 1943-1989. Int J Cancer. 9 de junio de 1995;61(6):773-9. 83. Coupland SE, Lake SL, Zeschnigk M, Damato BE. Molecular pathology of uveal melanoma. Eye (Lond). febrero de 2013;27(2):230-42. 84. Shields CL. The hunt for the secrets of uveal melanoma. Clin Exp Ophthalmol. abril de 2008;36(3):277-80. 85. White VA, Chambers JD, Courtright PD, Chang WY, Horsman DE. Correlation of cytogenetic abnormalities with the outcome of patients with uveal melanoma. Cancer. 15 de julio de 1998;83(2):354-9. 86. Travis WD, Brambilla E, Nicholson AG, Yatabe Y, Austin JHM, Beasley MB, et al. The 2015 World Health Organization Classification of Lung Tumors: Impact of Genetic, Clinical and Radiologic Advances Since the 2004 Classification. J Thorac Oncol. septiembre de 2015;10(9):1243-60. 87. Kerr KM, Bubendorf L, Edelman MJ, Marchetti A, Mok T, Novello S, et al. Second ESMO consensus conference on lung cancer: pathology and molecular biomarkers for non-small-cell lung cancer. Ann Oncol. septiembre de 2014;25(9):1681-90. 88. Chirieac LR, Barletta JA, Yeap BY, Richards WG, Tilleman T, Bueno R, et al. Clinicopathologic characteristics of malignant mesotheliomas arising in patients with a history of radiation for Hodgkin and non-Hodgkin lymphoma. J Clin Oncol. 20 de diciembre de 2013;31(36):4544-9. 89. Simancas-Escorcia V, Díaz-Caballero A, Vergara Hernandez C. Supervivencia de células fibroblásticas humanas en ausencia de suplementación. nova. 9 de julio de 2020;18(34):47-56. 90. Schild SE, Wong WW, Vora SA, Halyard MY, Northfelt DW, Kogut HL, et al. The long-term results of a pilot study of three times a day radiotherapy and escalating doses of daily cisplatin for locally advanced non-small-cell lung cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1 de agosto de 2005;62(5):1432-7. 91. El pronóstico del cáncer - NCI [Internet]. 2014 [citado 13 de octubre de 2023]. Disponible en: https://www.cancer.gov/espanol/cancer/diagnostico- estadificacion/pronostico 92. Definición de metástasis - Diccionario de cáncer del NCI - NCI [Internet]. 2011 [citado 13 de octubre de 2023]. Disponible en: https://www.cancer.gov/espanol/publicaciones/diccionarios/diccionario- cancer/def/metastasis 93. Actualización general de inmunoterapia en cáncer [Internet]. [citado 13 de octubre de 2023]. Disponible en: https://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034- 98872020000700970 94. Efectos secundarios del tratamiento del cáncer - NCI [Internet]. 2015 [citado 13 de octubre de 2023]. Disponible en: https://www.cancer.gov/espanol/cancer/tratamiento/efectos-secundarios 95. Revisión de tema Citogenética de tumores sólidos [Internet]. [citado 12 de octubre de 2023]. Disponible en: http://www.scielo.org.co/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0121-07932002000200003 |
| dc.rights.uri.none.fl_str_mv |
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ |
| dc.rights.license.none.fl_str_mv |
Atribución-NoComercial-SinDerivadas 4.0 Internacional (CC BY-NC-ND 4.0) |
| dc.rights.accessrights.none.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/openAccess |
| dc.rights.coar.none.fl_str_mv |
http://purl.org/coar/access_right/c_abf2 |
| rights_invalid_str_mv |
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ Atribución-NoComercial-SinDerivadas 4.0 Internacional (CC BY-NC-ND 4.0) http://purl.org/coar/access_right/c_abf2 |
| eu_rights_str_mv |
openAccess |
| dc.format.extent.none.fl_str_mv |
125 Paginas |
| dc.format.mimetype.none.fl_str_mv |
application/pdf |
| dc.publisher.none.fl_str_mv |
Fundación Universitaria del Areandina |
| dc.publisher.place.none.fl_str_mv |
colombia |
| dc.publisher.faculty.none.fl_str_mv |
Facultad de Ciencias de la Salud y del Deporte |
| dc.publisher.program.none.fl_str_mv |
Especialización en Epidemiología |
| publisher.none.fl_str_mv |
Fundación Universitaria del Areandina |
| institution |
Fundación Universitaria del Área Andina |
| bitstream.url.fl_str_mv |
https://digitk.areandina.edu.co/bitstreams/4c517c74-7596-476a-bf1c-afbdda1595c0/download https://digitk.areandina.edu.co/bitstreams/86cd3594-426e-4764-a710-d0925e50d2a0/download https://digitk.areandina.edu.co/bitstreams/54ee4f7b-c637-494d-99ab-4870352b3c7a/download https://digitk.areandina.edu.co/bitstreams/f89da5f0-ffd3-456e-af4b-95c1117e8b0a/download https://digitk.areandina.edu.co/bitstreams/4a52fec3-b212-4449-b39b-81aa23844a59/download https://digitk.areandina.edu.co/bitstreams/5619b155-fe6c-4d00-8a2d-f5ac2b99673f/download https://digitk.areandina.edu.co/bitstreams/e8a32059-815c-48a6-acea-a6fc36095495/download |
| bitstream.checksum.fl_str_mv |
99c612d144f6fda509009df23819cd42 a3fe1c010f782ca1a2204bfb4b3ebf6d 73a5432e0b76442b22b026844140d683 7b8c2bb061d6f6c6127911b767fbccc6 2b7a5537bffa94d9b13676044f0dbaf8 ef3f53435a0cb588844330ef303c1d0c 5b1289ed3cddd7a9383419965d40a605 |
| bitstream.checksumAlgorithm.fl_str_mv |
MD5 MD5 MD5 MD5 MD5 MD5 MD5 |
| repository.name.fl_str_mv |
Areandina |
| repository.mail.fl_str_mv |
bdigital@metabiblioteca.com |
| _version_ |
1851058682387759104 |
| spelling |
Orozco Castaño, CarlosAlarcón Betancourth, Oscar EduardoMeneses Torres, Alexandra2025-04-24T14:59:46Z2023-09-032025-04-24T14:59:46Z2023-04-03https://digitk.areandina.edu.co/handle/areandina/6299: ilustraciones, gráficos, tablas ; 28 cm.Este documento presenta una tesis de maestría en Epidemiología sobre el melanoma uveal (MU), un cáncer ocular agresivo con bajo pronóstico. El estudio busca desarrollar un modelo pronóstico de supervivencia para pacientes con MU basado en la expresión de genes asociados a la matriz extracelular (MEC), ya que modelos clínicos tradicionales son insuficientes. Utilizando datos genómicos de una base de datos pública, los investigadores identificaron genes de la MEC relacionados con la supervivencia y aplicaron técnicas bioinformáticas para construir y validar un modelo con cinco genes clave (RAF1, MMP1, TIMP1, SPP1 y MMP12). Los hallazgos indican que este modelo tiene valor predictivo significativo para estratificar a los pacientes en grupos de alto y bajo riesgo de supervivencia. Adicionalmente, se exploraron asociaciones entre este modelo de riesgo y diversas variables clinicopatológicas y citogenéticas, encontrando relaciones significativas con el tipo histológico, el sitio de metástasis y ciertas anomalías cromosómicas.Tabla de contenido genérica Consideraciones generales.-- Pregunta de investigación.-- Objetivo de investigación.-- Justificación.-- Marco referencial.-- Metodología.-- Resultados.-- Conclusiones.-- Recomendaciones.-- Bibliografía.: ilustraciones, gráficos, tablas ; 28 cm.EspecializaciónEspecialista en Epidemiología125 Paginasapplication/pdfspaFundación Universitaria del AreandinacolombiaFacultad de Ciencias de la Salud y del DeporteEspecialización en EpidemiologíaTexto general de licencia/copyright EL AUTOR-ESTUDIANTE, manifiesta que la obra objeto de la presente autorización es original y la realizó sin violar o usurpar derechos de autor de terceros, por lo tanto, la obra es de su exclusiva autoría y tiene la titularidad sobre la misma. PARÁGRAFO: en caso de presentarse cualquier reclamación o acción por parte de un tercero en cuanto a los derechos de autor sobre la obra en cuestión, EL ESTUDIANTE-AUTOR, asumirá toda la responsabilidad, y saldrá en defensa de los derechos aquí autorizados; para todos los efectos la Fundación Universitaria del Área Andina actúa como un tercero de buena fe.https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/Atribución-NoComercial-SinDerivadas 4.0 Internacional (CC BY-NC-ND 4.0)info:eu-repo/semantics/openAccesshttp://purl.org/coar/access_right/c_abf2Construcción De Un Modelo Pronóstico De Supervivencia Para Pacientes Con Melanoma Uveal Basado En La Expresión De Genes Asociados A La Matriz ExtracelularTrabajo de grado - EspecializaciónTextinfo:eu-repo/semantics/masterThesishttp://purl.org/redcol/resource_type/TMinfo:eu-repo/semantics/publishedVersionhttp://purl.org/coar/version/c_970fb48d4fbd8a851. Krantz BA, Dave N, Komatsubara KM, Marr BP, Carvajal RD. Uveal melanoma: epidemiology, etiology, and treatment of primary disease. Clin Ophthalmol. 2017;11:279- 89. 2. Gallenga CE, Franco E, Adamo GG, Violanti SS, Tassinari P, Tognon M, et al. Genetic Basis and Molecular Mechanisms of Uveal Melanoma Metastasis: A Focus on Prognosis. Front Oncol. 2022;12:828112. 3. Erratum: Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. julio de 2020;70(4):313. 4. Omran AR. The Epidemiologic Transition: A Theory of the Epidemiology of Population Change. Milbank Q. diciembre de 2005;83(4):731-57. 5. Rawla P, Sunkara T, Gaduputi V. Epidemiology of Pancreatic Cancer: Global Trends, Etiology and Risk Factors. World J Oncol. febrero de 2019;10(1):10-27. 6. Ostrom QT, Cioffi G, Gittleman H, Patil N, Waite K, Kruchko C, et al. CBTRUS Statistical Report: Primary Brain and Other Central Nervous System Tumors Diagnosed in the United States in 2012-2016. Neuro Oncol. 1 de noviembre de 2019;21(Suppl 5):v1- 100. 7. Singh AD, Topham A. Incidence of uveal melanoma in the United States: 1973-1997. Ophthalmology. mayo de 2003;110(5):956-61. 8. Bogaerts J, Sydes MR, Keat N, McConnell A, Benson A, Ho A, et al. Clinical trial designs for rare diseases: studies developed and discussed by the International Rare Cancers Initiative. Eur J Cancer. febrero de 2015;51(3):271-81. 9. Gatta G, van der Zwan JM, Casali PG, Siesling S, Dei Tos AP, Kunkler I, et al. Rare cancers are not so rare: the rare cancer burden in Europe. Eur J Cancer. noviembre de 2011;47(17):2493-511. 10. DeSantis CE, Kramer JL, Jemal A. The burden of rare cancers in the United States. CA Cancer J Clin. 8 de julio de 2017;67(4):261-72. 11. Brantley MA, Harbour JW. Deregulation of the Rb and p53 pathways in uveal melanoma. Am J Pathol. diciembre de 2000;157(6):1795-801. 12. Shields CL, Ganguly A, Bianciotto CG, Turaka K, Tavallali A, Shields JA. Prognosis of uveal melanoma in 500 cases using genetic testing of fine-needle aspiration biopsy specimens. Ophthalmology. febrero de 2011;118(2):396-401. 13. Nichols EE, Richmond A, Daniels AB. Disparities in Uveal Melanoma: Patient Characteristics. Semin Ophthalmol. 2016;31(4):296-303.14. Katopodis P, Khalifa MS, Anikin V. Molecular characteristics of uveal melanoma and intraocular tumors. Oncol Lett. enero de 2021;21(1):9. 15. Mallet JD, Gendron SP, Drigeard Desgarnier MC, Rochette PJ. Implication of ultraviolet light in the etiology of uveal melanoma: A review. Photochem Photobiol. enero de 2014;90(1):15-21. 16. Tarlan B, Kıratlı H. Uveal Melanoma: Current Trends in Diagnosis and Management. Turk J Ophthalmol. junio de 2016;46(3):123-37. 17. Collaborative Ocular Melanoma Study Group. The COMS randomized trial of iodine 125 brachytherapy for choroidal melanoma: V. Twelve-year mortality rates and prognostic factors: COMS report No. 28. Arch Ophthalmol. diciembre de 2006;124(12):1684-93. 18. Damato B, Groenewald C, McGalliard J, Wong D. Endoresection of choroidal melanoma. Br J Ophthalmol. marzo de 1998;82(3):213-8. 19. Frantz C, Stewart KM, Weaver VM. The extracellular matrix at a glance. J Cell Sci. 15 de diciembre de 2010;123(Pt 24):4195-200. 20. Gajdzis M, Kaczmarek R, Gajdzis P. Novel Prognostic Immunohistochemical Markers in Uveal Melanoma-Literature Review. Cancers (Basel). 10 de agosto de 2021;13(16):4031. 21. Clarijs R, Ruiter DJ, De Waal RMW. Pathophysiological implications of stroma pattern formation in uveal melanoma. J Cell Physiol. marzo de 2003;194(3):267-71. 22. Pardo-Pérez M. Proteómica en la investigación del Melanoma Uveal. 2009; 23. Khatib N, Pe’er J, Ortenberg R, Schachter J, Frenkel S, Markel G, et al. Carcinoembryonic Antigen Cell Adhesion Molecule-1 (CEACAM1) in Posterior Uveal Melanoma: Correlation with Clinical and Histological Survival Markers. Investigative Ophthalmology & Visual Science. 9 de diciembre de 2011;52(13):9368-72. 24. Kluszczynska K, Czyz M. Extracellular Vesicles-Based Cell-Cell Communication in Melanoma: New Perspectives in Diagnostics and Therapy. International Journal of Molecular Sciences. enero de 2023;24(2):965. 25. Kandoth C, McLellan MD, Vandin F, Ye K, Niu B, Lu C, et al. Mutational landscape and significance across 12 major cancer types. Nature. octubre de 2013;502(7471):333-9. 26. Prioridades para la prevención primaria del cáncer de mama - Colditz - 2014 - CA: A Cancer Journal for Clinicians - Wiley Online Library [Internet]. [citado 9 de octubre de 2023]. Disponible en: https://acsjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.3322/caac.2122527. El papel clave de la bioinformática en el tratamiento personalizado del cáncer [Internet]. [citado 9 de octubre de 2023]. Disponible en: https://sebbm.es/rincon-del- aula/el-papel-clave-de-la-bioinformatica-en-el-tratamiento-personalizado-del-cancer/ 28. Cárdenas AO, Wu YCL. EpidemiologIa del melanoma ocular. 29. Avilés JA, Lázaro P. Predisposición genética en el melanoma cutáneo. Actas Dermosifiliogr. 1 de mayo de 2006;97(4):229-40. 30. The Cancer Genome Atlas Program (TCGA) - NCI [Internet]. 2022 [citado 9 de octubre de 2023]. Disponible en: https://www.cancer.gov/ccg/research/genome- sequencing/tcga 31. Usando TCGA - NCI [Internet]. 2019 [citado 9 de octubre de 2023]. Disponible en: https://www.cancer.gov/ccg/research/genome-sequencing/tcga/using-tcga-data 32. Robertson AG, Shih J, Yau C, Gibb EA, Oba J, Mungall KL, et al. Integrative Analysis Identifies Four Molecular and Clinical Subsets in Uveal Melanoma. Cancer Cell. 14 de agosto de 2017;32(2):204-220.e15. 33. Lamas NJ, Martel A, Nahon-Estève S, Goffinet S, Macocco A, Bertolotto C, et al. Prognostic Biomarkers in Uveal Melanoma: The Status Quo, Recent Advances and Future Directions. Cancers (Basel). 25 de diciembre de 2021;14(1):96. 34. Autofagia, una estrategia de supervivencia celular [Internet]. [citado 9 de octubre de 2023]. Disponible en: http://www.scielo.org.ar/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0025-76802017000400011 35. Mendes EV. As redes de atenção à saúde. Opas; 2011. 36. Altman DG, Vergouwe Y, Royston P, Moons KGM. Prognosis and prognostic research: validating a prognostic model. BMJ. 28 de mayo de 2009;338:b605. 37. TESIS385-131107.pdf [Internet]. [citado 9 de octubre de 2023]. Disponible en: https://uvadoc.uva.es/bitstream/handle/10324/3804/TESIS385-131107.pdf?sequence=1 38. lsn1de1.pdf [Internet]. [citado 9 de octubre de 2023]. Disponible en: https://www.tdx.cat/bitstream/handle/10803/368187/lsn1de1.pdf?sequence=1 39. La medicina de precisión como estrategia | Revista de la Sociedad Española de Bioquímia y Biología Molecular | SEEBM [Internet]. [citado 9 de octubre de 2023]. Disponible en: https://revista.sebbm.es/articulo.php?id=346&url=la-medicina-de- precision-como-estrategia 40. González-Lamuño D, García Fuentes M. Enfermedades de base genética. Anales del Sistema Sanitario de Navarra. 2008;31:105-26.41. Sternberg SH. La revolución biológica de la edición genética con tecnología CRISPR [Internet]. OpenMind. [citado 9 de octubre de 2023]. Disponible en: https://www.bbvaopenmind.com/articulos/la-revolucion-biologica-de-la-edicion- genetica-con-tecnologia-crispr/ 42. Fernández González O, Abreu Perdomo FA, Hernández Perugorría A, Santos Silva D, Ortiz Ramos DL, Rojas Rondón I. Caracterización clinicopatológica del melanoma uveal. Revista Cubana de Oftalmología. diciembre de 2018;31(4):17-24. 43. Xu Y, Lou L, Wang Y, Miao Q, Jin K, Chen M, et al. Epidemiological Study of Uveal Melanoma from US Surveillance, Epidemiology, and End Results Program (2010–2015). J Ophthalmol. 19 de febrero de 2020;2020:3614039. 44. Liu J, Lu J, Li W. A Comprehensive Prognostic and Immunological Analysis of a Six-Gene Signature Associated With Glycolysis and Immune Response in Uveal Melanoma. Front Immunol. 2021;12:738068. 45. Xena UCSC [Internet]. [citado 11 de octubre de 2023]. Disponible en: https://xenabrowser.net/datapages/?cohort=GDC%20TCGA%20Ocular%20melanomas %20(UVM)&removeHub=https%3A%2F%2Fxena.treehouse.gi.ucsc.edu%3A443 46. Li T, Fan J, Wang B, Traugh N, Chen Q, Liu JS, et al. TIMER: A Web Server for Comprehensive Analysis of Tumor-Infiltrating Immune Cells. Cancer Research. 1 de noviembre de 2017;77(21):e108-10. 47. Castanza AS, Recla JM, Eby D, Thorvaldsdóttir H, Bult CJ, Mesirov JP. Extending support for mouse data in the Molecular Signatures Database (MSigDB). Nat Methods [Internet]. 13 de septiembre de 2023 [citado 11 de octubre de 2023]; Disponible en: https://www.nature.com/articles/s41592-023-02014-7 48. Jiménez Gómez I. Ras en el Complejo de Golgi: señales antitumorales mediadas por PTPK [Internet] [http://purl.org/dc/dcmitype/Text]. Universidad de Cantabria; 2017 [citado 13 de octubre de 2023]. Disponible en: https://dialnet.unirioja.es/servlet/tesis?codigo=139834 49. Participación de las metaloproteinasas de matriz extracelular en la EPOC [Internet]. [citado 13 de octubre de 2023]. Disponible en: https://www.scielo.org.mx/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0028- 37462014000200005 50. Pereira Prado V, Asquino N, Apellaniz D, Bueno Rossy L, Tapia G, Bologna Molina R. Metaloproteinasas de la matriz extracelular (mmps) en Odontología. Odontoestomatología. noviembre de 2016;18(28):20-9. 51. Pietrzak J, Wosiak A, Szmajda-Krygier D, Świechowski R, Łochowski M, Pązik M, et al. Correlation of TIMP1-MMP2/MMP9 Gene Expression Axis Changes with Treatment Efficacy and Survival of NSCLC Patients. Biomedicines. julio de 2023;11(7):1777.52. Yang B, Fan Y, Liang R, Wu Y, Gu A. Identification of a prognostic six-immune- gene signature and a nomogram model for uveal melanoma. BMC Ophthalmol. 3 de enero de 2023;23:2. 53. Luo H, Ma C. A Novel Ferroptosis-Associated Gene Signature to Predict Prognosis in Patients with Uveal Melanoma. Diagnostics (Basel). 2 de febrero de 2021;11(2):219. 54. Tang Z, Cai K. A Novel 8-Gene Prognostic Signature for Survival Prediction of Uveal Melanoma. Anal Cell Pathol (Amst). 14 de agosto de 2021;2021:6693219. 55. Hu Y, Cai J, Ye M, Mou Q, Zhao B, Sun Q, et al. Development and validation of immunogenic cell death-related signature for predicting the prognosis and immune landscape of uveal melanoma. Front Immunol. 16 de noviembre de 2022;13:1037128. 56. Zhang F, Deng Y, Wang D, Wang S. Construction and validation of a pyroptosis- related gene signature associated with the tumor microenvironment in uveal melanoma. Sci Rep. 31 de enero de 2022;12:1640. 57. Wang T, Liu D, Wang L, Liu M, Duan W, Yi J, et al. DNA Repair Genes Are Associated with Subtype Classification, Prognosis, and Immune Infiltration in Uveal Melanoma. J Oncol. 2022;2022:1965451. 58. Isaza-Jaramillo S, Jaimes-Barragán F. Ronda clínica y epidemiológica: aproximación a los modelos de predicción clínica. Iatreia. 2017;30(1):92-9. 59. Patel SP. Latest developments in the biology and management of uveal melanoma. Curr Oncol Rep. diciembre de 2013;15(6):509-16. 60. Terapia dirigida para tratar el cáncer - NCI [Internet]. 2014 [citado 12 de octubre de 2023]. Disponible en: https://www.cancer.gov/espanol/cancer/tratamiento/tipos/terapia- dirigida 61. Martí RM, Sorolla A, Yeramian A. New therapeutic targets in melanoma. Actas Dermosifiliogr. septiembre de 2012;103(7):579-90. 62. Onken MD, Worley LA, Char DH, Augsburger JJ, Correa ZM, Nudleman E, et al. Collaborative Ocular Oncology Group report number 1: prospective validation of a multi- gene prognostic assay in uveal melanoma. Ophthalmology. agosto de 2012;119(8):1596- 603. 63. Harbour JW. A prognostic test to predict the risk of metastasis in uveal melanoma based on a 15-gene expression profile. Methods Mol Biol. 2014;1102:427-40. 64. Guia_SERV_19.pdf [Internet]. [citado 12 de octubre de 2023]. Disponible en: https://serv.es/wp-content/descargasWP/documentacionMedica/Guia_SERV_19.pdf 65. Gill HS, Char DH. Uveal melanoma prognostication: from lesion size and cell type to molecular class. Can J Ophthalmol. junio de 2012;47(3):246-53.66. Grossniklaus HE, Oakman JH, Cohen C, Calhoun FP, DeRose PB, Drews-Botsch C. Histopathology, morphometry, and nuclear DNA content of iris melanocytic lesions. Invest Ophthalmol Vis Sci. marzo de 1995;36(3):745-50. 67. Liu X, Zhang Q, Fan C, Tian J, Liu X, Li G. GDF11 upregulation independently predicts shorter overall-survival of uveal melanoma. PLOS ONE. 18 de marzo de 2019;14(3):e0214073. 68. Baqai U, Purwin TJ, Bechtel N, Chua V, Han A, Hartsough EJ, et al. Multi-omics Profiling Shows BAP1 Loss Is Associated with Upregulated Cell Adhesion Molecules in Uveal Melanoma. Mol Cancer Res. 5 de agosto de 2022;20(8):1260-71. 69. Kaliki S, Shields CL, Shields JA. Uveal melanoma: Estimating prognosis. Indian J Ophthalmol. febrero de 2015;63(2):93-102. 70. Missotten GSO, Notting IC, Schlingemann RO, Zijlmans HJ, Lau C, Eilers PHC, et al. Vascular endothelial growth factor a in eyes with uveal melanoma. Arch Ophthalmol. octubre de 2006;124(10):1428-34. 71. Kaliki S, Shields CL. Uveal melanoma: relatively rare but deadly cancer. Eye (Lond). febrero de 2017;31(2):241-57. 72. Carvajal RD, Schwartz GK, Tezel T, Marr B, Francis JH, Nathan PD. Metastatic disease from uveal melanoma: treatment options and future prospects. Br J Ophthalmol. enero de 2017;101(1):38-44. 73. Rajpal S, Moore R, Karakousis CP. Survival in metastatic ocular melanoma. Cancer. 15 de julio de 1983;52(2):334-6. 74. Bedikian AY, Legha SS, Mavligit G, Carrasco CH, Khorana S, Plager C, et al. Treatment of uveal melanoma metastatic to the liver: a review of the M. D. Anderson Cancer Center experience and prognostic factors. Cancer. 1 de noviembre de 1995;76(9):1665-70. 75. Buder K, Gesierich A, Gelbrich G, Goebeler M. Systemic treatment of metastatic uveal melanoma: review of literature and future perspectives. Cancer Med. octubre de 2013;2(5):674-86. 76. Kaštelan S, Mrazovac Zimak D, Ivanković M, Marković I, Gverović Antunica A. Liver metastasis in uveal melanoma - treatment options and clinical outcome. Front Biosci (Landmark Ed). 21 de febrero de 2022;27(2):72. 77. Tratamiento del melanoma ocular uveal (PDQ®) - NCI [Internet]. 2023 [citado 12 de octubre de 2023]. Disponible en: https://www.cancer.gov/espanol/tipos/ojo/pro/tratamiento-melanoma-ocular-pdq 78. De Potter P, Shields CL, Shields JA. New treatment modalities for uveal melanoma. Curr Opin Ophthalmol. junio de 1996;7(3):27-32.79. Diener-West M, Reynolds SM, Agugliaro DJ, Caldwell R, Cumming K, Earle JD, et al. Development of metastatic disease after enrollment in the COMS trials for treatment of choroidal melanoma: Collaborative Ocular Melanoma Study Group Report No. 26. Arch Ophthalmol. diciembre de 2005;123(12):1639-43. 80. The risk of other primary cancer in patients with uveal melanoma: a retrospective cohort study of a Canadian population - PubMed [Internet]. [citado 12 de octubre de 2023]. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15327105/ 81. Other cancers in uveal melanoma patients and their families - PubMed [Internet]. [citado 12 de octubre de 2023]. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2729409/ 82. Swerdlow AJ, Storm HH, Sasieni PD. Risks of second primary malignancy in patients with cutaneous and ocular melanoma in Denmark, 1943-1989. Int J Cancer. 9 de junio de 1995;61(6):773-9. 83. Coupland SE, Lake SL, Zeschnigk M, Damato BE. Molecular pathology of uveal melanoma. Eye (Lond). febrero de 2013;27(2):230-42. 84. Shields CL. The hunt for the secrets of uveal melanoma. Clin Exp Ophthalmol. abril de 2008;36(3):277-80. 85. White VA, Chambers JD, Courtright PD, Chang WY, Horsman DE. Correlation of cytogenetic abnormalities with the outcome of patients with uveal melanoma. Cancer. 15 de julio de 1998;83(2):354-9. 86. Travis WD, Brambilla E, Nicholson AG, Yatabe Y, Austin JHM, Beasley MB, et al. The 2015 World Health Organization Classification of Lung Tumors: Impact of Genetic, Clinical and Radiologic Advances Since the 2004 Classification. J Thorac Oncol. septiembre de 2015;10(9):1243-60. 87. Kerr KM, Bubendorf L, Edelman MJ, Marchetti A, Mok T, Novello S, et al. Second ESMO consensus conference on lung cancer: pathology and molecular biomarkers for non-small-cell lung cancer. Ann Oncol. septiembre de 2014;25(9):1681-90. 88. Chirieac LR, Barletta JA, Yeap BY, Richards WG, Tilleman T, Bueno R, et al. Clinicopathologic characteristics of malignant mesotheliomas arising in patients with a history of radiation for Hodgkin and non-Hodgkin lymphoma. J Clin Oncol. 20 de diciembre de 2013;31(36):4544-9. 89. Simancas-Escorcia V, Díaz-Caballero A, Vergara Hernandez C. Supervivencia de células fibroblásticas humanas en ausencia de suplementación. nova. 9 de julio de 2020;18(34):47-56. 90. Schild SE, Wong WW, Vora SA, Halyard MY, Northfelt DW, Kogut HL, et al. The long-term results of a pilot study of three times a day radiotherapy and escalating doses of daily cisplatin for locally advanced non-small-cell lung cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1 de agosto de 2005;62(5):1432-7.91. El pronóstico del cáncer - NCI [Internet]. 2014 [citado 13 de octubre de 2023]. Disponible en: https://www.cancer.gov/espanol/cancer/diagnostico- estadificacion/pronostico 92. Definición de metástasis - Diccionario de cáncer del NCI - NCI [Internet]. 2011 [citado 13 de octubre de 2023]. Disponible en: https://www.cancer.gov/espanol/publicaciones/diccionarios/diccionario- cancer/def/metastasis 93. Actualización general de inmunoterapia en cáncer [Internet]. [citado 13 de octubre de 2023]. Disponible en: https://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034- 98872020000700970 94. Efectos secundarios del tratamiento del cáncer - NCI [Internet]. 2015 [citado 13 de octubre de 2023]. Disponible en: https://www.cancer.gov/espanol/cancer/tratamiento/efectos-secundarios 95. Revisión de tema Citogenética de tumores sólidos [Internet]. [citado 12 de octubre de 2023]. Disponible en: http://www.scielo.org.co/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0121-07932002000200003PublicationORIGINALTesis Versión Final 20-10-2023.pdfTesis Versión Final 20-10-2023.pdfapplication/pdf1951342https://digitk.areandina.edu.co/bitstreams/4c517c74-7596-476a-bf1c-afbdda1595c0/download99c612d144f6fda509009df23819cd42MD51Formato Biblioteca autorización uso (1) (1) (1).pdfFormato Biblioteca autorización uso (1) (1) (1).pdfapplication/pdf616821https://digitk.areandina.edu.co/bitstreams/86cd3594-426e-4764-a710-d0925e50d2a0/downloada3fe1c010f782ca1a2204bfb4b3ebf6dMD52LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-815543https://digitk.areandina.edu.co/bitstreams/54ee4f7b-c637-494d-99ab-4870352b3c7a/download73a5432e0b76442b22b026844140d683MD53TEXTTesis Versión Final 20-10-2023.pdf.txtTesis Versión Final 20-10-2023.pdf.txtExtracted texttext/plain101977https://digitk.areandina.edu.co/bitstreams/f89da5f0-ffd3-456e-af4b-95c1117e8b0a/download7b8c2bb061d6f6c6127911b767fbccc6MD54Formato Biblioteca autorización uso (1) (1) (1).pdf.txtFormato Biblioteca autorización uso (1) (1) (1).pdf.txtExtracted texttext/plain7627https://digitk.areandina.edu.co/bitstreams/4a52fec3-b212-4449-b39b-81aa23844a59/download2b7a5537bffa94d9b13676044f0dbaf8MD56THUMBNAILTesis Versión Final 20-10-2023.pdf.jpgTesis Versión Final 20-10-2023.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg6386https://digitk.areandina.edu.co/bitstreams/5619b155-fe6c-4d00-8a2d-f5ac2b99673f/downloadef3f53435a0cb588844330ef303c1d0cMD55Formato Biblioteca autorización uso (1) (1) (1).pdf.jpgFormato Biblioteca autorización uso (1) (1) (1).pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg15179https://digitk.areandina.edu.co/bitstreams/e8a32059-815c-48a6-acea-a6fc36095495/download5b1289ed3cddd7a9383419965d40a605MD57areandina/6299oai:digitk.areandina.edu.co:areandina/62992025-04-25 14:23:22.659https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/Texto general de licencia/copyright EL AUTOR-ESTUDIANTE, manifiesta que la obra objeto de la presente autorización es original y la realizó sin violar o usurpar derechos de autor de terceros, por lo tanto, la obra es de su exclusiva autoría y tiene la titularidad sobre la misma. PARÁGRAFO: en caso de presentarse cualquier reclamación o acción por parte de un tercero en cuanto a los derechos de autor sobre la obra en cuestión, EL ESTUDIANTE-AUTOR, asumirá toda la responsabilidad, y saldrá en defensa de los derechos aquí autorizados; para todos los efectos la Fundación Universitaria del Área Andina actúa como un tercero de buena fe.open.accesshttps://digitk.areandina.edu.coAreandinabdigital@metabiblioteca.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 |
