Perfilamiento genómico exhaustivo y su utilidad como factor pronóstico de respuesta en pacientes con gliomas de alto grado a la segunda recaída

El tratamiento en los pacientes con gliomas de alto grado incluye radioterapia y temozolomida (protocolo Stupp). La temozolomida metila las guaninas del ADN, lo cual conlleva a errores de apareamiento entre la guanina y la citosina, cambiándose esta última por timina, activando el sistema de reparación de errores de emparejamiento del ADN denominado MMR, el cual repara solo la cadena con la timina, dejando intacta la que tiene la guanina metilada. Estos errores generan apoptosis celular en las células cancerígenas. No obstante, algunos pacientes no responden a la temozolomida, ya que tienen un mecanismo de reversión de la metilación mediante la enzima O6-metilguanina-ADN-metiltransferasa. La transcripción del gen que codifica para la proteína está regulada por la metilación de su promotor. Los promotores metilados bloquean la producción de la enzima, mientras los no metilados favorecen su transcripción. Se ha tratado de utilizar este biomarcador como un factor predictor de respuesta del tratamiento. Sin embargo, al relacionarlo con el tratamiento, si bien en los pacientes en que tienen metilado el promotor disminuye el riesgo de muerte en el 49%, en los que no lo tienen metilado también disminuye el riesgo de muerte en un 31%, lo cual sugiere la existencia de otros genes involucrados en la resistencia a la temozolomida y otros mecanismos de acción del medicamento.

• Autores: Ortiz Gómez, León Darío
• Fecha de publicación: 2023
• Institución: Universidad CES
• Repositorio: Repositorio Digital - Universidad CES
• Idioma: spa
• OAI Identifier: oai:repository.ces.edu.co:10946/8014
• Acceso en línea: https://hdl.handle.net/10946/8014
• Palabra clave: Glioma; Temozolomida; Fracaso del tratamiento; Análisis de secuencia; Mutación
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